أباكافير محلول فموي

0

أباكافير محلول فموي

الاسم العام: كبريتات أباكافير
الشكل الصيدلاني: محلول فموي

على هذه الصفحة
  • تحذير محاصر
  • المؤشرات والاستخدام
  • الجرعة والإدارة
  • الجرعات ونقاط القوة
  • موانع الاستعمال
  • المحاذير والإحتياطات
  • ردود الفعل السلبية / الآثار الجانبية
  • تفاعل الأدوية
  • استخدم في مجموعات سكانية معينة
  • جرعة مفرطة
  • وصف
  • علم الصيدلة السريرية
  • علم السموم غير السريري
  • الدراسات السريرية
  • كيفية التزويد / التخزين والتداول
  • معلومات إرشاد المرضى

وسعت

تحذير: تفاعلات فرط الحساسية

حدثت تفاعلات فرط الحساسية الخطيرة والمميتة في بعض الأحيان ، مع تورط أعضاء متعددة ، مع العداد.

المرضى الذين يحملون أليل HLA-B * 5701 معرضون لخطر أعلى لرد فعل فرط الحساسية للأباكافير ؛ على الرغم من حدوث تفاعلات فرط الحساسية في المرضى الذين لا يحملون أليل HLA-B * 5701 [see Warnings and Precautions (5.1)].

يمنع استخدام Abacavir في المرضى الذين يعانون من تفاعل فرط الحساسية المسبق للأباكافير وفي المرضى الذين يعانون من HLA-B * 5701 إيجابي [see Contraindications (4), Warnings and Precautions (5.1)]. يجب فحص جميع المرضى للحصول على أليل HLA-B * 5701 قبل بدء العلاج باستخدام العداد أو إعادة العلاج باستخدام العداد ، ما لم يكن لدى المرضى تقييم أليل موثق مسبقًا HLA-B * 5701. توقف عن العداد على الفور في حالة الاشتباه في حدوث تفاعل فرط الحساسية ، بغض النظر عن حالة HLA-B * 5701 وحتى عندما تكون التشخيصات الأخرى ممكنة [see Contraindications (4), Warnings and Precautions (5.1)].

بعد رد فعل فرط الحساسية تجاه الأباكافير ، لا تقم أبدًا بإعادة تشغيل الأباكافير أو أي منتج آخر يحتوي على الأباكافير لأن الأعراض الأكثر شدة ، بما في ذلك الوفاة يمكن أن تحدث في غضون ساعات. وقد حدثت تفاعلات شديدة مماثلة أيضًا نادرًا بعد إعادة إدخال المنتجات التي تحتوي على العداد في المرضى الذين ليس لديهم تاريخ من فرط الحساسية للأباكافير [see Warnings and Precautions (5.1)].

مؤشرات واستخدام محلول Abacavir Oral

يشار إلى حل Abacavir عن طريق الفم ، بالاشتراك مع عوامل أخرى مضادة للفيروسات القهقرية ، لعلاج عدوى فيروس نقص المناعة البشرية (HIV-1).

Abacavir جرعة وادوية محلول فموي

فحص HLA-B * 5701 Allele قبل بدء Abacavir Oral Solution

شاشة أليل HLA-B * 5701 قبل بدء العلاج باستخدام Abacavir Oral Solution [see Boxed Warning, Warnings and Precautions (5.1)].

الجرعة الموصى بها للمرضى البالغين

الجرعة الموصى بها من Abacavir Oral Solution للبالغين هي 600 ملغ يوميا ، تدار شفويا إما 300 ملغ مرتين يوميا أو 600 ملغ مرة واحدة يوميا ، بالاشتراك مع عوامل أخرى مضادة للفيروسات القهقرية.

الجرعة الموصى بها لمرضى الأطفال

الجرعة الموصى بها من Abacavir Oral Solution في مرضى الأطفال المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية -1 الذين تتراوح أعمارهم بين 3 أشهر وما فوق هي 8 ملغ لكل كيلوغرام عن طريق الفم مرتين يوميًا أو 16 ملغ لكل كيلوغرام عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا (بحد أقصى 600 ملغ يوميًا) بالاشتراك مع عوامل أخرى مضادة للفيروسات القهقرية.

الجرعة الموصى بها للمرضى الذين يعانون من ضعف كبدي

الجرعة الموصى بها من Abacavir Oral Solution في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي معتدل (Child-Pugh Class A) هي 200 مجم مرتين يوميًا. لتمكين تخفيض الجرعة ، يجب استخدام Abacavir Oral Solution (10 مل مرتين يوميًا) لعلاج هؤلاء المرضى. لم يتم إثبات سلامة وفعالية وخواص الحرائك الدوائية للأباكافير في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي متوسط ​​إلى شديد. لذلك ، يمنع استخدام Abacavir Oral Solution في هؤلاء المرضى.

الجرعات ونقاط القوة

Abacavir Oral Solution USP ، كل مل يحتوي على كبريتات أباكافير USP ما يعادل 20 ملغ من الأباكافير ، هو سائل واضح ، مصفر ، بنكهة الموز والفراولة.

موانع الاستعمال

يمنع استخدام Abacavir Oral Solution في المرضى:

  • الذين لديهم أليل HLA-B * 5701 [see Warnings and Precautions (5.1)].
  • مع رد فعل سابق لفرط الحساسية للأباكافير [see Warnings and Precautions (5.1)].
  • مع اختلال كبدي معتدل أو شديد [see Use in Specific Populations (8.6)].

المحاذير والإحتياطات

تفاعلات فرط الحساسية

حدثت تفاعلات فرط الحساسية الخطيرة والمميتة في بعض الأحيان مع العداد. تضمنت تفاعلات فرط الحساسية هذه فشلًا متعدد الأعضاء وتأقًا وحدثت عادةً خلال الأسابيع الستة الأولى من العلاج باستخدام العداد (كان متوسط ​​الوقت للظهور 9 أيام) ؛ على الرغم من حدوث تفاعلات فرط الحساسية للأباكافير في أي وقت أثناء العلاج [see Adverse Reactions (6.1)]. يكون المرضى الذين يحملون أليل HLA-B * 5701 أكثر عرضة لخطر تفاعلات فرط الحساسية للأباكافير ؛ على الرغم من أن المرضى الذين لا يحملون أليل HLA-B * 5701 طوروا تفاعلات فرط الحساسية. تم الإبلاغ عن فرط الحساسية للأباكافير في حوالي 206 (8٪) من 2670 مريضًا في 9 تجارب إكلينيكية مع منتجات تحتوي على الأباكافير حيث لم يتم إجراء فحص HLA-B * 5701. كان معدل حدوث تفاعلات فرط الحساسية للأباكافير في التجارب السريرية 1٪ عندما تم استبعاد الأشخاص الذين يحملون أليل HLA-B * 5701. في أي مريض يعالج باستخدام الأباكافير ، يجب أن يظل التشخيص السريري لتفاعل فرط الحساسية أساس اتخاذ القرار السريري.

بسبب احتمالية تفاعلات فرط الحساسية الشديدة والخطيرة وربما المميتة مع الأباكافير:

  • يجب فحص جميع المرضى للحصول على أليل HLA-B * 5701 قبل بدء العلاج باستخدام العداد أو إعادة العلاج باستخدام العداد ، ما لم يكن لدى المرضى تقييم أليل موثق مسبقًا HLA-B * 5701.
  • يمنع استخدام Abacavir في المرضى الذين يعانون من تفاعل فرط الحساسية المسبق للأباكافير وفي المرضى الذين يعانون من HLA-B * 5701 إيجابي.
  • قبل بدء العداد ، راجع التاريخ الطبي للتعرض المسبق لأي منتج يحتوي على العداد. لا تقم أبدًا بإعادة تشغيل الأباكافير أو أي منتج آخر يحتوي على الأباكافير بعد تفاعل فرط الحساسية تجاه الأباكافير ، بغض النظر عن حالة HLA-B * 5701.
  • للحد من خطر تفاعل فرط الحساسية الذي يهدد الحياة ، بغض النظر عن حالة HLA-B * 5701 ، توقف عن العداد في الحال في حالة الاشتباه في حدوث تفاعل فرط الحساسية ، حتى عندما تكون هناك تشخيصات أخرى ممكنة (على سبيل المثال ، أمراض الجهاز التنفسي الحادة مثل الالتهاب الرئوي والتهاب الشعب الهوائية ، التهاب البلعوم ، أو الأنفلونزا ، التهاب المعدة والأمعاء ، أو ردود الفعل على الأدوية الأخرى).
  • إذا كان لا يمكن استبعاد تفاعل فرط الحساسية ، فلا تقم بإعادة تشغيل العداد أو أي منتجات أخرى تحتوي على العداد لأن الأعراض الأكثر شدة التي قد تشمل انخفاض ضغط الدم والموت المهددين للحياة يمكن أن تحدث في غضون ساعات.
  • إذا تم استبعاد تفاعل فرط الحساسية ، يمكن للمرضى إعادة تشغيل العداد. نادرًا ما يعاني المرضى الذين أوقفوا العداد لأسباب أخرى غير أعراض فرط الحساسية من تفاعلات مهددة للحياة في غضون ساعات من إعادة تنشيط العداد. لذلك ، يوصى بإعادة إدخال العداد أو أي منتج آخر يحتوي على العداد فقط إذا كان من السهل الوصول إلى الرعاية الطبية.
  • يجب الاستغناء عن دليل الأدوية وبطاقة التحذير التي توفر معلومات حول التعرف على تفاعلات فرط الحساسية مع كل وصفة طبية جديدة وإعادة تعبئة.

الحماض اللبني وتضخم الكبد الشديد مع تنكس دهني

تم الإبلاغ عن الحماض اللبني وتضخم الكبد الشديد مع تنكس دهني ، بما في ذلك الحالات المميتة ، باستخدام نظائر النيوكليوزيد ، بما في ذلك العداد. وكانت غالبية هذه الحالات لدى النساء. قد يكون الجنس الأنثوي والسمنة من عوامل الخطر لتطور الحماض اللبني وتضخم الكبد الشديد مع تنكس دهني في المرضى الذين يعالجون بمضادات النوكليوزيد المضادة للفيروسات القهقرية. يجب تعليق العلاج باستخدام العداد في أي مريض يعاني من نتائج سريرية أو مخبرية توحي بالحماض اللبني أو السمية الكبدية الواضحة ، والتي قد تشمل تضخم الكبد وتنكس دهني حتى في حالة عدم وجود ارتفاعات ملحوظة عبر الترانساميناز.

