أباكافير ولاميفودين أقراص

0

أباكافير ولاميفودين أقراص

الشكل الصيدلاني: قرص ، مغلف بالفيلم

على هذه الصفحة
  • تحذير محاصر
  • المؤشرات والاستخدام
  • الجرعة والإدارة
  • الجرعات ونقاط القوة
  • موانع الاستعمال
  • المحاذير والإحتياطات
  • ردود الفعل السلبية / الآثار الجانبية
  • تفاعل الأدوية
  • استخدم في مجموعات سكانية معينة
  • جرعة مفرطة
  • وصف
  • علم الصيدلة السريرية
  • علم السموم غير السريري
  • الدراسات السريرية
  • كيفية التزويد / التخزين والتداول
  • معلومات إرشاد المرضى

وسعت

تحذير: تفاعلات فرط الحساسية وتفاقم التهاب الكبد B

تفاعلات فرط الحساسية

حدثت تفاعلات فرط الحساسية الخطيرة والمميتة في بعض الأحيان ، مع مشاركة الأعضاء المتعددة ، مع الأباكافير ، وهو مكون من الأباكافير واللاميفودين. المرضى الذين يحملون أليل HLA-B * 5701 معرضون لخطر أعلى لرد فعل فرط الحساسية للأباكافير ؛ على الرغم من حدوث تفاعلات فرط الحساسية في المرضى الذين لا يحملون أليل HLA-B * 5701 [see Warnings and Precautions (5.1)].

يمنع استخدام Abacavir و lamivudine في المرضى الذين يعانون من تفاعل فرط الحساسية المسبق مع abacavir وفي المرضى الإيجابيين HLA-B * 5701 [see Contraindications (4), Warnings and Precautions (5.1)]. يجب فحص جميع المرضى للحصول على أليل HLA-B * 5701 قبل بدء العلاج باستخدام أباكافير ولاميفودين أو إعادة العلاج باستخدام أباكافير ولاميفودين ، ما لم يكن لدى المرضى تقييم أليل موثق مسبقًا HLA-B * 5701. توقف عن العداد واللاميفودين على الفور في حالة الاشتباه في حدوث تفاعل فرط الحساسية ، بغض النظر عن حالة HLA-B * 5701 وحتى عندما تكون التشخيصات الأخرى ممكنة [see Contraindications (4), Warnings and Precautions (5.1)].

بعد رد فعل فرط الحساسية للأباكافير واللاميفودين ، لا تقم أبدًا بإعادة تشغيل الأباكافير واللاميفودين أو أي منتج آخر يحتوي على الأباكافير لأن الأعراض الأكثر حدة ، بما في ذلك الوفاة ، يمكن أن تحدث في غضون ساعات. وقد حدثت تفاعلات شديدة مماثلة أيضًا نادرًا بعد إعادة إدخال المنتجات التي تحتوي على العداد في المرضى الذين ليس لديهم تاريخ من فرط الحساسية للأباكافير [see Warnings and Precautions (5.1)].

تفاقم الالتهاب الكبدي ب

تم الإبلاغ عن التفاقم الحاد الشديد لالتهاب الكبد B في المرضى الذين يصابون بفيروس التهاب الكبد B (HBV) وفيروس نقص المناعة البشرية (HIV-1) وتوقفوا عن لاميفودين ، وهو أحد مكونات الأباكافير ولاميفودين. يجب مراقبة الوظيفة الكبدية عن كثب مع كل من المتابعة السريرية والمختبرية لعدة أشهر على الأقل في المرضى الذين يوقفون أباكافير ولاميفودين ويصابون بفيروس HIV-1 و HBV. قد يكون هناك ما يبرر بدء العلاج بمضادات التهاب الكبد ب إذا كان ذلك مناسبًا [see Warnings and Precautions (5.2)].

مؤشرات واستخدام أقراص Abacavir و Lamivudine

يشار إلى أقراص Abacavir و Lamivudine ، بالاشتراك مع عوامل أخرى مضادة للفيروسات القهقرية ، لعلاج عدوى فيروس نقص المناعة البشرية من النوع 1 (HIV-1).

Abacavir and Lamivudine Tablets الجرعة والإدارة

فحص HLA-B * 5701 Allele قبل بدء تشغيل أقراص Abacavir و Lamivudine

شاشة أليل HLA-B * 5701 قبل بدء العلاج بالأباكافير ولاميفودين [see Boxed Warning, Warnings and Precautions (5.1)].

الجرعة الموصى بها للمرضى البالغين

الجرعة الموصى بها من Abacavir و Lamivudine Tablets للبالغين هي قرص واحد يؤخذ عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا ، بالاشتراك مع عوامل أخرى مضادة للفيروسات القهقرية ، مع أو بدون طعام.

الجرعة الموصى بها لمرضى الأطفال

الجرعة الفموية الموصى بها من أباكافير ولاميفودين لمرضى الأطفال الذين يزنون 25 كجم على الأقل هي قرص واحد يوميًا مع أدوية أخرى مضادة للفيروسات القهقرية [see Clinical Studies (14.2)]. قبل وصف أقراص Abacavir و Lamivudine ، يجب تقييم مرضى الأطفال من حيث القدرة على ابتلاع الأقراص.

لا يوصى به بسبب عدم تعديل الجرعة

لأن abacavir و lamivudine عبارة عن قرص ثابت الجرعة ولا يمكن تعديله ، لا يُنصح باستخدام أقراص Abacavir و Lamivudine من أجل:

  • المرضى الذين يعانون من تصفية الكرياتينين أقل من 50 مل في الدقيقة [see Use in Specific Populations (8.6)].
  • المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي معتدل. يمنع استخدام Abacavir و Lamivudine Tablets في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي معتدل أو شديد [see Contraindications (4), Use in Specific Populations (8.7)].

يمكن اعتبار استخدام محلول أو أقراص EPIVIR (lamivudine) عن طريق الفم ومحلول ZIAGEN (abacavir) عن طريق الفم.

الجرعات ونقاط القوة

أقراص Abacavir و Lamivudine USP 600 mg / 300 mg تحتوي على 600 ملغ من abacavir مثل كبريتات abacavir و 300 ملغ من lamivudine. الأجهزة اللوحية هي برتقالية اللون ، على شكل كبسولة معدلة ، وأقراص مغلفة بفيلم منقوشة بالحرف “H” على جانب واحد و “27” على الجانب الآخر.

موانع الاستعمال

يمنع استخدام Abacavir و Lamivudine Tablets في المرضى:

• الذين لديهم أليل HLA-B * 5701 [see Warnings and Precautions (5.1)].
• مع رد فعل سابق لفرط الحساسية للأباكافير [see Warnings and Precautions (5.1)] أو لاميفودين.
• مع اختلال كبدي معتدل أو شديد [see Use in Specific Populations (8.7)].

المحاذير والإحتياطات

تفاعلات فرط الحساسية

حدثت تفاعلات فرط الحساسية الخطيرة والمميتة في بعض الأحيان مع الأباكافير ، أحد مكونات الأباكافير واللاميفودين. تضمنت تفاعلات فرط الحساسية هذه فشلًا متعدد الأعضاء وتأقًا وحدثت عادةً خلال الأسابيع الستة الأولى من العلاج باستخدام العداد (كان متوسط ​​الوقت للظهور 9 أيام) ؛ على الرغم من حدوث تفاعلات فرط الحساسية للأباكافير في أي وقت أثناء العلاج [see Adverse Reactions (6.1)]. يكون المرضى الذين يحملون أليل HLA-B * 5701 أكثر عرضة لخطر تفاعلات فرط الحساسية للأباكافير ؛ على الرغم من أن المرضى الذين لا يحملون أليل HLA-B * 5701 طوروا تفاعلات فرط الحساسية. تم الإبلاغ عن فرط الحساسية للأباكافير في حوالي 206 (8٪) من 2670 مريضًا في 9 تجارب إكلينيكية مع منتجات تحتوي على الأباكافير حيث لم يتم إجراء فحص HLA-B * 5701. كان معدل حدوث تفاعلات فرط الحساسية للأباكافير في التجارب السريرية 1٪ عندما تم استبعاد الأشخاص الذين يحملون أليل HLA-B * 5701. في أي مريض يعالج باستخدام الأباكافير ، يجب أن يظل التشخيص السريري لتفاعل فرط الحساسية أساس اتخاذ القرار السريري.