متلازمة إعادة بناء المناعة

تم الإبلاغ عن متلازمة إعادة تكوين المناعة في المرضى الذين عولجوا بالعلاج المضاد للفيروسات القهقرية ، بما في ذلك العداد. خلال المرحلة الأولية من العلاج المضاد للفيروسات القهقرية ، قد يتطور لدى المرضى الذين تستجيب أجهزتهم المناعية استجابة التهابية للعدوى الانتهازية البطيئة أو المتبقية (مثل عدوى المتفطرات الطيرية ، الفيروس المضخم للخلايا ، الالتهاب الرئوي بالمكيسة الرئوية. [PCP](أو السل) ، مما قد يتطلب مزيدًا من التقييم والعلاج.

كما تم الإبلاغ عن اضطرابات المناعة الذاتية (مثل مرض جريفز ، التهاب العضلات ، ومتلازمة غيلان باري) في وضع إعادة تكوين جهاز المناعة ؛ ومع ذلك ، فإن وقت البدء أكثر تغيرًا ويمكن أن يحدث بعد عدة أشهر من بدء العلاج.

احتشاء عضلة القلب

أفادت العديد من الدراسات الوبائية والرصدية المستقبلية بوجود ارتباط مع استخدام العداد وخطر احتشاء عضلة القلب (MI). لم تلاحظ التحاليل التلوية للتجارب المعشاة والمضبوطة والسريرية أي خطر زائد ل MI في الأشخاص المعالجين في abacavir مقارنة مع الأشخاص الضابطين. حتى الآن ، لا توجد آلية بيولوجية قائمة لتفسير زيادة محتملة في المخاطر. بشكل عام ، تظهر البيانات المتاحة من دراسات المراقبة ومن التجارب السريرية الخاضعة للرقابة تناقضًا ؛ لذلك ، فإن الدليل على وجود علاقة سببية بين علاج العداد وخطر الإصابة بـ MI غير حاسم.

كإجراء وقائي ، يجب مراعاة الخطر الكامن لأمراض القلب التاجية عند وصف العلاجات المضادة للفيروسات القهقرية ، بما في ذلك العداد ، والإجراءات المتخذة لتقليل جميع عوامل الخطر القابلة للتعديل (على سبيل المثال ، ارتفاع ضغط الدم ، فرط شحميات الدم ، داء السكري ، التدخين).

ردود الفعل السلبية

ردود الفعل السلبية التالية تمت مناقشتها في أقسام أخرى من الوسم:

  • تفاعلات فرط الحساسية الخطيرة والمميتة في بعض الأحيان [see Boxed Warning, Warnings and Precautions (5.1)].
  • الحماض اللبني وتضخم الكبد الشديد مع تنكس دهني [see Warnings and Precautions (5.2)].
  • متلازمة إعادة تكوين المناعة [see Warnings and Precautions (5.3)].
  • احتشاء عضلة القلب [see Warnings and Precautions (5.4)].

تجربة التجارب السريرية في مواضيع الكبار

نظرًا لإجراء التجارب السريرية في ظل ظروف متفاوتة على نطاق واسع ، لا يمكن مقارنة معدلات التفاعل الضار التي لوحظت في التجارب السريرية لعقار بشكل مباشر مع معدلات التجارب السريرية لعقار آخر وقد لا تعكس المعدلات الملاحظة في الممارسة السريرية.

تفاعلات فرط الحساسية الخطيرة والمميتة المرتبطة بأباكافير

في التجارب السريرية ، حدثت تفاعلات فرط الحساسية الخطيرة والمميتة في بعض الأحيان مع العداد [see Boxed Warning, Warnings and Precautions (5.1)]. اتسمت ردود الفعل هذه بعلامات أو أكثر من العلامات أو الأعراض التالية: (1) الحمى ؛ (2) طفح جلدي ؛ (3) أعراض الجهاز الهضمي (بما في ذلك الغثيان والقيء والإسهال وآلام البطن) ؛ (4) الأعراض الدستورية (بما في ذلك الشعور بالضيق العام أو التعب أو الألم) ؛ (5) أعراض الجهاز التنفسي (بما في ذلك ضيق التنفس أو السعال أو التهاب البلعوم). تقريبا جميع تفاعلات فرط الحساسية للأباكافير تشمل الحمى و / أو الطفح الجلدي كجزء من المتلازمة.

وشملت العلامات والأعراض الأخرى الخمول ، والصداع ، وألم عضلي ، وذمة ، ألم مفصلي ، وتشوش الحس. تحدث الحساسية المفرطة ، الفشل الكبدي ، الفشل الكلوي ، انخفاض ضغط الدم ، متلازمة الضائقة التنفسية لدى البالغين ، الفشل التنفسي ، التحلل العضلي ، والموت بالارتباط مع تفاعلات فرط الحساسية. تضمنت النتائج الفيزيائية اعتلال العقد اللمفية ، وآفات الأغشية المخاطية (التهاب الملتحمة وتقرحات الفم) ، والطفح الجلدي البقعي أو الشروي (على الرغم من أن بعض المرضى لديهم أنواع أخرى من الطفح الجلدي وبعضهم لم يكن لديهم طفح جلدي). كانت هناك تقارير عن حمامي متعددة الأشكال. شذوذ المختبر يشمل كيمياء الكبد المرتفعة ، فوسفوكيناز مرتفع الكرياتين ، ارتفاع الكرياتينين ، وقلة اللمفاويات ، ونتائج الأشعة السينية للصدر غير الطبيعية (تسلل في الغالب ، والتي كانت موضعية).

ردود الفعل السلبية الإضافية مع استخدام Abacavir

العلاج الساذج للبالغين: تفاعلات عكسية سريرية طارئة للعلاج (يصنفها المحقق على أنها متوسطة أو شديدة) بتردد أكبر من أو يساوي 5٪ أثناء العلاج مع أباكافير 300 مجم مرتين يوميًا ، لاميفودين 150 مجم مرتين يوميًا ، وإيفافيرينز 600 مجم يوميا مقارنة مع زيدوفودين 300 ملغ مرتين يوميا ، لاميفودين 150 ملغ مرتين يومياً ، وإيفافيرينز 600 ملغ يومياً من CNA30024 مدرجة في الجدول 2.

الجدول 2. ردود الفعل السلبية الناشئة عن العلاج (كل السببية) عند شدة معتدلة على الأقل (الصفوف من 2 إلى 4 ، أكبر من أو تساوي 5٪ من التردد) في البالغين الناضجين في العلاج (CNA30024a) حتى 48 أسبوعًا من العلاج

رد فعل سلبي

أباكافير
بالإضافة إلى Lamivudine
بالإضافة إلى Efavirenz
(ن = 324)

زيدوفودين بلس
لاميفودين بلس
إيفافيرينز
(ن = 325)

اضطرابات النوم / الأحلام
فرط الحساسية للمخدرات
الصداع / الصداع النصفي
غثيان
تعب / توعك
إسهال
الطفح الجلدي
آلام البطن / التهاب المعدة / علامات الجهاز الهضمي
والأعراض
اضطرابات اكتئابية
دوخة
ألم العضلات والعظام
التهاب شعبي
التقيؤ
10٪










10٪
<1٪ ب
11٪
11٪
10٪

12٪





أستخدمت هذه التجربة في التأكد من التعمية المزدوجة لتفاعلات فرط الحساسية المشتبه بها. خلال الجزء الأعمى من التجربة ، أبلغ الباحثون عن فرط الحساسية المشتبه بها للأباكافير في 9٪ من 324 شخصًا في مجموعة الأباكافير و 3٪ من 325 شخصًا في مجموعة زيدوفودين.

(ب) أعيد تصنيف عشر حالات (3٪) من فرط الحساسية للأدوية المشتبه بها على أنها لا تعود إلى العداد بعد التعمية.

ردود الفعل السلبية السريرية الناشئة عن العلاج (مصنفة من قبل المحقق بأنها معتدلة أو شديدة) بتردد أكبر من أو يساوي 5 ٪ أثناء العلاج مع أباكافير 300 مجم مرتين يوميًا ، لاميفودين 150 مجم مرتين يوميًا ، وزيدوفودين 300 مجم مرتين يوميًا مقارنة مع إندينافير يتم سرد 800 مجم 3 مرات يوميًا ، ولاميفودين 150 مجم مرتين يوميًا ، وزيدوفودين 300 مجم مرتين يوميًا من CNA3005 في الجدول 3.

الجدول 3. ردود الفعل السلبية الناشئة عن العلاج (كل السببية) عند شدة معتدلة على الأقل (الصفوف من 2 إلى 4 ، أكبر من أو تساوي 5٪ من التردد) في البالغين الناضجين في العلاج (CNA3005) حتى 48 أسبوعًا من العلاج

رد فعل سلبي

أباكافير
بالإضافة إلى Lamivudine / Zidovudine
(ن = 262)

إندينافير بلس
لاميفودين / زيدوفودين
(ن = 264)

غثيان
صداع الراس
الشعور بالضيق والتعب
استفراغ و غثيان
تفاعل فرط الحساسية
إسهال
حمى و / أو قشعريرة
اضطرابات اكتئابية
ألم العضلات والعظام
طفح جلدي
التهابات الأذن والأنف والحنجرة
التهابات الجهاز التنفسي الفيروسية
القلق
العلامات / الأعراض الكلوية
الألم (غير خاص بالموقع)
19٪
13٪
12٪
10٪









<1٪
<1٪
17٪

12٪
10٪










عانى خمسة أشخاص يتلقون العداد في CNA3005 من تفاقم الاكتئاب الموجود مسبقًا مقارنةً بأي شيء في ذراع إندينافير. كانت معدلات الخلفية من الاكتئاب الموجود من قبل مماثلة في ذراعي العلاج 2.