بسبب احتمالية تفاعلات فرط الحساسية الشديدة والخطيرة وربما المميتة مع الأباكافير:

  • يجب فحص جميع المرضى للحصول على أليل HLA-B * 5701 قبل بدء العلاج باستخدام أباكافير ولاميفودين أو إعادة العلاج باستخدام أباكافير ولاميفودين ، ما لم يكن لدى المرضى تقييم أليل موثق مسبقًا HLA-B * 5701.
  • يمنع استخدام Abacavir و lamivudine في المرضى الذين يعانون من تفاعل فرط الحساسية المسبق للأباكافير وفي المرضى الذين يعانون من HLA-B * 5701 إيجابي.
  • قبل البدء في استخدام الأباكافير واللاميفودين ، راجع التاريخ الطبي للتعرض المسبق لأي منتج يحتوي على الأباكافير. لا تقم أبدًا بإعادة تشغيل الأباكافير واللاميفودين أو أي منتج آخر يحتوي على الأباكافير بعد تفاعل فرط الحساسية تجاه الأباكافير ، بغض النظر عن حالة HLA-B * 5701.
  • للحد من خطر تفاعل فرط الحساسية الذي يهدد الحياة ، بغض النظر عن حالة HLA-B * 5701 ، توقف عن العداد واللاميفودين على الفور إذا تم الاشتباه في حدوث تفاعل فرط الحساسية ، حتى عندما تكون هناك تشخيصات أخرى ممكنة (على سبيل المثال ، أمراض الجهاز التنفسي الحادة مثل الالتهاب الرئوي ، التهاب الشعب الهوائية أو التهاب البلعوم أو الأنفلونزا أو التهاب المعدة والأمعاء أو ردود الفعل على الأدوية الأخرى).
  • إذا كان لا يمكن استبعاد رد فعل فرط الحساسية ، فلا تقم بإعادة تشغيل الأباكافير واللاميفودين أو أي منتجات أخرى تحتوي على الأباكافير لأن الأعراض الأكثر شدة ، والتي قد تشمل انخفاض ضغط الدم والموت المهددين للحياة ، يمكن أن تحدث في غضون ساعات.
  • إذا تم استبعاد تفاعل فرط الحساسية ، يمكن للمرضى إعادة تشغيل الأباكافير ولاميفودين. نادرًا ما يعاني المرضى الذين أوقفوا العداد لأسباب أخرى غير أعراض فرط الحساسية من تفاعلات مهددة للحياة في غضون ساعات من إعادة تنشيط العداد.

لذلك ، يوصى بإعادة إدخال الأباكافير واللاميفودين أو أي منتج آخر يحتوي على الأباكافير فقط إذا كان من السهل الوصول إلى الرعاية الطبية.

  • يجب الاستغناء عن دليل الأدوية وبطاقة التحذير التي توفر معلومات حول التعرف على تفاعلات فرط الحساسية مع كل وصفة طبية جديدة وإعادة تعبئة.

مرضى التهاب الكبد الفيروسي ب

تفاقمات ما بعد العلاج من التهاب الكبد

حدثت أدلة سريرية ومخبرية لتفاقم التهاب الكبد بعد التوقف عن اللاميفودين. انظر معلومات وصف كاملة ل EPIVIR (لاميفودين). يجب مراقبة المرضى عن كثب مع كل من المتابعة السريرية والمخبرية لعدة أشهر على الأقل بعد التوقف عن العلاج.

ظهور HBV المقاوم لامفيودين

لم تثبت سلامة وفعالية اللاميفودين لعلاج التهاب الكبد المزمن B في الأشخاص المصابين بشكل ثنائي بفيروس نقص المناعة البشرية -1 وفيروس التهاب الكبد B. تم الإبلاغ عن ظهور متغيرات فيروس التهاب الكبد B المرتبطة بمقاومة اللاميفودين في الأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية -1 الذين تلقوا أنظمة مضادة للفيروسات القهقرية تحتوي على اللاميفودين في وجود عدوى متزامنة مع فيروس التهاب الكبد B. انظر معلومات وصف كاملة ل EPIVIR (لاميفودين).

الحماض اللبني وتضخم الكبد الشديد مع تنكس دهني

تم الإبلاغ عن الحماض اللبني وتضخم الكبد الشديد مع تنكس دهني ، بما في ذلك الحالات المميتة ، باستخدام نظائر النوكليوزيد ، بما في ذلك أباكافير ولاميفودين. وكانت غالبية هذه الحالات لدى النساء. قد يكون الجنس الأنثوي والسمنة من عوامل الخطر لتطور الحماض اللبني وتضخم الكبد الشديد مع تنكس دهني في المرضى الذين يعالجون بمضادات النوكليوزيد المضادة للفيروسات القهقرية. انظر معلومات وصف كاملة ل ZIAGEN (أباكافير) و EPIVIR (لاميفودين). يجب تعليق العلاج باستخدام الأباكافير واللاميفودين في أي مريض يعاني من نتائج سريرية أو مخبرية توحي بالحماض اللبني أو سمية كبدية واضحة ، والتي قد تشمل تضخم الكبد وتنكس دهني حتى في حالة عدم وجود ارتفاعات ملحوظة في الترانساميناز.

متلازمة إعادة بناء المناعة

تم الإبلاغ عن متلازمة إعادة تكوين المناعة في المرضى الذين عولجوا بالعلاج المضاد للفيروسات القهقرية ، بما في ذلك أباكافير ولاميفودين. خلال المرحلة الأولية من العلاج المضاد للفيروسات القهقرية ، قد يتطور لدى المرضى الذين تستجيب أجهزتهم المناعية استجابة التهابية للعدوى الانتهازية البطيئة أو المتبقية (مثل عدوى المتفطرة المجهرية ، الفيروس المضخم للخلايا ، الالتهاب الرئوي بالمتكيسة الجيروفيسية [PCP](أو السل) ، مما قد يتطلب مزيدًا من التقييم والعلاج.

كما تم الإبلاغ عن اضطرابات المناعة الذاتية (مثل مرض جريفز ، التهاب العضلات ، ومتلازمة غيلان باري) في وضع إعادة تكوين جهاز المناعة ؛ ومع ذلك ، فإن وقت البدء أكثر تباينًا ، ويمكن أن يحدث بعد عدة أشهر من بدء العلاج.

احتشاء عضلة القلب

أفادت العديد من الدراسات الوبائية والرصدية المستقبلية بوجود ارتباط مع استخدام العداد وخطر احتشاء عضلة القلب (MI). لم تلاحظ التحاليل التلوية للتجارب السريرية العشوائية الخاضعة للمراقبة وجود خطر زائد ل MI في الأشخاص المعالجين بالأباكافير بالمقارنة مع الأشخاص الضابطين. حتى الآن ، لا توجد آلية بيولوجية قائمة لشرح الزيادة المحتملة في المخاطر. بشكل عام ، تظهر البيانات المتاحة من دراسات المراقبة ومن التجارب السريرية الخاضعة للرقابة تناقضًا ؛ لذلك ، فإن الدليل على وجود علاقة سببية بين علاج العداد وخطر الإصابة بـ MI غير حاسم.

كإجراء وقائي ، يجب مراعاة المخاطر الكامنة لأمراض القلب التاجية عند وصف العلاجات المضادة للفيروسات القهقرية ، بما في ذلك العداد ، والإجراءات المتخذة لتقليل جميع عوامل الخطر القابلة للتعديل (على سبيل المثال ، ارتفاع ضغط الدم ، فرط شحميات الدم ، داء السكري ، التدخين).

تحتوي أقراص Abacavir Sulfate و lamivudine على FD&C Yellow No. 6 كمضافات ملونة.

ردود الفعل السلبية

ردود الفعل السلبية التالية تمت مناقشتها في أقسام أخرى من الوسم:

  • تفاعلات فرط الحساسية الخطيرة والمميتة في بعض الأحيان [see Boxed Warning, Warnings and Precautions (5.1)].
  • تفاقمات التهاب الكبد B [see Boxed Warning, Warnings and Precautions (5.2)].
  • الحماض اللبني وتضخم الكبد الشديد مع تنكس دهني [see Warnings and Precautions (5.3)].
  • متلازمة إعادة تكوين المناعة [see Warnings and Precautions (5.4)].
  • احتشاء عضلة القلب [see Warnings and Precautions (5.5)].

تجربة التجارب السريرية في مواضيع الكبار

نظرًا لإجراء التجارب السريرية في ظل ظروف متفاوتة على نطاق واسع ، لا يمكن مقارنة معدلات التفاعل الضار التي لوحظت في التجارب السريرية لعقار بشكل مباشر مع معدلات التجارب السريرية لعقار آخر وقد لا تعكس المعدلات الملاحظة في الممارسة السريرية.