Abacavir مرة واحدة يوميًا مقابل Abacavir مرتين يوميًا (CNA30021): ردود الفعل السلبية السريرية الناشئة عن العلاج (مصنفة من قبل المحقق على أنها معتدلة على الأقل) بتردد أكبر من أو يساوي 5٪ أثناء العلاج باستخدام abacavir 600 مجم مرة واحدة يوميًا أو abacavir 300 مجم مرتين يوميا ، على حد سواء بالاشتراك مع اللاميفودين 300 ملغ مرة واحدة يوميا و إيفافيرينز 600 ملغ مرة واحدة يوميا من CNA30021 ، كانت متشابهة. بالنسبة لتفاعلات فرط الحساسية ، أظهر الأشخاص الذين يتلقون الأباكافير مرة واحدة يوميًا معدل 9 ٪ مقارنة بمعدل 7 ٪ للأشخاص الذين يتلقون الأباكافير مرتين يوميًا. ومع ذلك ، فإن الأشخاص الذين يتلقون أباكافير 600 ملغ مرة واحدة يوميًا شهدوا حدوثًا أعلى بكثير من تفاعلات فرط الحساسية الشديدة للأدوية والإسهال الحاد مقارنة مع الأشخاص الذين تلقوا أباكافير 300 ملغ مرتين يوميًا. خمسة في المئة (5 ٪) من الأشخاص الذين يتلقون أباكافير 600 ملغ مرة واحدة يومياً لديهم تفاعلات شديدة من فرط الحساسية للأدوية مقارنة مع 2 ٪ من الأشخاص الذين يتلقون أباكافير 300 ملغ مرتين يومياً. اثنان في المئة (2 ٪) من الأشخاص الذين يتلقون أباكافير 600 ملغ مرة واحدة يومياً يعانون من إسهال حاد بينما لم يكن أي من الأشخاص الذين يتلقون أباكافير 300 ملغ مرتين يوميًا لديهم هذا الحدث.

شذوذات المختبر: شذوذات المختبر (الصفوف من 3 إلى 4) في البالغين الساذجين للعلاج أثناء العلاج مع الأباكافير 300 مجم مرتين يوميًا ، لاميفودين 150 مجم مرتين يوميًا ، وإيفافيرينز 600 مجم يوميًا مقارنة مع زيدوفودين 300 مجم مرتين يوميًا ، لاميفودين 150 مجم مرتين يوميًا ، و efavirenz 600 ملغ يوميا من CNA30024 مدرجة في الجدول 4.

الجدول 4. تشوهات المختبر (الصفوف من 3 إلى 4) في العلاج من السذاجة البالغين (CNA30024) حتى 48 أسبوعًا من العلاج

الصف 3/4
تشوهات المختبر

أباكافير بلس
لاميفودين بلس
إيفافيرينز
(ن = 324)

زيدوفودين بلس
لاميفودين بلس
إيفافيرينز
(ن = 325)

CPK مرتفعة (> 4 X ULN)
ارتفاع ALT (> 5 X ULN)
ارتفاع AST (> 5 X ULN)
فرط ثلاثي جليسريد الدم (> 750 مجم / ديسيلتر)
فرط أميلاز الدم (> 2 X ULN)
قلة العدلات (ANC <750 / مم 3)
فقر الدم (Hgb ≤6.9 جم / ديسيلتر)
قلة الصفيحات (الصفائح الدموية <50000 / مم 3)
نقص الكريات البيض (WBC ،500 1500 / مم 3)






<1٪

<1٪







<1٪

ULN = الحد الأعلى للطبيعي.

ن = عدد المواضيع التي تم تقييمها.

شذوذات المختبر في CNA3005 مدرجة في الجدول 5.

الجدول 5. تشوهات المختبر الناشئة عن العلاج (الصفوف من 3 إلى 4) في CNA3005

الصف 3/4 تشوهات المختبر

أباكافير بلس
لاميفودين / زيدوفودين
(ن = 262)

إندينافير بلس
لاميفودين / زيدوفودين
(ن = 264)

CPK مرتفعة (> 4 x ULN)
ALT (> 5 × ULN)
قلة العدلات (<750 / مم 3)
فرط ثلاثي جليسريد الدم (> 750 مجم / ديسيلتر)
فرط أميلاز الدم (> 2 × ULN)
فرط سكر الدم (> 13.9 ملي مول / لتر)
فقر الدم (Hgb ≤6.9 جم / ديسيلتر)
18 (7٪)
16 (6٪)
13 (5٪)
5 (2٪)
5 (2٪)
2 (<1٪)
0 (0٪)
18 (7٪)
16 (6٪)
13 (5٪)
3 (1٪)
1 (<1٪)
2 (<1٪)
3 (1٪)

ULN = الحد الأعلى للطبيعي.

ن = عدد المواضيع التي تم تقييمها.

كانت تكرارات التشوهات المختبرية الناشئة عن العلاج قابلة للمقارنة بين مجموعات العلاج في CNA30021.

تجربة التجارب السريرية في مواضيع طب الأطفال

علاج الأطفال من ذوي الخبرة العلاج (الجرعات مرتين يوميا)

ردود الفعل السلبية السريرية الناشئة عن العلاج (مصنفة من قبل المحقق بأنها معتدلة أو شديدة) بتردد أكبر من أو يساوي 5 ٪ أثناء العلاج مع أباكافير 8 مجم لكل كيلوجرام مرتين يوميًا ، لاميفودين 4 مجم لكل كجم مرتين يوميًا ، وزيدوفودين 180 مجم لكل م 2 مرتين يوميًا مقارنة بـ لاميفودين 4 مجم لكل كجم مرتين يوميًا وزيدوفودين 180 مجم لكل م 2 مرتين يوميًا من CNA3006 مدرجة في الجدول 6.

الجدول 6. ردود الفعل السلبية الناشئة عن العلاج (كل السببية) على الأقل شدة معتدلة (الصفوف من 2 إلى 4 ، أكبر من أو يساوي 5٪ من التردد) في الأشخاص ذوي الخبرة في العلاج (CNA3006) حتى 16 أسبوعًا من العلاج

رد فعل سلبي

أباكافير بلس
لاميفودين بالإضافة إلى زيدوفودين
(ن = 102)

لاميفودين بالإضافة إلى زيدوفودين
(ن = 103)

حمى و / أو قشعريرة
استفراغ و غثيان
طفح جلدي
التهابات الأذن والأنف والحنجرة
التهاب رئوي
صداع الراس










تشوهات المختبر: في CNA3006 ، لوحظ تشوهات مختبرية (فقر الدم ، قلة العدلات ، تشوهات اختبار وظائف الكبد ، وارتفاعات CPK) بترددات مماثلة كما في تجربة البالغين الساذجين العلاج (CNA30024). كانت الارتفاعات المعتدلة لجلوكوز الدم أكثر تكرارا في الأطفال الذين يتلقون الأباكافير (CNA3006) مقارنة بالأشخاص البالغين (CNA30024).

الأحداث الضائرة الأخرى

بالإضافة إلى التفاعلات الضائرة والتشوهات المختبرية التي تم الإبلاغ عنها في الجداول 2 و 3 و 4 و 5 و 6 ، كانت التفاعلات الضائرة الأخرى التي لوحظت في برنامج الوصول الموسع هي التهاب البنكرياس وزيادة GGT.

مواضيع الأطفال مرة واحدة يوميًا مقابل الجرعات مرتين يوميًا (COL105677): تم تقييم سلامة مرة واحدة يوميًا مقارنةً بالجرعات مرتين يوميًا من الأباكافير في تجربة ARROW. استند تقييم السلامة الأساسي في تجربة ARROW إلى الأحداث الضائرة من الدرجة 3 والدرجة 4. كان تواتر الأحداث الضائرة من الدرجة 3 و 4 متشابهًا بين الأشخاص الذين تم توزيعهم بشكل عشوائي على الجرعات مرة واحدة يوميًا مقارنةً بالمواد التي تم توزيعها بشكل عشوائي على الجرعات مرتين يوميًا. اعتبر المحقق حدثًا واحدًا من حالات التهاب الكبد من الدرجة 4 في الفوج مرة واحدة يوميًا كسبب سببي غير مؤكد واعتبرت جميع الأحداث الضائرة الأخرى من الدرجة 3 أو 4 غير مرتبطة بالمحقق.

تجربة ما بعد التسويق

تم تحديد ردود الفعل السلبية التالية أثناء استخدام العداد. نظرًا لأن هذه التفاعلات يتم الإبلاغ عنها طوعًا من مجموعة سكانية غير معروفة الحجم ، فليس من الممكن دائمًا تقدير تواترها بشكل موثوق أو إنشاء علاقة سببية بتعرض المخدرات.

الجسم كله

إعادة توزيع / تراكم دهون الجسم.

القلب والأوعية الدموية

احتشاء عضلة القلب.

كبدي

الحماض اللبني وتنكس دهني كبدي [see Warnings and Precautions (5.2)].

بشرة

تم الإبلاغ عن متلازمة ستيفنز جونسون المشتبه بها (SJS) وانحلال البشرة السمي (TEN) في المرضى الذين يتلقون العداد في المقام الأول بالاشتراك مع الأدوية المعروفة بأنها مرتبطة بـ SJS و TEN ، على التوالي. بسبب تداخل العلامات والأعراض السريرية بين فرط الحساسية للأباكافير و SJS و TEN ، وإمكانية وجود حساسيات متعددة للأدوية في بعض المرضى ، يجب التوقف عن الأباكافير وعدم إعادة تشغيله في مثل هذه الحالات.

كانت هناك أيضا تقارير عن حمامي متعددة الأشكال مع استخدام العداد [see Adverse Reactions (6.1)].

تفاعل الأدوية

الميثادون

في تجربة 11 من الأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية -1 الذين يتلقون علاجًا للحفاظ على الميثادون مع 600 ملغ من الأباكافير مرتين يوميًا (ضعف الجرعة الموصى بها حاليًا) ، زاد إزالة الميثادون عن طريق الفم [see Clinical Pharmacology (12.3)]. لن يؤدي هذا التغيير إلى تعديل جرعة الميثادون في غالبية المرضى ؛ ومع ذلك ، قد تكون هناك حاجة لزيادة جرعة الميثادون في عدد صغير من المرضى.

الاستخدام في مجموعات محددة

حمل

سجل التعرض للحمل

هناك سجل للتعرض للحمل يراقب نتائج الحمل لدى النساء المعرضات للأباكافير أثناء الحمل. يتم تشجيع مقدمي الرعاية الصحية على تسجيل المرضى عن طريق الاتصال بسجل الحمل المضاد للفيروسات القهقرية (APR) على الرقم 1-800-258-4263.

ملخص المخاطر

لا تظهر البيانات المتاحة من APR أي اختلاف في الخطر العام للعيوب الخلقية للأباكافير مقارنة مع معدل الخلفية للعيوب الخلقية بنسبة 2.7 ٪ في السكان المرجعي لبرنامج العيوب الخلقية في متروبوليتان أتلانتا (MACDP) (انظر البيانات). يستخدم APR MACDP كمجتمع مرجعي للولايات المتحدة للعيوب الخلقية في عموم السكان. يقوم MACDP بتقييم النساء والرضع من منطقة جغرافية محدودة ولا يشمل نتائج الولادات التي حدثت في أقل من 20 أسبوعًا من الحمل. لم يتم الإبلاغ عن معدل الإجهاض في أبريل. معدل الخلفية التقديرية للإجهاض في حالات الحمل المعترف بها سريريًا في عموم سكان الولايات المتحدة هو 15 ٪ إلى 20 ٪. خطر الخلفية من العيوب الخلقية الرئيسية والإجهاض للسكان المشار إليها غير معروف.

في دراسات التكاثر الحيواني ، أدى إعطاء الأباكافير للفئران الحامل عن طريق الفم أثناء تكوين الأعضاء إلى تشوهات الجنين وغيرها من سميات الجنين والجنين عند التعرض 35 مرة من تعرض الإنسان (AUC) عند الجرعة اليومية السريرية الموصى بها. ومع ذلك ، لم يلاحظ أي آثار نمو ضارة بعد تناول أباكافير عن طريق الفم للأرانب الحوامل أثناء تكوين الأعضاء ، عند التعرضات حوالي 9 أضعاف تعرض الإنسان (AUC) بالجرعة السريرية الموصى بها (انظر البيانات).

البيانات

البيانات البشرية: استنادًا إلى التقارير المرتقبة إلى APR لأكثر من 2000 تعرض للأباكافير أثناء الحمل مما أدى إلى ولادة حية (بما في ذلك أكثر من 1000 تعرض في الثلث الأول من الحمل) ، لم يكن هناك فرق بين الخطر العام للعيوب الخلقية للأباكافير مقارنة بالخلفية معدل العيوب الخلقية 2.7٪ في مجتمع مرجع الولايات المتحدة لـ MACDP. كان معدل انتشار العيوب في الولادات الحية 2.9٪ (95٪ مجال الموثوقية: 2.0٪ إلى 4.1٪) بعد التعرض في الأشهر الثلاثة الأولى للأنظمة المحتوية على العداد و 2.7٪ (95٪ مجال الموثوقية: 1.9٪ إلى 3.7٪) بعد التعرض في الثلث الثاني / الثالث إلى أنظمة تحتوي على العداد.

ثبت أن Abacavir يعبر المشيمة وكانت تركيزات البلازما الوليدية عند الولادة متساوية بشكل أساسي مع تلك الموجودة في بلازما الأم عند الولادة [see Clinical Pharmacology (12.3)].

بيانات الحيوانات: تم إعطاء Abacavir عن طريق الفم إلى الفئران الحامل (عند 100 و 300 و 1000 مجم لكل كجم في اليوم) والأرانب (عند 125 أو 350 أو 700 مجم لكل كجم في اليوم) أثناء تكوين الأعضاء (في أيام الحمل من 6 إلى 17 و من 6 إلى 20 على التوالي). شوهدت تشوهات للجنين (زيادة حالات أنساركا الجنين وتشوهات الهيكل العظمي) أو السمية النمائية (انخفاض وزن جسم الجنين وطول تاج الرأس) في الفئران بجرعات تصل إلى 1000 ملغ لكل كيلوغرام في اليوم ، مما أدى إلى تعرض ما يقرب من 35 مرة من تعرض الإنسان (AUC) بالجرعة اليومية الموصى بها. لم يلاحظ أي آثار على النمو في الفئران عند 100 ملغ لكل كيلوغرام في اليوم ، مما أدى إلى التعرض (AUC) 3.5 مرة من تعرض الإنسان للجرعة اليومية الموصى بها. في دراسة الخصوبة وتطور الجنين المبكر التي أجريت على الفئران (عند 60 أو 160 أو 500 مجم لكل كيلوجرام في اليوم) ، أو سمية الجنين أو الجنين (زيادة الارتشاف ، انخفاض أوزان جسم الجنين) أو سمية النسل (زيادة حدوث ولادة جنين ميت وأوزان أقل للجسم) بجرعات تصل إلى 500 ملغ لكل كيلوغرام في اليوم. لم يلاحظ أي آثار على النمو في الفئران عند 60 ملغ لكل كيلوغرام في اليوم ، مما أدى إلى التعرض (AUC) حوالي 4 أضعاف تعرض الإنسان للجرعة اليومية الموصى بها. أظهرت الدراسات التي أجريت على الفئران الحامل أنه يتم نقل الأباكافير إلى الجنين عبر المشيمة. في الأرانب الحوامل ، لم تحدث أي سمية في النمو ولا زيادة في تشوهات الجنين حتى أعلى جرعة تم تقييمها ، مما أدى إلى التعرض (AUC) حوالي 9 أضعاف تعرض الإنسان للجرعة الموصى بها.

الرضاعة

ملخص المخاطر

توصي مراكز مكافحة الأمراض والوقاية منها بعدم قيام الأمهات المصابات بفيروس نقص المناعة البشرية -1 في الولايات المتحدة بإرضاع أطفالهن رضاعة طبيعية لتجنب المخاطرة بانتقال العدوى بفيروس العوز المناعي البشري -1 بعد الولادة. أباكافير موجود في لبن الأم. لا توجد معلومات حول آثار الأباكافير على الرضاعة الطبيعية أو آثار الدواء على إنتاج الحليب. بسبب احتمالية (1) انتقال فيروس العوز المناعي البشري -1 (عند الرضع السلبيين لفيروس العوز المناعي البشري) ، (2) تطوير المقاومة الفيروسية (عند الرضع الإيجابيين لفيروس العوز المناعي البشري) ، و (3) التفاعلات الضائرة عند الرضاعة الطبيعية ، إرشاد الأمهات إلى عدم الرضاعة الطبيعية إذا كانوا يتلقون العداد.

استخدام الأطفال

تم تأسيس سلامة وفعالية الأباكافير في مرضى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 3 أشهر وما فوق. يتم دعم استخدام الأباكافير من خلال تجارب الحرائك الدوائية والأدلة من التجارب المناسبة والمضبوطة جيدًا للأباكافير في البالغين والأطفال [see Dosage and Administration (2.3), Adverse Reactions (6.2), Clinical Pharmacology (12.3), Clinical Studies (14.2)].

استخدام الشيخوخة

لم تتضمن التجارب السريرية للأباكافير أعدادًا كافية من الأشخاص الذين تبلغ أعمارهم 65 عامًا وأكثر لتحديد ما إذا كانوا يستجيبون بشكل مختلف عن الأشخاص الأصغر سنًا. بشكل عام ، يجب توخي الحذر في إدارة العداد في المرضى المسنين مما يعكس التكرار الأكبر لانخفاض وظائف الكبد أو الكلى أو القلب ، وما يصاحب ذلك من أمراض أو علاجات دوائية أخرى.

المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكبد

مطلوب خفض الجرعة للمرضى الذين يعانون من اختلال كبدي معتدل (Child-Pugh Class A) [see Dosage and Administration (2.4)]. لم يتم إثبات سلامة وفعالية وخواص الحرائك الدوائية للأباكافير في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي معتدل أو شديد. لذلك ، يمنع استخدام الأباكافير عند هؤلاء المرضى [see Contraindications (4), Clinical Pharmacology (12.3)].

جرعة مفرطة

لا يوجد علاج محدد معروف للجرعة الزائدة مع أباكافير. في حالة حدوث جرعة زائدة ، يجب مراقبة المريض وتطبيق العلاج الداعم القياسي على النحو المطلوب. من غير المعروف ما إذا كان يمكن إزالة العداد عن طريق غسيل الكلى البريتوني أو غسيل الكلى.

أباكافير وصف الحل الشفوي

Abacavir sulfate هو نظير نوكليوسيدي صناعي كاربوكسي حلقي مع نشاط مثبط ضد HIV-1. الاسم الكيميائي لكبريتات الأباكافير (1S ، رابطة الدول المستقلة) -4-[2-amino-6-(cyclopropylamino)-9H-purin-9-yl]-2-سيكلوبنتين -1-ميثانول سلفات (ملح) (2: 1). Abacavir sulfate هو enantiomer مع تكوين مطلق 1S ، 4R على حلقة السيكلوبنتين. لها صيغة جزيئية لـ (C14H18N6O) 2 • H2SO4 ووزن جزيئي 670.76 جم لكل مول. لديها الصيغة الهيكلية التالية:

Abacavir sulfate USP هو مادة صلبة بيضاء إلى بيضاء صلبة وقابلة للذوبان في الماء.

Abacavir Oral Solution USP للإعطاء عن طريق الفم. يحتوي كل مليلتر (1 مل) من Abacavir Oral Solution USP على كبريتات أباكافير USP ما يعادل 20 مجم من أباكافير (أي 20 مجم لكل مل) كمكون نشط والمكونات غير النشطة التالية: نكهات الفراولة والموز الاصطناعية ، حمض الستريك اللامائي ، ميثيل بارابين و بروبيلبارابين (يضاف كمواد حافظة) ، بروبيلين غليكول ، سكرين صوديوم ، سيترات صوديوم (ثنائي هيدرات) ، محلول سوربيتول غير متبلور ، وماء.

في الجسم الحي ، تتحلل كبريتات الأباكافير إلى قاعدتها الحرة ، الأباكافير. يتم التعبير عن الجرعات من حيث العداد.

Abacavir Oral Solution – علم الأدوية السريري

آلية العمل

Abacavir هو عامل مضاد للفيروسات القهقرية [see Microbiology (12.4)].

الدوائية

حركية الدواء لدى البالغين

كانت خصائص الحرائك الدوائية للأباكافير مستقلة عن الجرعة على مدى 300 إلى 1200 ملغ في اليوم.

الامتصاص: بعد تناوله عن طريق الفم ، يتم امتصاص الأباكافير بسرعة وتوزيعه على نطاق واسع.

كان المتوسط ​​الهندسي للتوافر الحيوي المطلق للقرص 83٪. كانت بلازما أباكافير AUC مماثلة بعد إعطاء المحلول الفموي أو الأقراص. بعد تناول 300 مجم مرتين يوميًا عن طريق الفم في 20 حالة ، كان تركيز أباكافير المصل المستقر (Cmax) 3 ± 0.89 ميكروغرام لكل مل (متوسط ​​± SD) وكان AUC (0-12 ساعة) 6.02 ± 1.73 ميكروغرام • ساعة لكل مل. بعد تناول جرعة واحدة من 600 ملغ من الأباكافير عن طريق الفم في 20 حالة ، كان Cmax 4.26 ± 1.19 ميكروغرام لكل مل (متوسط ​​± SD) وكان AUC 11.95 ± 2.51 ميكروغرام • ساعة لكل مل.