تفاعلات فرط الحساسية الخطيرة والمميتة المرتبطة بأباكافير

في التجارب السريرية ، حدثت تفاعلات فرط الحساسية الخطيرة والمميتة في بعض الأحيان مع الأباكافير ، أحد مكونات الأباكافير واللاميفودين [see Boxed Warning, Warnings and Precautions (5.1)]. اتسمت ردود الفعل هذه بعلامات أو أكثر من العلامات أو الأعراض التالية: (1) الحمى ؛ (2) طفح جلدي ؛ (3) أعراض الجهاز الهضمي (بما في ذلك الغثيان والقيء والإسهال وآلام البطن) ؛ (4) الأعراض الدستورية (بما في ذلك الشعور بالضيق العام أو التعب أو الألم) ؛ (5) أعراض الجهاز التنفسي (بما في ذلك ضيق التنفس أو السعال أو التهاب البلعوم). تقريبا جميع تفاعلات فرط الحساسية للأباكافير تشمل الحمى و / أو الطفح الجلدي كجزء من المتلازمة.

وشملت العلامات والأعراض الأخرى الخمول ، والصداع ، وألم عضلي ، وذمة ، ألم مفصلي ، وتشوش الحس. تحدث الحساسية المفرطة ، الفشل الكبدي ، الفشل الكلوي ، انخفاض ضغط الدم ، متلازمة الضائقة التنفسية لدى البالغين ، الفشل التنفسي ، التحلل العضلي ، والموت بالارتباط مع تفاعلات فرط الحساسية. تضمنت النتائج الفيزيائية اعتلال العقد اللمفية ، وآفات الأغشية المخاطية (التهاب الملتحمة وتقرحات الفم) ، والطفح الجلدي البقعي أو الشروي (على الرغم من أن بعض المرضى لديهم أنواع أخرى من الطفح الجلدي وبعضهم لم يكن لديهم طفح جلدي). كانت هناك تقارير عن حمامي متعددة الأشكال. تضمنت تشوهات المختبر ارتفاع كيمياء الكبد وارتفاع فوسفوكيناز الكرياتين وارتفاع الكرياتينين وقلة اللمفاويات ونتائج الأشعة السينية للصدر غير الطبيعية (تسلل في الغالب ، والتي كانت موضعية).

تفاعلات ضائرة إضافية مع استخدام الأباكافير واللاميفودين

العلاج الساذج للبالغين: تفاعلات عكسية سريرية طارئة للعلاج (يصنفها المحقق على أنها متوسطة أو شديدة) بتردد أكبر من أو يساوي 5٪ أثناء العلاج بـ ZIAGEN 600 مجم مرة واحدة يوميًا أو ZIAGEN 300 مجم مرتين يوميًا ، كلاهما بالاشتراك مع اللاميفودين يتم سرد 300 مجم مرة واحدة يوميًا و efavirenz 600 مجم مرة واحدة يوميًا ، في الجدول 1.

الجدول 1. ردود الفعل السلبية الناشئة عن العلاج (كل السببية) على الأقل شدة معتدلة (الصفوف من 2 إلى 4 ، أكبر من أو يساوي 5٪ من التردد) في البالغين الناعجين بالعلاج (CNA30021) حتى 48 أسبوعًا من العلاج

شهدت المواد التي تتلقى ZIAGEN 600 مجم مرة واحدة يوميًا ، ارتفاعًا كبيرًا في حدوث تفاعلات الحساسية المفرطة للأدوية الحادة والإسهال الحاد مقارنة مع الأشخاص الذين تلقوا ZIAGEN 300 مجم مرتين يوميًا. كان خمسة بالمائة (5٪) من الأشخاص الذين يتلقون ZIAGEN 600 مجم مرة واحدة يوميًا لديهم تفاعلات حساسية مفرطة للأدوية مقارنة مع 2 ٪ من الأشخاص الذين يتلقون ZIAGEN 300 مجم مرتين يوميًا. اثنين في المئة (2 ٪) من الأشخاص الذين يتلقون ZIAGEN 600 ملغ مرة واحدة يومياً يعانون من إسهال حاد بينما لم يكن أي من الأشخاص الذين يتلقون ZIAGEN 300 مجم مرتين يوميًا لديهم هذا الحدث.

(ب) كانت CNA30024 تجربة متعددة المراكز ومزدوجة التعمية وخاضعة للمراقبة حيث تم اختيار 649 بالغًا مصابًا بفيروس العوز المناعي البشري -1 ومصابين بسذاجة العلاج وتلقوا إما ZIAGEN (300 مجم مرتين يوميًا) و EPIVIR (150 مجم مرتين يوميًا) و efavirenz (600 مجم مرة واحدة يومياً) ؛ أو زيدوفودين (300 مجم مرتين يوميًا) ، و EPIVIR (150 مجم مرتين يوميًا) ، و إيفافيرينز (600 مجم مرة واحدة يوميًا). استخدم CNA30024 التحقق المزدوج التعمية من تفاعلات فرط الحساسية المشتبه بها. خلال الجزء الأعمى من التجربة ، أبلغ الباحثون عن فرط الحساسية المشتبه بها للأباكافير في 9٪ من 324 شخصًا في مجموعة الأباكافير و 3٪ من 325 شخصًا في مجموعة زيدوفودين.

حدث سلبي

ZIAGEN 600 mg Q.d.
بالإضافة إلى EPIVIR زائد
إيفافيرينز
(ن = 384)

ZIAGEN 300 mg b.i.d.
بالإضافة إلى EPIVIR زائد
إيفافيرينز
(ن = 386)

فرط الحساسية للأدوية أ ، ب
الأرق
الاكتئاب / المزاج المكتئب
الصداع / الصداع النصفي
التعب / الملاليس
دوار / دوار
غثيان
الإسهال
طفح جلدي
بيركسيا
آلام في البطن / التهاب المعدة
أحلام غير طبيعية
القلق

























تشوهات المختبر: التشوهات المختبرية التي لوحظت في التجارب السريرية لـ ZIAGEN كانت فقر الدم ، قلة العدلات ، تشوهات اختبار وظائف الكبد ، وارتفاع CPK ، جلوكوز الدم ، والدهون الثلاثية. كانت التشوهات المختبرية الإضافية التي لوحظت في التجارب السريرية لـ EPIVIR هي نقص الصفيحات ومستويات مرتفعة من البيليروبين والأميليز والليباز.

كانت تكرارات التشوهات المختبرية الناشئة عن العلاج قابلة للمقارنة بين مجموعات العلاج في CNA30021.

الأحداث الضائرة الأخرى: بالإضافة إلى ردود الفعل السلبية المذكورة أعلاه ، كانت الأحداث السلبية الأخرى التي لوحظت في برنامج الوصول الموسع للأباكافير هي التهاب البنكرياس وزيادة GGT.

تجربة التجارب السريرية في مواضيع طب الأطفال

تم تقييم سلامة مرة واحدة يوميًا مقارنة بالجرعات مرتين يوميًا من الأباكافير واللاميفودين ، التي يتم إعطاؤها إما كمنتجات مفردة أو على أنها أباكافير ولاميفودين ، في تجربة ARROW (العدد = 336). استند تقييم السلامة الأولية في تجربة ARROW (COL105677) إلى الأحداث الضائرة من الدرجة 3 والدرجة 4. كان تواتر الأحداث الضائرة من الدرجة 3 و 4 متشابهًا بين الأشخاص الذين تم توزيعهم بشكل عشوائي على الجرعات مرة واحدة يوميًا مقارنةً بالمواد التي تم توزيعها بشكل عشوائي على الجرعات مرتين يوميًا. اعتبر المحقق حدثًا واحدًا من حالات التهاب الكبد من الدرجة 4 في الفوج مرة واحدة يوميًا كسبب سببي غير مؤكد واعتبرت جميع الأحداث الضائرة الأخرى من الدرجة 3 أو 4 غير مرتبطة بالمحقق. لم يتم تحديد مشاكل سلامة إضافية في مواضيع الأطفال الذين يتلقون أباكافير ولاميفودين مرة واحدة يوميًا مقارنة بالبيانات التاريخية لدى البالغين [see Adverse Reactions (6.1)].

تجربة ما بعد التسويق

تم تحديد ردود الفعل السلبية التالية أثناء استخدام ما بعد التسويق. نظرًا لأن هذه التفاعلات يتم الإبلاغ عنها طوعًا من مجموعة سكانية غير معروفة الحجم ، فليس من الممكن دائمًا تقدير تواترها بشكل موثوق أو إنشاء علاقة سببية بالتعرض للمخدرات.

أباكافير

القلب والأوعية الدموية: احتشاء عضلة القلب.

الجلد: تم الإبلاغ عن متلازمة ستيفنز جونسون المشتبه بها (SJS) وانحلال البشرة السمي (TEN) في المرضى الذين يتلقون العداد في المقام الأول بالاشتراك مع الأدوية المعروفة بأنها مرتبطة بـ SJS و TEN ، على التوالي. بسبب تداخل العلامات والأعراض السريرية بين فرط الحساسية للأباكافير و SJS و TEN ، وإمكانية وجود حساسيات متعددة للأدوية في بعض المرضى ، يجب التوقف عن الأباكافير وعدم إعادة تشغيله في مثل هذه الحالات. كانت هناك أيضا تقارير عن حمامي متعددة الأشكال مع استخدام العداد [see Adverse Reactions (6.1)].

أباكافير ولاميفودين

الجسم ككل: إعادة توزيع / تراكم دهون الجسم.

الجهاز الهضمي: التهاب الفم.

الغدد الصماء والأيض: فرط سكر الدم.

ضعف عام.

Hemic and Lymphatic: فقر الدم اللاتنسجي ، وفقر الدم (بما في ذلك عدم تنسج الخلايا الحمراء النقية وفقر الدم الوخيم الذي يتقدم في العلاج) ، اعتلال العقد اللمفية ، تضخم الطحال.

الكبد: الحماض اللبني وتنكس دهني كبدي [see Warnings and Precautions (5.3)]، تفاقمات ما بعد العلاج من التهاب الكبد B [see Warnings and Precautions (5.2)].

فرط الحساسية: تفاعلات التحسس (بما في ذلك الحساسية المفرطة) ، الشرى.

الهيكل العظمي العضلي: ضعف العضلات ، ارتفاع CPK ، انحلال الربيدات.

العصبية: تنمل ، اعتلال الأعصاب المحيطية ، نوبات.

الجهاز التنفسي: أصوات تنفس غير طبيعية / صفير.

الجلد: داء الثعلبة ، حمامي متعددة الأشكال ، متلازمة ستيفنز جونسون.

تفاعل الأدوية

الميثادون

في تجربة أجريت على 11 شخصًا مصابًا بفيروس نقص المناعة البشرية -1 يتلقون علاجًا للحفاظ على الميثادون مع 600 مجم من ZIAGEN مرتين يوميًا (ضعف الجرعة الموصى بها حاليًا) ، زاد إزالة الميثادون عن طريق الفم [see Clinical Pharmacology (12.3)]. لن يؤدي هذا التغيير إلى تعديل جرعة الميثادون في غالبية المرضى ؛ ومع ذلك ، قد تكون هناك حاجة لزيادة جرعة الميثادون في عدد صغير من المرضى.

السوربيتول

أدى التناول المتزامن لجرعات مفردة من اللاميفودين والسوربيتول إلى انخفاض يعتمد على جرعة السوربيتول في تعرضات اللاميفودين. عند الإمكان ، تجنب استخدام الأدوية المحتوية على السوربيتول مع الأدوية المحتوية على اللاميفودين [see Clinical Pharmacology (12.3)].

الاستخدام في مجموعات محددة

حمل

سجل التعرض للحمل

هناك سجل للتعرض للحمل يراقب نتائج الحمل لدى النساء المعرضات للأباكافير ولاميفودين أثناء الحمل. يتم تشجيع مقدمي الرعاية الصحية على تسجيل المرضى عن طريق الاتصال بسجل الحمل المضاد للفيروسات القهقرية (APR) على الرقم 1-800-258-4263.

ملخص المخاطر

لا تظهر البيانات المتاحة من APR أي اختلاف في الاختطار العام للعيوب الخلقية للأباكافير أو اللاميفودين مقارنة مع معدل الخلفية للعيوب الخلقية بنسبة 2.7٪ في السكان المرجعي لبرنامج العيوب الخلقية بمتروبوليتان أتلانتا (MACDP) (انظر البيانات). يستخدم APR MACDP كمجتمع مرجعي للولايات المتحدة للعيوب الخلقية في عموم السكان. يقوم MACDP بتقييم النساء والرضع من منطقة جغرافية محدودة ولا يتضمن نتائج الولادات التي حدثت في أقل من 20 أسبوعًا من الحمل. لم يتم الإبلاغ عن معدل الإجهاض في أبريل. معدل الخلفية التقديرية للإجهاض في حالات الحمل المعترف بها سريريًا في عموم سكان الولايات المتحدة هو 15 ٪ إلى 20 ٪. خطر الخلفية من العيوب الخلقية الرئيسية والإجهاض للسكان المشار إليها غير معروف.

في دراسات التكاثر الحيواني ، أدى إعطاء الأباكافير للفئران الحامل عن طريق الفم أثناء تكوين الأعضاء إلى تشوهات الجنين وغيرها من سميات الجنين والجنين عند التعرض 35 مرة من تعرض الإنسان (AUC) عند الجرعة اليومية السريرية الموصى بها. ومع ذلك ، لم يلاحظ أي آثار نمائية ضارة بعد إعطاء أباكافير عن طريق الفم للأرانب الحوامل أثناء تكوين الأعضاء ، عند التعرضات حوالي 9 أضعاف تعرض الإنسان (AUC) بالجرعة السريرية الموصى بها. نتج عن تناول اللاميفودين عن طريق الفم للأرانب الحوامل أثناء تكون الأعضاء العضلية في الأجنة في التعرض الجهازي (AUC) على غرار الجرعة السريرية الموصى بها ؛ ومع ذلك ، لم يلاحظ أي آثار تطوير ضارة مع إعطاء الفم لاميفودين للفئران الحامل أثناء تكوين الأعضاء بتركيزات البلازما (Cmax) 35 مرة الجرعة السريرية الموصى بها (انظر البيانات).

البيانات

البيانات البشرية: Abacavir: استنادًا إلى التقارير المرتقبة إلى APR لأكثر من 2000 تعرض للأباكافير أثناء الحمل مما أدى إلى ولادة حية (بما في ذلك أكثر من 1000 تعرض في الثلث الأول) ، لم يكن هناك فرق بين الخطر العام للعيوب الخلقية للأباكافير مقارنة مع معدل العيوب الخلقية في الخلفية 2.7٪ في مجتمع مرجع الولايات المتحدة لـ MACDP. كان معدل انتشار العيوب في الولادات الحية 2.9٪ (95٪ مجال الموثوقية: 2.0٪ إلى 4.1٪) بعد التعرض في الأشهر الثلاثة الأولى للأنظمة المحتوية على العداد و 2.7٪ (95٪ مجال الموثوقية: 1.9٪ إلى 3.7٪) بعد التعرض في الثلث الثاني / الثالث إلى أنظمة تحتوي على العداد.

ثبت أن Abacavir يعبر المشيمة وكانت تركيزات البلازما الوليدية عند الولادة متساوية بشكل أساسي مع تلك الموجودة في بلازما الأم عند الولادة [see Clinical Pharmacology (12.3)].

Lamivudine: بناءً على التقارير المرتقبة إلى APR لأكثر من 11000 تعرض للاميفودين أثناء الحمل مما أدى إلى ولادة حية (بما في ذلك أكثر من 4500 تعرض في الثلث الأول من الحمل) ، لم يكن هناك فرق بين الخطر العام للعيوب الخلقية لللاميفودين مقارنة مع الولادة في الخلفية معدل عيب 2.7٪ في مجتمع مرجع الولايات المتحدة لـ MACDP. كان معدل انتشار العيوب الخلقية عند المواليد الأحياء 3.1٪ (95٪ مجال الموثوقية: 2.6٪ إلى 3.6٪) بعد التعرض في الأثلوث الأول للأنظمة المحتوية على اللاميفودين و 2.8٪ (95٪ مجال الثقة: 2.5٪ ، 3.3٪) بعد الفصل الثاني / الثالث التعرض لأنظمة تحتوي على اميفودين.

تمت دراسة الحرائك الدوائية لاميفودين في النساء الحوامل خلال تجربتين سريريتين أجريت في جنوب أفريقيا. قيمت التجارب الحرائك الدوائية في 16 امرأة عند حمل 36 أسبوعًا باستخدام 150 ملغ من لاميفودين مرتين يوميًا مع زيدوفودين ، و 10 نساء في الحمل 38 أسبوعًا باستخدام 150 ملغ من لاميفودين مرتين يوميًا مع زيدوفودين ، و 10 نساء في 38 أسبوعًا من الحمل باستخدام لاميفودين 300 مجم مرتين يوميا بدون مضادات الفيروسات القهقرية الأخرى. لم يتم تصميم هذه التجارب أو تشغيلها لتوفير معلومات الفعالية. كانت تراكيز اللاميفودين متشابهة بشكل عام في عينات مصل الحبل السري عند الأمهات والولدان والسرة. في مجموعة فرعية من الموضوعات ، تم جمع عينات من السائل الأمنيوسي بعد تمزق الأغشية الطبيعي وأكد أن اللاميفودين يعبر المشيمة عند البشر. استنادًا إلى البيانات المحدودة عند الولادة ، كانت تركيزات السائل الأمنيوسي (المدى) المتوسطة من اللاميفودين 3.9 (1.2 إلى 12.8) – أكبر بمرتين مقارنة بتركيز مصل الأمهات المقترن (ن = 8).