تأثير الغذاء: تم تقييم التوافر الحيوي لأقراص الأباكافير في ولايات الصيام والتغذية مع عدم وجود فرق كبير في التعرض الجهازي (AUC∞) ؛ لذلك ، يمكن إعطاء أقراص العداد مع أو بدون طعام. كان التعرض الجهازي للأباكافير قابلاً للمقارنة بعد إعطاء أباكافير محلول فموي وأقراص أباكافير. لذلك ، يمكن استخدام هذه المنتجات بالتبادل.
التوزيع: كان الحجم الظاهري للتوزيع بعد الإعطاء الرابع للأباكافير 0.86 ± 0.15 لتر لكل كيلوجرام ، مما يشير إلى أن العداد يوزع في الفضاء خارج الأوعية الدموية. في 3 مواضيع ، تراوحت نسبة CSF AUC (0-6 h) إلى بلازما abacavir AUC (0-6 h) من 27٪ إلى 33٪.

يرتبط ارتباط العداد مع بروتينات البلازما البشرية بحوالي 50٪ وكان مستقلاً عن التركيز. إجمالي تراكيز النشاط الإشعاعي المرتبط بالأدوية في الدم والبلازما متطابقة ، مما يدل على أن العداد يتوزع بسهولة في كريات الدم الحمراء.

الإزالة: في تجارب الجرعة الواحدة ، كان نصف عمر الإزالة الملاحظ (t1 / 2) 1.54 ± 0.63 ساعة. بعد الإدارة الوريدية ، كان الخلوص الكلي 0.8 ± 0.24 لتر في الساعة لكل كيلوغرام (متوسط ​​± SD).

التمثيل الغذائي: في البشر ، لا يتم استقلاب الأباكافير بشكل كبير بواسطة إنزيمات السيتوكروم P450. الطرق الرئيسية للتخلص من الأباكافير هي التمثيل الغذائي بواسطة ديهيدروجيناز الكحول لتشكيل حمض الكربوكسيل 5′ و غلوكورونيل ترانسفيراز لتكوين 5′-جلوكورونيد. لا تحتوي المستقلبات على نشاط مضاد للفيروسات. تكشف التجارب المعملية أن أباكافير لا يثبط نشاط CYP3A4 أو CYP2D6 أو CYP2C9 عند التركيزات ذات الصلة سريريًا.

إفراز: تم تحديد القضاء على الأباكافير في تجربة توازن الكتلة بعد إعطاء جرعة 600 مجم من 14C- أباكافير: تم استرداد 99٪ من النشاط الإشعاعي ، و 1.2٪ تم إفرازه في البول على أنه أباكافير ، 30٪ مثل 5′-carboxylic المستقلب الحمضي ، 36٪ كمستقلب 5′-glucuronide ، و 15٪ كمستقلبات صغيرة غير معروفة في البول. وشكل التخلص من البراز 16٪ من الجرعة.

السكان محددة

المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي: لم يتم تحديد الخصائص الدوائية للأباكافير في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى. الإفراز الكلوي للأباكافير بدون تغيير هو طريق ثانوي للقضاء على البشر.

المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي: تمت دراسة الحرائك الدوائية للأباكافير في الأشخاص الذين يعانون من اختلال كبدي معتدل (Child-Pugh Class A). أوضحت النتائج أن هناك زيادة بنسبة 89٪ في أباكافير AUC وزيادة 58٪ في نصف عمر الأباكافير بعد جرعة واحدة من 600 ملغ أباكافير. لم يتم تعديل AUCs من المستقلبات بمرض الكبد الخفيف ؛ ومع ذلك ، تم تخفيض معدلات تكوين وإزالة المستقلبات [see Contraindications (4), Use in Specific Populations (8.6)].

النساء الحوامل: Abacavir: تمت دراسة الحرائك الدوائية Abacavir في 25 امرأة حامل خلال الأشهر الثلاثة الأخيرة من الحمل التي تتلقى abacavir 300 مجم مرتين يوميًا. كان التعرض لأباكافير (AUC) أثناء الحمل مماثلاً لما تعرض له بعد الولادة وفي الضوابط التاريخية غير الحامل المصابة بفيروس نقص المناعة البشرية. تماشيًا مع الانتشار السلبي للأباكافير عبر المشيمة ، كانت تركيزات الأباكافير في عينات الحبل البلازما الوليدي عند الولادة متساوية بشكل أساسي مع تلك الموجودة في بلازما الأم عند الولادة.

مرضى الأطفال: تمت دراسة الحرائك الدوائية للأباكافير بعد تناول جرعات مفردة أو متكررة من الأباكافير في 169 من الأطفال. حقق الأشخاص الذين يتلقون Abacavir Oral Solution وفقًا لنظام الجرعة الموصى به تركيزات البلازما من abacavir مشابهة للبالغين. Subjects receiving abacavir oral tablets achieved higher plasma concentrations of abacavir than subjects receiving oral solution.

The pharmacokinetics of abacavir dosed once daily in HIV-1-infected pediatric subjects aged 3 months through 12 years was evaluated in 3 trials (PENTA 13 [n = 14], PENTA 15 [n = 18], and ARROW [n = 36]). All 3 trials were 2-period, crossover, open-label pharmacokinetic trials of twice- versus once-daily dosing of abacavir and lamivudine. For the oral solution as well as the tablet formulation, these 3 trials demonstrated that once-daily dosing provides comparable AUC0-24 to twice-daily dosing of abacavir at the same total daily dose. The mean Cmax was approximately 1.6- to 2.3-fold higher with abacavir once-daily dosing compared with twice-daily dosing.

Geriatric Patients: The pharmacokinetics of abacavir have not been studied in subjects older than 65 years.

Male and Female Patients:  A population pharmacokinetic analysis in HIV-1-infected male (n = 304) and female (n = 67) subjects showed no gender differences in abacavir AUC normalized for lean body weight.

Racial Groups: There are no significant or clinically relevant racial differences between blacks and whites in abacavir pharmacokinetics.

Drug Interaction Studies

Effect of Abacavir on the Pharmacokinetics of Other Agents: In human liver microsomes, abacavir did not inhibit cytochrome P450 isoforms (2C9, 2D6, 3A4). Based on these data, it is unlikely that clinically significant drug interactions will occur between abacavir and drugs metabolized through these pathways.

Based on in vitro study results, abacavir at therapeutic drug exposures is not expected to affect the pharmacokinetics of drugs that are substrates of the following transporters: organic anion transporter polypeptide (OATP)1B1/3, breast cancer resistance protein (BCRP) or P-glycoprotein (P-gp), organic cation transporter (OCT)1, OCT2, or multidrug and toxic extrusion protein (MATE)1 and MATE2-K.

Effect of Other Agents on the Pharmacokinetics of Abacavir: In vitro, abacavir is not a substrate of OATP1B1, OAP1B3, OCT1, OCT2, OAT1, MATE1, MATE2-K, multidrug resistance-associated protein (MRP)2 or MRP4; therefore, drugs that modulate these transporters are not expected to affect abacavir plasma concentrations. Abacavir is a substrate of BCRP and P-gp in vitro; however, considering its absolute bioavailability (83%), modulators of these transporters are unlikely to result in a clinically relevant impact on abacavir concentrations.

Lamivudine and/or Zidovudine:  Fifteen HIV-1-infected subjects were enrolled in a crossover-designed drug interaction trial evaluating single doses of abacavir (600 mg), lamivudine (150 mg), and zidovudine   (300 mg) alone or in combination. Analysis showed no clinically relevant changes in the pharmacokinetics of abacavir with the addition of lamivudine or zidovudine or the combination of lamivudine and zidovudine. Lamivudine exposure (AUC decreased 15%) and zidovudine exposure (AUC increased 10%) did not show clinically relevant changes with concurrent abacavir.

Ethanol: Abacavir has no effect on the pharmacokinetic properties of ethanol. Ethanol decreases the elimination of abacavir causing an increase in overall exposure. Due to the common metabolic pathways of abacavir and ethanol via alcohol dehydrogenase, the pharmacokinetic interaction between abacavir and ethanol was studied in 24 HIV-1-infected male subjects. Each subject received the following treatments on separate occasions: a single 600 mg dose of abacavir, 0.7 g per kg ethanol (equivalent to 5 alcoholic drinks), and abacavir 600 mg plus 0.7 g per kg ethanol. Coadministration of ethanol and abacavir resulted in a 41% increase in abacavir AUC∞ and a 26% increase in abacavir t1/2. Abacavir had no effect on the pharmacokinetic properties of ethanol, so no clinically significant interaction is expected in men. This interaction has not been studied in females.

Methadone: In a trial of 11 HIV-1-infected subjects receiving methadone-maintenance therapy (40 mg and 90 mg daily), with 600 mg of abacavir twice daily (twice the currently recommended dose), oral methadone clearance increased 22% (90% CI: 6% to 42%). This alteration will not result in a methadone dose modification in the majority of patients; however, an increased methadone dose may be required in a small number of patients [see Drug Interactions (7)]. The addition of methadone had no clinically significant effect on the pharmacokinetic properties of abacavir.

Microbiology

Abacavir is a carbocyclic synthetic nucleoside analogue. Abacavir is converted by cellular enzymes to the active metabolite, carbovir triphosphate (CBV-TP), an analogue of deoxyguanosine-5′-triphosphate (dGTP). CBV-TP inhibits the activity of HIV-1 reverse transcriptase (RT) both by competing with the natural substrate dGTP and by its incorporation into viral DNA.

Antiviral Activity

The antiviral activity of abacavir against HIV-1 was assessed in a number of cell lines including primary monocytes/macrophages and peripheral blood mononuclear cells (PBMCs). EC50 values ranged from 3.7 to 5.8 microM (1 microM = 0.28 mcg per mL) and 0.07 to 1 microM against HIV-1IIIB and HIV-1BaL, respectively, and the mean EC50 value was 0.26 ± 0.18 microM against 8 clinical isolates. The median EC50 values of abacavir were 344 nM (range: 14.8 to 676 nM), 16.9 nM (range: 5.9 to 27.9 nM), 8.1 nM (range: 1.5 to 16.7 nM), 356 nM (range: 35.7 to 396 nM), 105 nM (range: 28.1 to 168 nM), 47.6 nM (range: 5.2 to 200 nM), 51.4 nM (range: 7.1 to 177 nM), and 282 nM (range: 22.4 to 598 nM) against HIV-1 clades A-G and group O viruses (n = 3 except n = 2 for clade B), respectively. The EC50 values against HIV-2 isolates (n = 4), ranged from 0.024 to 0.49 microM. The antiviral activity of abacavir in cell culture was not antagonized when combined with the nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTIs) didanosine, emtricitabine, lamivudine, stavudine, tenofovir, zalcitabine or zidovudine, the non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NNRTI) nevirapine, or the protease inhibitor (PI) amprenavir. Ribavirin (50 microM) used in the treatment of chronic HCV infection had no effect

on the anti-HIV-1 activity of abacavir in cell culture.