بيانات الحيوانات: Abacavir: تم إعطاء Abacavir عن طريق الفم للفئران الحوامل (عند 100 ، 300 ، و 1000 مجم لكل كيلوجرام في اليوم) والأرانب (عند 125 ، 350 ، أو 700 مجم لكل كجم في اليوم) أثناء تكوين الأعضاء (في أيام الحمل 6 حتى 17 و 6 حتى 20 ، على التوالي). شوهدت تشوهات للجنين (زيادة حالات أنساركا الجنين وتشوهات الهيكل العظمي) أو السمية النمائية (انخفاض وزن جسم الجنين وطول تاج الرأس) في الفئران بجرعات تصل إلى 1000 ملغ لكل كيلوغرام في اليوم ، مما أدى إلى تعرض ما يقرب من 35 مرة من تعرض الإنسان (AUC) بالجرعة اليومية الموصى بها. لم يلاحظ أي آثار على النمو في الفئران عند 100 ملغ لكل كيلوغرام في اليوم ، مما أدى إلى التعرض (AUC) 3.5 مرة من تعرض الإنسان للجرعة اليومية الموصى بها. في دراسة الخصوبة وتطور الجنين المبكر التي أجريت على الفئران (عند 60 أو 160 أو 500 مجم لكل كيلوجرام في اليوم) ، أو سمية الجنين أو الجنين (زيادة الارتشاف ، انخفاض أوزان جسم الجنين) أو سمية النسل (زيادة حدوث ولادة جنين ميت وأوزان أقل للجسم) بجرعات تصل إلى 500 ملغ لكل كيلوغرام في اليوم. لم يلاحظ أي آثار على النمو في الفئران عند 60 ملغ لكل كيلوغرام في اليوم ، مما أدى إلى التعرض (AUC) حوالي 4 أضعاف تعرض الإنسان للجرعة اليومية الموصى بها. أظهرت الدراسات التي أجريت على الفئران الحامل أنه يتم نقل الأباكافير إلى الجنين عبر المشيمة. في الأرانب الحوامل ، لم تحدث أي سمية في النمو ولا زيادة في تشوهات الجنين حتى أعلى جرعة تم تقييمها ، مما أدى إلى التعرض (AUC) حوالي 9 أضعاف تعرض الإنسان للجرعة الموصى بها.

لاميفودين: لاميفودين تم إعطاؤه عن طريق الفم للفئران الحامل (عند 90 ، 600 ، و 4000 مجم لكل كيلوجرام في اليوم) والأرانب (عند 90 ، 300 و 1000 مجم لكل كيلوجرام في اليوم وفي 15 ، 40 ، 90 مجم لكل كجم في اليوم ) أثناء تكون الأعضاء (في أيام الحمل من 7 إلى 16) [rat] ومن 8 إلى 20 [rabbit]). لم يلاحظ أي دليل على تشوهات الجنين بسبب اللاميفودين في الجرذان والأرانب بجرعات تنتج تركيزات البلازما (Cmax) أعلى بنحو 35 مرة من تعرض الإنسان للجرعة اليومية الموصى بها. شوهد دليل على وجود الأجنة المبكرة في الأرانب عند التعرض الجهازي (AUC) مشابه لتلك التي لوحظت في البشر ، ولكن لم يكن هناك مؤشر على هذا التأثير في الجرذ عند تركيزات البلازما (Cmax) أعلى 35 مرة من تعرض الإنسان للجرعة اليومية الموصى بها . أظهرت الدراسات التي أجريت على الفئران الحامل أن اللاميفودين ينتقل إلى الجنين عبر المشيمة. في دراسة الخصوبة / التطور قبل وبعد الولادة في الفئران ، تم إعطاء اللاميفودين عن طريق الفم بجرعات 180 و 900 و 4000 ملغ لكل كيلوغرام في اليوم من التزاوج حتى يوم 20 بعد الولادة). في الدراسة ، لم يتأثر تطور النسل ، بما في ذلك الخصوبة والأداء التناسلي ، بالإعطاء الأمومي للاميفودين.

الرضاعة

ملخص المخاطر

توصي مراكز مكافحة الأمراض والوقاية منها بعدم قيام الأمهات المصابات بفيروس نقص المناعة البشرية -1 في الولايات المتحدة بإرضاع أطفالهن رضاعة طبيعية لتجنب المخاطرة بانتقال العدوى بفيروس العوز المناعي البشري -1 بعد الولادة. أباكافير ولاميفودين موجودان في لبن الأم. لا توجد معلومات عن آثار أباكافير ولاميفودين على الرضاعة الطبيعية أو آثار الدواء على إنتاج الحليب. بسبب احتمالية (1) انتقال فيروس العوز المناعي البشري -1 (عند الرضع السلبيين لفيروس العوز المناعي البشري) ، (2) تطوير المقاومة الفيروسية (عند الرضع الإيجابيين لفيروس العوز المناعي البشري) ، و (3) التفاعلات الضائرة عند الرضاعة الطبيعية ، إرشاد الأمهات إلى عدم الرضاعة الطبيعية إذا كانوا يتلقون أباكافير ولاميفودين.

استخدام الأطفال

تعتمد توصيات الجرعات في هذه المجموعة على السلامة والفعالية التي تم تحديدها في تجربة محكومة تم إجراؤها باستخدام إما مزيج من EPIVIR و ZIAGEN أو abacavir و lamivudine [see Dosage and Administration (2.3), Adverse Reactions (6.2), Clinical Studies (14.2)].

في مرضى الأطفال الذين يزنون أقل من 25 كجم ، يُنصح باستخدام الأباكافير واللاميفودين كمنتجات فردية لتحقيق الجرعات المناسبة.

استخدام الشيخوخة

لم تتضمن التجارب السريرية للأباكافير ولاميفودين أعدادًا كافية من الأشخاص الذين تبلغ أعمارهم 65 عامًا وأكثر لتحديد ما إذا كانوا يستجيبون بشكل مختلف عن الأشخاص الأصغر سنًا. بشكل عام ، يجب توخي الحذر في إدارة الأباكافير واللاميفودين في المرضى المسنين مما يعكس التكرار الأكبر لانخفاض وظائف الكبد أو الكلى أو القلب ، وما يصاحب ذلك من أمراض أو علاج دوائي آخر [see Dosage and Administration (2.4), Use in Specific Populations (8.6, 8.7)].

المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى

لا يوصى باستخدام Abacavir و lamivudine للمرضى الذين يعانون من تصفية الكرياتينين أقل من 50 مل لكل دقيقة لأن abacavir و lamivudine عبارة عن تركيبة جرعة ثابتة ولا يمكن تعديل جرعة المكونات الفردية. إذا كان هناك حاجة إلى تخفيض جرعة اللامييفودين ، وهو مكون من أباكافير ولاميفودين ، للمرضى الذين يعانون من تصفية الكرياتينين أقل من 50 مل في الدقيقة ، فيجب استخدام المكونات الفردية [see Clinical Pharmacology (12.3)].

المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكبد

Abacavir و lamivudine هي تركيبة جرعة ثابتة ولا يمكن تعديل جرعة المكونات الفردية. إذا كان هناك حاجة إلى تقليل جرعة الأباكافير ، وهو مكون من الأباكافير واللاميفودين ، للمرضى الذين يعانون من اختلال كبدي معتدل (Child-Pugh Class A) ، فيجب استخدام المكونات الفردية [see Clinical Pharmacology (12.3)].

لم يتم إثبات سلامة وفعالية وخواص الحرائك الدوائية للأباكافير في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي معتدل (Child-Pugh Class B) أو شديد (Child-Pugh Class C). لذلك ، يمنع استخدام الأباكافير واللاميفودين في هؤلاء المرضى [see Contraindications (4)].

جرعة مفرطة

لا يوجد علاج محدد معروف للجرعة الزائدة مع أباكافير ولاميفودين. في حالة حدوث جرعة زائدة ، يجب مراقبة المريض وتطبيق العلاج الداعم القياسي حسب الحاجة.

أباكافير: من غير المعروف ما إذا كان يمكن إزالة أباكافير عن طريق غسيل الكلى البريتوني أو غسيل الكلى.

Lamivudine: نظرًا لإزالة كمية لا تذكر من اللاميفودين عن طريق غسيل الكلى (4 ساعات) ، غسيل الكلى البريتوني المتنقل المستمر ، وغسيل الكلى البريتوني الآلي ، من غير المعروف ما إذا كان غسيل الكلى المستمر سيوفر فائدة سريرية في حالة جرعة زائدة من عقار اللاميفودين.

وصف أقراص Abacavir و Lamivudine

أباكافير ولاميفودين

يحتوي Abacavir و Lamivudine Tablets USP على 2 من نظائر nucleoside الاصطناعية التالية: abacavir (ZIAGEN ، أيضًا أحد مكونات TRIZIVIR) و lamivudine (المعروف أيضًا باسم EPIVIR أو 3TC) مع نشاط مثبط ضد HIV-1.

Abacavir و Lamivudine Tablets USP هي للإعطاء عن طريق الفم. يحتوي كل قرص برتقالي مغلف بالفيلم على المكونات النشطة 600 ملغ من الأباكافير مثل كبريتات أباكافير USP و 300 ملغ من اللاميفودين USP ، والمكونات غير النشطة ستيرات المغنيسيوم والسليلوز الجريزوفولفين ونشا الصوديوم غليكولات. الأقراص مغلفة بفيلم (برتقالي غامق YS-1-13065-A) مصنوع من FD&C أصفر # 6 بحيرة ألمنيوم ، هايبروميلوز ، بولي إيثيلين جلايكول 400 ، بوليسوربات 80 ، وثاني أكسيد التيتانيوم.

أباكافير سلفات

الاسم الكيميائي لكبريتات الأباكافير (1S ، رابطة الدول المستقلة) -4-[2-amino-6-(cyclopropylamino)-9H-purin-9­-yl]-2-سيكلوبنتين -1-ميثانول سلفات (ملح) (2: 1). Abacavir sulfate هو enantiomer مع تكوين مطلق 1S ، 4R على حلقة السيكلوبنتين. لها صيغة جزيئية لـ (C14H18N6O) 2 • H2SO4 ووزن جزيئي 670.76 جم لكل مول. لديها الصيغة الهيكلية التالية:

Abacavir sulfate USP هو مسحوق أبيض إلى أبيض قابل للذوبان وقابل للذوبان في الماء ، قابل للذوبان بشكل طفيف في الميثانول وغير قابل للذوبان عمليا في أسيتات الإيثيل والكحول المطلق.

في الجسم الحي ، تتحلل كبريتات الأباكافير إلى قاعدتها الحرة ، الأباكافير. يتم التعبير عن الجرعات من حيث العداد.

لاميفودين
الاسم الكيميائي للاميفودين هو (2R، cis) -4-amino-1- (2-hydroxymethyl-1،3-oxathiolan-5-yl) – (1H) -pyrimidin-2-one. Lamivudine هو (-) enantiomer من التماثلية ديديوكسي من السيتيدين. وقد تمت الإشارة إلى Lamivudine أيضًا باسم (-) 2´ ، 3´-dideoxy ، 3´-thiacytidine. يحتوي على صيغة جزيئية من C8H11N3O3S ووزن جزيئي 229.3 جم لكل مول. لديها الصيغة الهيكلية التالية:

Lamivudine USP هو مادة صلبة بيضاء إلى بيضاء صلبة وقابلة للذوبان في الماء.

أقراص Abacavir و Lamivudine – علم الأدوية السريري

آلية العمل

Abacavir و lamivudine هو عامل مضاد للفيروسات القهقرية [see  Microbiology (12.4)].

الدوائية

حركية الدواء لدى البالغين

In a single-dose, 3-way crossover bioavailability trial of 1 abacavir and lamivudine tablet versus 2 ZIAGEN tablets (2 x 300 mg) and 2 EPIVIR tablets (2 x 150 mg) administered simultaneously in healthy subjects (n = 25), there was no difference in the extent of absorption, as measured by the area under the plasma concentration-time curve (AUC) and maximal peak concentration (Cmax), of each component.

Abacavir: Following oral administration, abacavir is rapidly absorbed and extensively distributed. After oral administration of a single dose of 600 mg of abacavir in 20 subjects, Cmax was 4.26 ± 1.19 mcg per mL (mean ± SD) and AUC∞ was 11.95 ± 2.51 mcg•hour per mL. Binding of abacavir to human plasma proteins is approximately 50% and was independent of concentration. Total blood and plasma drug-related radioactivity concentrations are identical, demonstrating that abacavir readily distributes into erythrocytes. The primary routes of elimination of abacavir are metabolism by alcohol dehydrogenase to form the 5’-carboxylic acid and glucuronyl transferase to form the 5’-glucuronide.

Lamivudine: Following oral administration, lamivudine is rapidly absorbed and extensively distributed. After multiple-dose oral administration of lamivudine 300 mg once daily for 7 days to 60 healthy subjects, steady-state Cmax (Cmax,ss) was 2.04 ± 0.54 mcg per mL (mean ± SD) and the 24-hour steady-state AUC (AUC24,ss) was 8.87 ± 1.83 mcg•hour per mL. Binding to plasma protein is low. Approximately 70% of an intravenous dose of lamivudine is recovered as unchanged drug in the urine. Metabolism of lamivudine is a minor route of elimination. In humans, the only known metabolite is the trans-sulfoxide metabolite (approximately 5% of an oral dose after 12 hours).

In humans, abacavir and lamivudine are not significantly metabolized by cytochrome P450 enzymes.

The pharmacokinetic properties of abacavir and lamivudine in fasting subjects are summarized in Table 2.

Table 2. Pharmacokinetic Parametersa for Abacavir and Lamivudine in Adults

a Data presented as mean ± standard deviation except where noted.
b Approximate range.

Parameter

Abacavir

Lamivudine

Oral bioavailability (%)86 ± 25n = 686 ± 16n = 12
Apparent volume of distribution (L/kg)0.86 ± 0.15n = 61.3 ± 0.4n = 20
Systemic clearance (L/h/kg)0.80 ± 0.24n = 60.33 ± 0.06n = 20
Renal clearance (L/h/kg)0.007 ± 0.008n = 60.22 ± 0.06n = 20
Elimination half-life (h)1.45 ± 0.32n = 205 to 7b

Effect of Food on Absorption of Abacavir and Lamivudine

Abacavir and lamivudine may be administered with or without food. Administration with a high-fat meal in a single-dose bioavailability trial resulted in no change in AUClast, AUC∞, and Cmax for lamivudine. Food did not alter the extent of systemic exposure to abacavir (AUC∞), but the rate of absorption (Cmax) was decreased approximately 24% compared with fasted conditions (n = 25). These results are similar to those from previous trials of the effect of food on Abacavir and Lamivudine Tablets administered separately.

السكان محددة

Patients with Renal Impairment:  Abacavir and Lamivudine: The effect of renal impairment on the combination of abacavir and lamivudine has not been evaluated (see the U.S. prescribing information for the individual abacavir and lamivudine components).

Patients with Hepatic Impairment:  Abacavir and Lamivudine: The effect of hepatic impairment on the combination of abacavir and lamivudine has not been evaluated (see the U.S. prescribing information for the individual abacavir and lamivudine components).

Pregnant Women: Abacavir: Abacavir pharmacokinetics were studied in 25 pregnant women during the last trimester of pregnancy receiving abacavir 300 mg twice daily. Abacavir exposure (AUC) during pregnancy was similar to those in postpartum and in HIV-infected non-pregnant historical controls. Consistent with passive diffusion of abacavir across the placenta, abacavir concentrations in neonatal plasma cord samples at birth were essentially equal to those in maternal plasma at delivery.

Lamivudine: Lamivudine pharmacokinetics were studied in 36 pregnant women during 2 clinical trials conducted in South Africa. Lamivudine pharmacokinetics in pregnant women were similar to those seen in non-pregnant adults and in postpartum women. Lamivudine concentrations were generally similar in maternal, neonatal, and umbilical cord serum samples.

Pediatric Patients: Abacavir and Lamivudine: The pharmacokinetic data for abacavir and lamivudine following administration of abacavir and lamivudine in pediatric subjects weighing 25 kg and above are limited. The dosing recommendations in this population are based on the safety and efficacy established in a controlled trial conducted using either the combination of EPIVIR and ZIAGEN or abacavir and lamivudine. Refer to the EPIVIR and ZIAGEN USPI for pharmacokinetic information on the individual products in pediatric patients [see Dosage and Administration (2.3), Adverse Reactions (6.2), Clinical Studies (14.2)].

Geriatric Patients: The pharmacokinetics of abacavir and lamivudine have not been studied in subjects over 65 years of age.

Male and Female Patients: There are no significant or clinically relevant gender differences in the pharmacokinetics of the individual components (abacavir or lamivudine) based on the available information that was analyzed for each of the individual components.

Racial Groups: There are no significant or clinically relevant racial differences in pharmacokinetics of the individual components (abacavir or lamivudine) based on the available information that was analyzed for each of the individual components.