Resistance

HIV-1 isolates with reduced susceptibility to abacavir have been selected in cell culture. Genotypic analysis of isolates selected in cell culture and recovered from abacavir-treated subjects demonstrated that amino acid substitutions K65R, L74V, Y115F, and M184V/I  emerged in HIV-1 RT. M184V or I substitutions resulted in an approximately 2-fold decrease in susceptibility to abacavir. Substitutions K65R, L74M, or Y115F with M184V or I conferred a 7- to 8-fold reduction in abacavir susceptibility, and combinations of three substitutions were required to confer more than an 8-fold reduction in susceptibility.

Thirty-nine percent (7 of 18) of the isolates from subjects who experienced virologic failure in the abacavir once-daily arm had a greater than 2.5-fold mean decrease in abacavir susceptibility with a median-fold decrease of 1.3 (range: 0.5 to 11) compared with 29% (5 of 17) of the failure isolates in the twice-daily arm with a median-fold decrease of 0.92 (range: 0.7 to 13).

Cross-Resistance

Cross-resistance has been observed among NRTIs. Isolates containing abacavir resistance-associated substitutions, namely, K65R, L74V, Y115F, and M184V, exhibited cross-resistance to didanosine, emtricitabine, lamivudine, and tenofovir in cell culture and in subjects. An increasing number of thymidine analogue mutation substitutions (TAMs: M41L, D67N, K70R, L210W, T215Y/F, K219E/R/H/Q/N) is associated with a progressive reduction in abacavir susceptibility.

علم السموم غير السريري

التسرطن ، الطفرات ، ضعف الخصوبة

Carcinogenicity

Abacavir was administered orally at 3 dosage levels to separate groups of mice and rats in 2-year carcinogenicity studies. Results showed an increase in the incidence of malignant and non-malignant tumors. Malignant tumors occurred in the preputial gland of males and the clitoral gland of females of both species, and in the liver of female rats. In addition, non-malignant tumors also occurred in the liver and thyroid gland of female rats. These observations were made at systemic exposures in the range of 6 to 32 times the human exposure at the recommended dose of 600 mg.

Mutagenicity

Abacavir induced chromosomal aberrations both in the presence and absence of metabolic activation in an in vitro cytogenetic study in human lymphocytes. Abacavir was mutagenic in the absence of metabolic activation, although it was not mutagenic in the presence of metabolic activation in an L5178Y mouse lymphoma assay. Abacavir was clastogenic in males and not clastogenic in females in an in vivo mouse bone marrow micronucleus assay.

Abacavir was not mutagenic in bacterial mutagenicity assays in the presence and absence of metabolic activation.

ضعف الخصوبة

Abacavir did not affect male or female fertility in rats at a dose associated with exposures (AUC) approximately 3.3 times (male) or 4.1 times (female) those in humans at the clinically recommended dose.

علم السموم و / أو علم الأدوية

Myocardial degeneration was found in mice and rats following administration of abacavir for 2 years. The systemic exposures were equivalent to 7 to 24 times the expected systemic exposure in humans at a dose of 600 mg. The clinical relevance of this finding has not been determined.

الدراسات السريرية

Adult Trials

Therapy-Naive Adults

CNA30024 was a multicenter, double-blind, controlled trial in which 649 HIV-1-infected, therapy-naive adults were randomized and received either abacavir (300 mg twice daily), lamivudine (150 mg twice daily), and efavirenz (600 mg once daily); or zidovudine (300 mg twice daily), lamivudine (150 mg twice daily), and efavirenz (600 mg once daily). The duration of double-blind treatment was at least 48 weeks. Trial participants were male (81%), white (51%), black (21%), and Hispanic (26%). The median age was 35 years; the median pretreatment CD4+ cell count was 264 cells per mm3, and median plasma HIV-1 RNA was 4.79 log10 copies per mL. The outcomes of randomized treatment are provided in Table 7.

Table 7. Outcomes of Randomized Treatment through Week 48 (CNA30024)

Outcome

Abacavir plus
Lamivudine plus
إيفافيرينز
(n = 324)

Zidovudine plus
Lamivudine plus
إيفافيرينز
(n = 325)

Respondera
Virologic failuresb
Discontinued due to adverse reactions
Discontinued due to other reasonsc
69% (73%)
6%
14%
10٪
69% (71%)
4%
16%
11%

a Subjects achieved and maintained confirmed HIV-1 RNA less than or equal to 50 copies per mL (less than 400 copies per mL) through Week 48 (Roche AMPLICOR Ultrasensitive HIV-1 MONITOR standard test 1 PCR).

b Includes viral rebound, insufficient viral response according to the investigator, and failure to achieve confirmed less than or equal to 50 copies per mL by Week 48.

c Includes consent withdrawn, lost to follow up, protocol violations, those with missing data, clinical progression, and other.

After 48 weeks of therapy, the median CD4+ cell count increases from baseline were 209 cells per mm3 in the group receiving abacavir and 155 cells per mm3 in the zidovudine group. Through Week 48, 8 subjects (2%) in the group receiving abacavir (5 CDC classification C events and 3 deaths) and 5 subjects (2%) on the zidovudine arm (3 CDC classification C events and 2 deaths) experienced clinical disease progression.

CNA3005 was a multicenter, double-blind, controlled trial in which 562 HIV-1-infected, therapy-naive adults were randomized to receive either abacavir (300 mg twice daily) plus COMBIVIR (lamivudine 150 mg/zidovudine 300 mg twice daily), or indinavir (800 mg 3 times a day) plus COMBIVIR twice daily. The trial was stratified at randomization by pre-entry plasma HIV-1 RNA 10,000 to 100,000 copies per mL and plasma HIV-1 RNA greater than 100,000 copies per mL. Trial participants were male (87%), white (73%), black (15%), and Hispanic (9%). At baseline the median age was 36 years; the median baseline CD4+ cell count was 360 cells per mm3, and median baseline plasma HIV-1 RNA was 4.8 log10 copies per mL. Proportions of subjects with plasma HIV-1 RNA less than 400 copies per mL (using Roche AMPLICOR HIV-1 MONITOR Test) through 48 weeks of treatment are summarized in Table 8.

Table 8. Outcomes of Randomized Treatment through Week 48 (CNA3005)

Outcome

Abacavir plus
Lamivudine/
Zidovudine
(n = 262)

Indinavir plus
Lamivudine/
Zidovudine
(n = 265)

Respondera
Virologic failureb
Discontinued due to adverse reactions
Discontinued due to other reasonsc
49%
31%
10٪
11%
50%
28%
12%
10٪

a Subjects achieved and maintained confirmed HIV-1 RNA less than 400 copies per mL.

b Includes viral rebound and failure to achieve confirmed less than 400 copies per mL by Week 48.

c Includes consent withdrawn, lost to follow up, protocol violations, those with missing data, clinical progression, and other.

Treatment response by plasma HIV-1 RNA strata is shown in Table 9.

Table 9. Proportions of Responders through Week 48 by Screening Plasma HIV-1 RNA Levels (CNA3005)

تحري
HIV-1 RNA (copies/mL)

Abacavir
plus Lamivudine/
Zidovudine
(n = 262)

Indinavir plus Lamivudine/
Zidovudine
(n = 265)

<400 copies/mL

n

<400 copies/mL

n

≥10,000 to ≤100,000
>100,000
50%
48%
166
96
48%
52٪
165
100

In subjects with baseline viral load greater than 100,000 copies per mL, percentages of subjects with HIV-1 RNA levels less than 50 copies per mL were 31% in the group receiving abacavir versus 45% in the group receiving indinavir.

Through Week 48, an overall mean increase in CD4+ cell count of about 150 cells per mm3 was observed in both treatment arms. Through Week 48, 9 subjects (3.4%) in the group receiving abacavir (6 CDC classification C events and 3 deaths) and 3 subjects (1.5%) in the group receiving indinavir (2 CDC classification C events and 1 death) experienced clinical disease progression.

CNA30021 was an international, multicenter, double-blind, controlled trial in which 770 HIV-1-infected, therapy-naive adults were randomized and received either abacavir 600 mg once daily or abacavir 300 mg twice daily, both in combination with lamivudine 300 mg once daily and efavirenz 600 mg once daily. The double-blind treatment duration was at least 48 weeks. Trial participants had a mean age of 37 years; were male (81%), white (54%), black (27%), and American Hispanic (15%). The median baseline CD4+ cell count was 262 cells per mm3 (range: 21 to 918 cells per mm3) and the median baseline plasma HIV-1 RNA was 4.89 log10 copies per mL (range: 2.6 to 6.99 log10 copies per mL).

The outcomes of randomized treatment are provided in Table 10.

Table 10. Outcomes of Randomized Treatment through Week 48 (CNA30021)

Outcome

Abacavir
600 mg q.d.
plus EPIVIR plus
إيفافيرينز
(n = 384)

Abacavir
300 mg
b.i.d. plus EPIVIR
plus Efavirenz
(n = 386)

Respondera
Virologic failureb
Discontinued due to adverse reactions
Discontinued due to other reasonsc
64% (71%)
11% (5%)
13%
11%
65% (72%)
11% (5%)
11%
13%

a Subjects achieved and maintained confirmed HIV-1 RNA less than 50 copies per mL (less than 400 copies per mL) through Week 48 (Roche AMPLICOR Ultrasensitive HIV-1 MONITOR standard test version 1).

b Includes viral rebound, failure to achieve confirmed less than 50 copies per mL (less than 400 copies per mL) by Week 48, and insufficient viral load response.

c Includes consent withdrawn, lost to follow up, protocol violations, clinical progression, and other.

After 48 weeks of therapy, the median CD4+ cell count increases from baseline were 188 cells per mm3 in the group receiving abacavir 600 mg once daily and 200 cells per mm3 in the group receiving abacavir 300 mg twice daily. Through Week 48, 6 subjects (2%) in the group receiving abacavir 600 mg once daily (4 CDC classification C events and 2 deaths) and 10 subjects (3%) in the group receiving abacavir 300 mg twice daily (7 CDC classification C events and 3 deaths) experienced clinical disease progression. None of the deaths were attributed to trial medications.