Drug Interaction Studies

The drug interactions described are based on trials conducted with abacavir or lamivudine as single entities; no drug interaction trials have been conducted with abacavir and lamivudine.

Effect of Abacavir and Lamivudine on the Pharmacokinetics of Other Agents: Abacavir and lamivudine do not inhibit or induce CYP enzymes (such as CYP3A4, CYP2C9, or CYP2D6); therefore, it is unlikely that clinically significant drug interactions will occur with drugs metabolized through these pathways. Based on in vitro study results, abacavir and lamivudine at therapeutic drug exposures are not expected to affect the pharmacokinetics of drugs that are substrates of the following transporters: organic anion transporter polypeptide (OATP)1B1/3, breast cancer resistance protein (BCRP) or P-glycoprotein (P-gp), organic cation transporter (OCT)1, OCT2, OCT3 (lamivudine only), or multidrug and toxic extrusion protein (MATE)1 and MATE2-K.

Effect of Other Agents on the Pharmacokinetics of Abacavir or Lamivudine:  Abacavir and lamivudine are not significantly metabolized by cytochrome P450 enzymes; therefore, CYP enzyme inhibitors or inducers are not expected to affect their concentrations. In vitro, abacavir is not a substrate of OATP1B1, OATP1B3, OCT1, OCT2, OAT1, MATE1, MATE2-K, multidrug resistance-associated protein 2 (MRP2) or MRP4; therefore, drugs that modulate these transporters are not expected to affect abacavir plasma concentrations. Abacavir is a substrate of BCRP and P-gp in vitro; however, considering its absolute bioavailability (83%), modulators of these transporters are unlikely to result in a clinically relevant impact on abacavir concentrations.

Lamivudine is a substrate of MATE1, MATE2-K, and OCT2 in vitro. Trimethoprim (an inhibitor of these drug transporters) has been shown to increase lamivudine plasma concentrations. This interaction is not considered clinically significant as no dose adjustment of lamivudine is needed.

Lamivudine is a substrate of P-gp and BCRP; however, considering its absolute bioavailability (87%), it is unlikely that these transporters play a significant role in the absorption of lamivudine. Therefore, coadministration of drugs that are inhibitors of these efflux transporters is unlikely to affect the disposition and elimination of lamivudine.

Abacavir: Lamivudine and/or Zidovudine: Fifteen HIV-1-infected subjects were enrolled in a crossover-designed drug interaction trial evaluating single doses of abacavir (600 mg), lamivudine (150 mg), and zidovudine (300 mg) alone or in combination. Analysis showed no clinically relevant changes in the pharmacokinetics of abacavir with the addition of lamivudine or zidovudine or the combination of lamivudine and zidovudine. Lamivudine exposure (AUC decreased 15%) and zidovudine exposure (AUC increased 10%) did not show clinically relevant changes with concurrent abacavir.

Lamivudine: Zidovudine: No clinically significant alterations in lamivudine or zidovudine pharmacokinetics were observed in 12 asymptomatic HIV-1-infected adult subjects given a single dose of zidovudine (200 mg) in combination with multiple doses of lamivudine (300 mg every 12 h).

Other Interactions

Ethanol: Abacavir has no effect on the pharmacokinetic properties of ethanol. Ethanol decreases the elimination of abacavir causing an increase in overall exposure.

Interferon Alfa: There was no significant pharmacokinetic interaction between lamivudine and interferon alfa in a trial of 19 healthy male subjects.

Methadone: In a trial of 11 HIV-1-infected subjects receiving methadone-maintenance therapy (40 mg and 90 mg daily), with 600 mg of ZIAGEN twice daily (twice the currently recommended dose), oral methadone clearance increased 22% (90% CI: 6% to 42%) [see Drug Interactions (7)]. The addition of methadone has no clinically significant effect on the pharmacokinetic properties of abacavir.

Ribavirin: In vitro data indicate ribavirin reduces phosphorylation of lamivudine, stavudine, and zidovudine. However, no pharmacokinetic (e.g., plasma concentrations or intracellular triphosphorylated active metabolite concentrations) or pharmacodynamic (e.g., loss of HIV-1/HCV virologic suppression) interaction was observed when ribavirin and lamivudine (n = 18), stavudine (n = 10), or zidovudine (n = 6) were coadministered as part of a multi-drug regimen to HIV-1/HCV co-infected subjects.

Sorbitol (Excipient): Lamivudine and sorbitol solutions were coadministered to 16 healthy adult subjects in an open-label, randomized-sequence, 4-period, crossover trial. Each subject received a single 300 mg dose of lamivudine oral solution alone or coadministered with a single dose of 3.2 grams, 10.2 grams, or 13.4 grams of sorbitol in solution. Coadministration of lamivudine with sorbitol resulted in dose-dependent decreases of 20%, 39%, and 44% in the AUC(0-24); 14%, 32%, and 36% in the AUC(∞); and 28%, 52%, and 55% in the Cmax; of lamivudine, respectively.

The effects of other coadministered drugs on abacavir or lamivudine are provided in Table 3.

Table 3. Effect of Coadministered Drugs on Abacavir or Lamivudine

↑ = Increase; ↔ = No significant change; AUC = Area under the concentration versus time curve;
CI = Confidence interval.
a The drug-drug interaction was only evaluated in males.

Coadministered Drug and Dose

Drug and Dose

ن

Concentrations of Abacavir
or Lamivudine

Concentration of Coadministered Drug

AUC

Variability

Ethanol
0.7 g/kg
Abacavir
Single
600 mg
24↑41%90% CI:
35% to 48%
↔a
Nelfinavir
750 mg  every  8 h x 7 to 10 days
Lamivudine
Single
150 ملغ
11↑10%95% CI:
1% to 20%
Trimethoprim 160 mg/ Sulfamethoxazole
800 mg daily x 5 days
Lamivudine
Single
300 mg
14↑43%90% CI:
32% to 55%

Microbiology

آلية العمل

Abacavir: Abacavir is a carbocyclic synthetic nucleoside analogue. Abacavir is converted by cellular enzymes to the active metabolite, carbovir triphosphate (CBV-TP), an analogue of deoxyguanosine-5’-triphosphate (dGTP). CBV-TP inhibits the activity of HIV-1 reverse transcriptase (RT) both by competing with the natural substrate dGTP and by its incorporation into viral DNA.

Lamivudine: Lamivudine is a synthetic nucleoside analogue. Intracellularly lamivudine is phosphorylated to its active 5’-triphosphate metabolite, lamivudine triphosphate (3TC-TP). The principal mode of action of 3TC-TP is inhibition of RT via DNA chain termination after incorporation of the nucleotide analogue.

Antiviral Activity

Abacavir: The antiviral activity of abacavir against HIV-1 was assessed in a number of cell lines including primary monocytes/macrophages and peripheral blood mononuclear cells (PBMCs). EC50 values ranged from 3.7 to 5.8 microM (1 microM = 0.28 mcg per mL) and 0.07 to 1.0 microM against HIV-1IIIB and HIV-1BaL, respectively, and the mean EC50 value was 0.26 ± 0.18 microM against 8 clinical isolates. The median EC50 values of abacavir were 344 nM (range: 14.8 to 676 nM), 16.9 nM (range: 5.9 to 27.9 nM), 8.1 nM (range: 1.5 to 16.7 nM), 356 nM (range: 35.7 to 396 nM), 105 nM (range: 28.1 to 168 nM), 47.6 nM (range: 5.2 to 200 nM), 51.4 nM (range: 7.1 to 177 nM), and 282 nM (range: 22.4 to 598 nM) against HIV-1 clades A-G and group O viruses (n = 3 except n = 2 for clade B), respectively. The EC50 values against HIV-2 isolates (n = 4) ranged from 0.024 to 0.49 microM.

Lamivudine: The antiviral activity of lamivudine against HIV-1 was assessed in a number of cell lines including monocytes and PBMCs using standard susceptibility assays. EC50 values were in the range of 0.003 to 15 microM (1 microM = 0.23 mcg per mL). The median EC50 values of lamivudine were 60 nM (range: 20 to 70 nM), 35 nM (range: 30 to 40 nM), 30 nM (range: 20 to 90 nM), 20 nM (range: 3 to 40 nM), 30 nM (range: 1 to 60 nM), 30 nM (range: 20 to 70 nM), 30 nM (range: 3 to 70 nM), and 30 nM (range: 20 to 90 nM) against HIV-1 clades A-G and group O viruses (n = 3 except n = 2 for clade B), respectively. The EC50 values against HIV-2 isolates (n = 4) ranged from 0.003 to 0.120 microM in PBMCs. Ribavirin (50 microM) used in the treatment of chronic HCV infection decreased the anti-HIV-1 activity of lamivudine by 3.5-fold in MT-4 cells.