Pediatric Trials

Therapy-Experienced Pediatric Subjects

CNA3006 was a randomized, double-blind trial comparing abacavir 8 mg per kg twice daily plus lamivudine 4 mg per kg twice daily plus zidovudine 180 mg per m2 twice daily versus lamivudine 4 mg per kg twice daily plus zidovudine 180 mg per m2 twice daily. Two hundred and five therapy-experienced pediatric subjects were enrolled: female (56%), white (17%), black (50%), Hispanic (30%), median age of 5.4 years, baseline CD4+ cell percent greater than 15% (median = 27%), and median baseline plasma HIV-1 RNA of 4.6 log10 copies per mL. Eighty percent and 55% of subjects had prior therapy with zidovudine and lamivudine, respectively, most often in combination. The median duration of prior nucleoside analogue therapy was 2 years. At 16 weeks, the proportion of subjects responding based on plasma HIV-1 RNA less than or equal to 400 copies per mL was significantly higher in subjects receiving abacavir plus lamivudine plus zidovudine compared with subjects receiving lamivudine plus zidovudine, 13% versus 2%, respectively. Median plasma HIV-1 RNA changes from baseline were -0.53 log10 copies per mL in the group receiving abacavir plus lamivudine plus zidovudine compared with -0.21 log10 copies per mL in the group receiving lamivudine plus zidovudine. Median CD4+ cell count increases from baseline were 69 cells per mm3 in the group receiving abacavir plus lamivudine plus zidovudine and 9 cells per mm3 in the group receiving lamivudine plus zidovudine.

Once-Daily Dosing

ARROW (COL105677) was a 5-year randomized, multicenter trial which evaluated multiple aspects of clinical management of HIV-1 infection in pediatric subjects. HIV-1–infected, treatment-naive subjects aged 3 months to 17 years were enrolled and treated with a first-line regimen containing abacavir and lamivudine, dosed twice daily according to World Health  Organization recommendations. After a minimum of 36 weeks of treatment, subjects were given the option to participate in Randomization 3 of the ARROW trial, comparing the safety and efficacy of once-daily dosing with twice-daily dosing of abacavir and lamivudine, in  combination with a third antiretroviral drug, for an additional 96 weeks. Of the 1,206 original ARROW subjects, 669 participated in Randomization 3. Virologic suppression was not a requirement for participation at baseline for Randomization 3 (following a minimum of 36 weeks of twice-daily treatment), 75% of subjects in the twice-daily cohort were virologically suppressed compared with 71% of subjects in the once-daily cohort.

The proportions of subjects with HIV-1 RNA less than 80 copies per mL through 96 weeks are shown in Table 11. The differences between virologic responses in the two treatment arms were comparable across baseline characteristics for gender and age.

Table 11. Virologic Outcome of Randomized Treatment at Week 96a (ARROW Randomization 3)

a Analyses were based on the last observed viral load data within the Week 96 window.
b Predicted difference (95% CI) of response rate is -4.5% (-11% to 2%) at Week 96.
c Includes subjects who discontinued due to lack or loss of efficacy or for reasons other than an adverse event or death, and had a viral load value of greater than or equal to 80 copies per mL, or subjects who had a switch in background regimen that was not permitted by the protocol.
d Other includes reasons such as withdrew consent, loss to follow-up, etc. and the last available HIV-1 RNA less than 80 copies per mL (or missing).

Outcome

Abacavir plus
Lamivudine
Twice-Daily Dosing (n=333)

Abacavir plus
Lamivudine
Once-Daily Dosing
(n=336)

HIV-1 RNA <80 copies/mLb
HIV-1 RNA ≥80 copies/mLc
No virologic data
Discontinued due to adverse event or death
Discontinued study for other reasonsd
Missing data during window but on study

70%
28%

1%
0%
1%

67%
31%

<1%
<1%
1%

كيفية التزويد / التخزين والتداول

Abacavir Oral Solution USP: It is a clear to opalescent, yellowish, strawberry-banana-flavored liquid. Each mL of the solution contains abacavir sulfate USP equivalent to 20 mg of abacavir. It is packaged in opaque bottles with child-resistant closure. This product does not require reconstitution.

Bottles of 240 mL                               NDC 64980-405-24

Store at 20° to 25°C (68° to 77°F). [see USP Controlled Room Temperature]. DO NOT FREEZE. May be refrigerated.

Patient Counseling Information

Advise the patient to read the FDA-approved patient labeling (Medication Guide).

Hypersensitivity Reactions

Inform patients:

  • that a Medication Guide and Warning Card summarizing the symptoms of the abacavir hypersensitivity reaction and other product information will be dispensed by the pharmacist with each new prescription and refill of abacavir, and instruct the patient to read the Medication Guide and Warning Card every time to obtain any new information that may be present about abacavir. The complete text of the Medication Guide is reprinted at the end of this document.
  • to carry the Warning Card with them.
  • how to identify a hypersensitivity reaction [see Warnings and Precautions (5.1), Medication Guide].
  • that if they develop symptoms consistent with a hypersensitivity reaction they should call their healthcare provider right away to determine if they should stop taking abacavir.
  • that a hypersensitivity reaction can worsen and lead to hospitalization or death if abacavir is not immediately discontinued.
  • to not restart abacavir or any other abacavir-containing product following a hypersensitivity reaction because more severe symptoms can occur within hours and may include life-threatening hypotension and death.
  • that if they have a hypersensitivity reaction, they should dispose of any unused abacavir to avoid restarting abacavir.
  • that a hypersensitivity reaction is usually reversible if it is detected promptly and abacavir is stopped right away.
  • that if they have interrupted abacavir for reasons other than symptoms of hypersensitivity (for example, those who have an interruption in drug supply), a serious or fatal hypersensitivity reaction may occur with reintroduction of abacavir.
  • to not restart abacavir or any other abacavir-containing product without medical consultation and only if medical care can be readily accessed by the patient or others.

Lactic Acidosis/Hepatomegaly with Steatosis

Advise patients that lactic acidosis and severe hepatomegaly with steatosis have been reported with use of nucleoside analogues and other antiretrovirals. Advise patients to stop taking abacavir if they develop clinical symptoms suggestive of lactic acidosis or pronounced hepatotoxicity [see Warnings and Precautions (5.2)].

Immune Reconstitution Syndrome

Advise patients to inform their healthcare provider immediately of any signs and symptoms of infection as inflammation from previous infection may occur soon after combination antiretroviral therapy, including when abacavir is started [see Warnings and Precautions (5.3)].

Pregnancy Registry

Advise patients that there is a pregnancy exposure registry that monitors pregnancy outcomes in women exposed to abacavir during pregnancy [see Use in Specific Populations (8.1)].

الرضاعة

Instruct women with HIV-1 infection not to breastfeed because HIV-1 can be passed to the baby in the breast milk [see Use in Specific Populations (8.2)].

Missed Dose

Instruct patients that if they miss a dose of abacavir, to take it as soon as they remember. Advise patients not to double their next dose or take more than the prescribed dose [see Dosage and Administration (2)].

Availability of Medication Guide

Instruct patients to read the Medication Guide before starting abacavir and to re-read it each time the prescription is renewed. Instruct patients to inform their physician or pharmacist if they develop any unusual symptom, or if any known symptom persists or worsens.

MEDICATION GUIDE

Abacavir Oral Solution USP
(a bak’ a vir)

What is the most important information I should know about Abacavir Oral Solution?

Abacavir Oral Solution can cause serious side effects, including:

  • Serious allergic reactions (hypersensitivity reaction) that can cause death have happened with Abacavir Oral Solution and other abacavir-containing products. Your risk of this allergic reaction is much higher if you have a gene variation called HLA-B*5701. Your healthcare provider can determine with a blood test if you have this gene variation.

If you get a symptom from 2 or more of the following groups while taking Abacavir Oral Solution, call your healthcare provider right away to find out if you should stop taking Abacavir Oral Solution.

Symptom(s)

Group 1

حمى

Group 2

طفح جلدي

Group 3

Nausea, vomiting, diarrhea, abdominal (stomach area) pain

Group 4

Generally ill feeling, extreme tiredness, or achiness

Group 5

Shortness of breath, cough, sore throat

A list of these symptoms is on the Warning Card your pharmacist gives you. Carry this Warning Card with you at all times.

If you stop Abacavir Oral Solution because of an allergic reaction, never take abacavir or any other abacavir-containing medicine (EPZICOM, TRIUMEQ, or TRIZIVIR) again.

  • If you have an allergic reaction, dispose of any unused Abacavir Oral Solution. Ask your pharmacist how to properly dispose of medicines.
  • If you take Abacavir Oral Solution or any other abacavir-containing medicine again after you have had an allergic reaction, within hours you may get life-threatening symptoms that may include very low blood pressure or death.

  • If you stop Abacavir Oral Solution for any other reason, even for a few days, and you are not allergic to Abacavir Oral Solution, talk with your healthcare provider before taking it again. Taking Abacavir Oral Solution again can cause a serious allergic or life-threatening reaction, even if you never had an allergic reaction to it before.

If your healthcare provider tells you that you can take Abacavir Oral Solution again, start taking it when you are around medical help or people who can call a healthcare provider if you need one.

What is Abacavir Oral Solution?

Abacavir Oral Solution is a prescription HIV-1 (Human Immunodeficiency Virus type 1) medicine used with other antiretroviral medicines to treat HIV-1 infection. HIV-1 is the virus that causes Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS).

The safety and effectiveness of Abacavir Oral Solution has not been established in children under 3 months of age.

When used with other antiretroviral medicines to treat HIV-1 infection, Abacavir Oral Solution may help:

  • reduce the amount of HIV-1 in your blood. This is called “viral load”.
  • increase the number of CD4+ (T) cells in your blood, that help fight off other infections.

Reducing the amount of HIV-1 and increasing the CD4+ (T) cells in your blood may help improve your immune system. This may reduce your risk of death or getting infections that can happen when your immune system is weak (opportunistic infections).

Abacavir Oral Solution does not cure HIV-1 infection or AIDS. You must keep taking HIV-1 medicines to control HIV- 1 infection and decrease HIV-related illnesses.

Who should not take Abacavir Oral Solution?

Do not take Abacavir Oral Solution if you:

  • have a certain type of gene variation called the HLA-B*5701 allele. Your healthcare provider will test you for this before prescribing treatment with Abacavir Oral Solution.
  • are allergic to abacavir or any of the ingredients in Abacavir Oral Solution. See the end of this Medication Guide for a complete list of ingredients in Abacavir Oral Solution.
  • have liver problems.

What should I tell my healthcare provider before taking Abacavir Oral Solution?

Before you take Abacavir Oral Solution, tell your healthcare provider if you:

  • have been tested and know whether or not you have a particular gene variation called HLA-B*5701.
  • have or have had liver problems, including hepatitis B or C virus infection.
  • have heart problems, smoke, or have diseases that increase your risk of heart disease such as high blood pressure, high cholesterol, or diabetes.
  • drink alcohol or take medicines that contain alcohol.
  • are pregnant or plan to become pregnant. Talk to your healthcare provider if you are pregnant or plan to become pregnant.

Pregnancy Registry. There is a pregnancy registry for women who take antiretroviral medicines during pregnancy. The purpose of this registry is to collect information about the health of you and your baby. Talk to your healthcare provider about how you can take part in this registry.

  • are breastfeeding or plan to breastfeed. Do not breastfeed if you take Abacavir Oral Solution.
    • You should not breastfeed if you have HIV-1 because of the risk of passing HIV-1 to your baby.

Tell your healthcare provider about all the medicines you take, including prescription and over-the-counter medicines, vitamins, and herbal supplements.

Some medicines interact with Abacavir Oral Solution. Keep a list of your medicines to show your healthcare provider and pharmacist. You can ask your healthcare provider or pharmacist for a list of medicines that interact with Abacavir Oral Solution. Do not start taking a new medicine without telling your healthcare provider. Your healthcare provider can tell you if it is safe to take Abacavir Oral Solution with other medicines.

Tell your healthcare provider if you take:

  • any other medicine to treat HIV-1
  • methadone

How should I take Abacavir Oral Solution?

  • Take Abacavir Oral Solution exactly as your healthcare provider tells you.

  • Do not change your dose or stop taking Abacavir Oral Solution without talking with your healthcare provider. If you miss a dose of Abacavir Oral Solution, take it as soon as you remember. Do not take 2 doses at the same time. If you are not sure about your dosing, call your healthcare provider.
  • Stay under the care of a healthcare provider while taking Abacavir Oral Solution.
  • Abacavir Oral Solution may be taken with or without food.
  • For children aged 3 months and older, your healthcare provider will prescribe a dose of Abacavir Oral Solution based on your child’s body weight.
  • Tell your healthcare provider if you or your child has trouble swallowing tablets. Abacavir comes as a tablet or as a liquid (oral solution).
  • Do not run out of Abacavir Oral Solution. The virus in your blood may increase and the virus may become harder to treat. When your supply starts to run out, get more from your healthcare provider or pharmacy.
  • If you take too much Abacavir Oral Solution, call your healthcare provider or go to the nearest hospital emergency room right away.

What are the possible side effects of Abacavir Oral Solution?

  • Abacavir Oral Solution can cause serious side effects including:
  • See “What is the most important information I should know about Abacavir Oral Solution?”

    • Build-up of acid in your blood (lactic acidosis). Lactic acidosis can happen in some people who take Abacavir Oral Solution. Lactic acidosis is a serious medical emergency that can cause death. Call your healthcare provider right away if you get any of the following symptoms that could be signs of lactic acidosis:

  • feel very weak or tired
  • unusual (not normal) muscle pain
  • trouble breathing
  • stomach pain with nausea and vomiting
  • feel cold, especially in your arms and legs
  • feel dizzy or light-headed
  • have a fast or irregular heartbeat

  • Serious liver problems can happen in people who take Abacavir Oral Solution. In some cases, these serious liver problems can lead to death. Your liver may become large (hepatomegaly) and you may develop fat in your liver (steatosis) when you take Abacavir Oral Solution. Call your healthcare provider right away if you have any of the following signs of liver problems:

  • your skin or the white part of your eyes turns yellow (jaundice)
  • dark or “tea-colored” urine
  • light-colored stools (bowel movements)
  • loss of appetite for several days or longer
  • nausea
  • pain, aching, or tenderness on the right side of your stomach area

You may be more likely to get lactic acidosis or serious liver problems if you are female or very overweight (obese).

  • Changes in your immune system (Immune Reconstitution Syndrome)  can happen when your start taking HIV-1 medicines. Your immune system may get stronger and begin to fight infections that have been hidden in your body for a long time. Tell your healthcare provider right away if you start having new symptoms after you start taking Abacavir Oral Solution.

  • Heart attack (myocardial infarction). Some HIV-1 medicines including Abacavir Oral Solution may increase your risk of heart attack.

The most common side effects of Abacavir Oral Solution in adults include:

  • nausea
  • headache
  • generally not feeling well
  • tiredness
  • vomiting
  • bad dreams or sleep problems

The most common side effects of Abacavir Oral Solution in children include:

  • fever and chills
  • nausea
  • vomiting
  • rash
  • ear, nose, or throat infections

Tell your healthcare provider if you have any side effect that bothers you or that does not go away.

These are not all the possible side effects of Abacavir Oral Solution. For more information, ask your healthcare provider or pharmacist. Call your doctor for medical advice about side effects. You may report side effects to FDA at 1-800-FDA-1088.

How should I store Abacavir Oral Solution?

  • Store Abacavir Oral Solution at room temperature, between 20° to 25°C (68° to 77°F).
  • Do not freeze Abacavir Oral Solution. You may store Abacavir Oral Solution in a refrigerator.

Keep Abacavir Oral Solution and all medicines out of the reach of children.

General information for safe and effective use of Abacavir Oral Solution

Medicines are sometimes prescribed for purposes other than those listed in a Medication Guide. Do not use Abacavir Oral Solution for a condition for which it was not prescribed. Do not give Abacavir Oral Solution to other people, even if they have the same symptoms that you have. It may harm them.

If you would like more information, talk with your healthcare provider. You can ask your healthcare provider or pharmacist for the information about Abacavir Oral Solution that is written for health professionals.

For more information call Rising Pharmaceuticals, Inc. at 1-866-562-4597.

What are the ingredients in Abacavir Oral Solution?

Active ingredient: Abacavir

Inactive ingredients: artificial strawberry and banana flavors, citric acid anhydrous, methylparaben and propylparaben (added as preservatives), propylene glycol, saccharin sodium, sodium citrate (dihydrate), noncrystallizing sorbitol solution, and water.

This Medication Guide has been approved by the U.S. Food and Drug Administration.

The brands listed are trademarks of their respective owners and are not trademarks of the Aurobindo Pharma Limited. The markers of these brands are not affiliated with and do not endorse the Aurobindo Pharma Limited or its products.

Distributed by:
Rising Pharmaceuticals, Inc.
Saddle Brook, NJ 07663

المحرز في الهند

Code: TS/DRUGS/19/1993

Revised: 07/2018

(Front of Card)

WARNING CARD

Abacavir Oral Solution USP

Patients taking Abacavir Oral Solution may have a serious allergic reaction (hypersensitivity reaction) that can cause death. If you get a symptom from 2 or more of the following groups while taking Abacavir Oral Solution, call your healthcare provider right away to find out if you should stop taking this medicine.

Symptom(s)

Group 1

حمى

Group 2

طفح جلدي

Group 3

Nausea, vomiting, diarrhea, or abdominal (stomach area) pain

Group 4

Generally ill feeling, extreme tiredness, or achiness

Group 5

Shortness of breath, cough, or sore throat

Always carry this Warning Card with you to help recognize symptoms of this allergic reaction.

(Back of Card)

WARNING CARD

Abacavir Oral Solution USP

If you must stop treatment with Abacavir Oral Solution because you have had an allergic reaction to abacavir, NEVER take Abacavir Oral Solution or another abacavir-containing medicine (EPZICOM®, TRIUMEQ ®, or TRIZIVIR®) again. If you have an allergic reaction, dispose of any unused Abacavir Oral Solution. Ask your pharmacist how to properly dispose of medicines. If you take Abacavir Oral Solution or another abacavir-containing medicine again after you have had an allergic reaction, WITHIN HOURS you may get life-threatening symptoms that may include very low blood pressure or death.

Please read the Medication Guide for additional information on Abacavir Oral Solution.

EPZICOM ®, TRIUMEQ ®, and TRIZIVIR ® are registered trademarks of the ViiV Healthcare group of companies.

Distributed by:
Rising Pharmaceuticals, Inc.
Saddle Brook, NJ 07663

المحرز في الهند

Code: TS/DRUGS/19/1993

Issued: 12/2017

PACKAGE LABEL-PRINCIPAL DISPLAY PANEL – 20 mg/mL (240 mL Bottle Label)

Rising®                         NDC 64980-405-24

Abacavir
Oral Solution USP
20 mg/mL

Notice to Authorized Dispenser:
Each time Abacavir Oral Solution
USP is dispensed, give the patient an
attached Medication Guide and Warning
Card from the carton.

240 mL        Rx only

PACKAGE LABEL-PRINCIPAL DISPLAY PANEL – 20 mg/mL (240 mL Carton Label)

Rising®                   NDC 64980-405-24

Abacavir
Oral Solution USP
20 mg/mL

Notice to Authorized Dispenser:
Each time Abacavir Oral Solution
USP is dispensed, give the patient an
attached Medication Guide and Warning
Card from the carton.

240 mL                Rx only

ABACAVIR
abacavir sulfate solution

معلومات المنتج
نوع المنتجملصق وصف الأدوية البشريةرمز البند (المصدر)NDC:64980-405
مسار الإدارةORALجدول إدارة مكافحة المخدرات
العنصر النشط / النشأة النشطة
اسم العنصرأساس القوةقوة

ABACAVIR SULFATE (ABACAVIR)

ABACAVIR20 mg  in 1 mL
مكونات غير فعالة
اسم العنصرقوة
STRAWBERRY
BANANA
ANHYDROUS CITRIC ACID
METHYLPARABEN
PROPYLPARABEN
البروبيلين غليكول
SACCHARIN SODIUM
TRISODIUM CITRATE DIHYDRATE
SORBITOL
ماء
Product Characteristics
اللونYELLOWأحرز هدفا
Shapeبحجم
نكهةBANANA, STRAWBERRYImprint Code
Contains
التعبئة والتغليف
#رمز الصنفحزمة الوصف
1NDC:64980-405-241 BOTTLE in 1 CARTON
1240 mL in 1 BOTTLE
المعلومات التسويقية
فئة التسويقرقم الطلب أو الاستشهاد بالدراسةتاريخ بدء التسويقتاريخ انتهاء التسويق
ANDAANDA07795003/14/2018

Labeler – Rising Pharmaceuticals, Inc. (041241766)

Registrant – Aurobindo Pharma Limited (650082092)

مؤسسة
اسمعنوانID / FEIعمليات
Aurobindo Pharma Limited918917642ANALYSIS(64980-405), MANUFACTURE(64980-405)

Rising Pharmaceuticals, Inc. .

Leave A Reply

Your email address will not be published.