The combination of abacavir and lamivudine has demonstrated antiviral activity in cell culture against non-subtype B isolates and HIV-2 isolates with equivalent antiviral activity as for subtype B isolates. Neither abacavir, nor lamivudine, were antagonistic to all tested anti-HIV agents. See full prescribing information for ZIAGEN (abacavir) and EPIVIR (lamivudine). Ribavirin, used in the treatment of HCV infection, decreased the anti-HIV-1 potency of abacavir/lamivudine reproducibly by 2- to 6-fold in cell culture.

Resistance

HIV-1 isolates with reduced susceptibility to the combination of abacavir and lamivudine have been selected in cell culture with amino acid substitutions K65R, L74V, Y115F, and M184V/I emerging in HIV-1 RT. M184V or I substitutions resulted in high-level resistance to lamivudine and an approximately 2-fold decrease in susceptibility to abacavir. Substitutions K65R, L74M, or Y115F with M184V or I conferred a 7- to 8-fold reduction in abacavir susceptibility, and combinations of three substitutions were required to confer more than an 8-fold reduction in susceptibility.

Cross-Resistance

Cross-resistance has been observed among nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTIs). The combination of abacavir/lamivudine has demonstrated decreased susceptibility to viruses with a K65R substitution with or without an M184V/I substitution, viruses with L74V plus the M184V/I substitution, and viruses with thymidine analog mutation substitutions (TAMs: M41L, D67N, K70R, L210W, T215Y/F, K219E/R/H/Q/N) plus M184V. An increasing number of TAMs is associated with a progressive reduction in abacavir susceptibility.

علم السموم غير السريري

التسرطن ، الطفرات ، ضعف الخصوبة

Carcinogenicity

Abacavir: Abacavir was administered orally at 3 dosage levels to separate groups of mice and rats in 2-year carcinogenicity studies. Results showed an increase in the incidence of malignant and non-malignant tumors. Malignant tumors occurred in the preputial gland of males and the clitoral gland of females of both species, and in the liver of female rats. In addition, non-malignant tumors also occurred in the liver and thyroid gland of female rats. These observations were made at systemic exposures in the range of 6 to 32 times the human exposure at the recommended dose of 600 mg.

Lamivudine: Long-term carcinogenicity studies with lamivudine in mice and rats showed no evidence of carcinogenic potential at exposures up to 10 times (mice) and 58 times (rats) the human exposures at the recommended dose of 300 mg.

Mutagenicity

Abacavir: Abacavir induced chromosomal aberrations both in the presence and absence of metabolic activation in an in vitro cytogenetic study in human lymphocytes. Abacavir was mutagenic in the absence of metabolic activation, although it was not mutagenic in the presence of metabolic activation in an L5178Y mouse lymphoma assay. Abacavir was clastogenic in males and not clastogenic in females in an in vivo mouse bone marrow micronucleus assay. Abacavir was not mutagenic in bacterial mutagenicity assays in the presence and absence of metabolic activation.

Lamivudine: Lamivudine was mutagenic in an L5178Y mouse lymphoma assay and clastogenic in a cytogenetic assay using cultured human lymphocytes. Lamivudine was not mutagenic in a microbial mutagenicity assay, in an in vitro cell transformation assay, in a rat micronucleus test, in a rat bone marrow cytogenetic assay, and in an assay for unscheduled DNA synthesis in rat liver.

ضعف الخصوبة

Abacavir: Abacavir did not affect male or female fertility in rats at a dose associated with exposures (AUC) approximately 3.3 times (male) or 4.1 times (female) those in humans at the clinically recommended dose.

Lamivudine: Lamivudine did not affect male or female fertility in rats at doses up to 4,000 mg per kg per day, associated with concentrations approximately 42 times (male) or 63 times (female) higher than the concentrations (Cmax) in humans at the dose of 300 mg.

علم السموم و / أو علم الأدوية

Myocardial degeneration was found in mice and rats following administration of abacavir for 2 years. The systemic exposures were equivalent to 7 to 24 times the expected systemic exposure in humans at a dose of 600 mg. The clinical relevance of this finding has not been determined.

الدراسات السريرية

الكبار

One abacavir and lamivudine tablet given once daily is an alternative regimen to EPIVIR tablets 300 mg once daily plus ZIAGEN tablets 2 x 300 mg once daily as a component of antiretroviral therapy.

The following trial was conducted with the individual components of abacavir and lamivudine.

Therapy-Naive Adults

CNA30021 was an international, multicenter, double-blind, controlled trial in which 770 HIV-1-infected, therapy-naive adults were randomized and received either ZIAGEN 600 mg once daily or ZIAGEN 300 mg twice daily, both in combination with EPIVIR 300 mg once daily and efavirenz 600 mg once daily. The double-blind treatment duration was at least 48 weeks. Trial participants had a mean age of 37 years; were male (81%), white (54%), black (27%), and American Hispanic (15%). The median baseline CD4+ cell count was 262 cells per mm3 (range: 21 to 918 cells per mm3) and the median baseline plasma HIV-1 RNA was 4.89 log10 copies per mL (range: 2.60 to 6.99 log10 copies per mL).

The outcomes of randomized treatment are provided in Table 4.

Table 4. Outcomes of Randomized Treatment through Week 48 (CNA30021)

a Subjects achieved and maintained confirmed HIV-1 RNA less than 50 copies per mL (less than 400 copies per mL) through Week 48 (Roche AMPLICOR Ultrasensitive HIV-1 MONITOR  standard test version 1.0).
b Includes viral rebound, failure to achieve confirmed less than 50 copies per mL (less than 400 copies per mL) by Week 48, and insufficient viral load response.
c Includes consent withdrawn, lost to follow-up, protocol violations, clinical progression, and other.

Outcome

ZIAGEN 600 mg q.d.
plus EPIVIR plus
إيفافيرينز
(n = 384)

ZIAGEN 300 mg b.i.d.
plus EPIVIR plus
إيفافيرينز
(n = 386)

Respondera
Virologic failureb
Discontinued due to adverse reactions
Discontinued due to other reasonsc
64% (71%)
11% (5%)
13%
11%
65% (72%)
11% (5%)
11%
13%

After 48 weeks of therapy, the median CD4+ cell count increases from baseline were 188 cells per mm3 in the group receiving ZIAGEN 600 mg once daily and 200 cells per mm3 in the group receiving ZIAGEN 300 mg twice daily. Through Week 48, 6 subjects (2%) in the group receiving ZIAGEN 600 mg once daily (4 CDC classification C events and 2 deaths) and 10 subjects (3%) in the group receiving ZIAGEN 300 mg twice daily (7 CDC classification C events and 3 deaths) experienced clinical disease progression. None of the deaths were attributed to trial medications.

Pediatric Subjects

ARROW (COL105677) was a 5-year, randomized, multicenter trial which evaluated multiple aspects of clinical management of HIV-1 infection in pediatric subjects. HIV-1–infected, treatment-naïve subjects aged 3 months to 17 years were enrolled and treated with a first-line regimen containing abacavir and lamivudine, dosed twice daily according to World Health Organization recommendations. After a minimum of 36 weeks of treatment, subjects were given the option to participate in Randomization 3 of the ARROW trial, comparing the safety and efficacy of once-daily dosing with twice-daily dosing of abacavir and lamivudine, in combination with a third antiretroviral drug, for an additional 96 weeks. Virologic suppression was not a requirement for participation at baseline for Randomization 3. At baseline for Randomization 3 (following a minimum of 36 weeks of twice-daily treatment), 75% of subjects in the twice-daily cohort were virologically suppressed, compared with 71% of subjects in the once-daily cohort.

Of the 1,206 original ARROW subjects, 669 participated in Randomization 3. Subjects randomized to receive once-daily dosing (n = 336) and who weighed at least 25 kg received abacavir 600 mg and lamivudine 300 mg, as either the single entities or as abacavir and lamivudine.

The proportions of subjects with HIV-1 RNA less than 80 copies per mL through 96 weeks are shown in Table 5. The differences between virologic responses in the two treatment arms were comparable across baseline characteristics for gender and age.

Table 5. Virologic Outcome of Randomized Treatment at Week 96a (ARROW Randomization 3)

a Analyses were based on the last observed viral load data within the Week 96 window.
b Risk difference (95% CI) of response rate is -2.4% (-9% to 5%) at Week 96.
c Includes subjects who discontinued due to lack or loss of efficacy or for reasons other than an adverse event or death, and had a viral load value of greater than or equal to 80 copies per mL, or subjects who had a switch in background regimen that was not permitted by the protocol.
d Other includes reasons such as withdrew consent, loss to follow-up, etc. and the last available HIV-1 RNA less than 80 copies per mL (or missing).

Outcome

Abacavir plus Lamivudine
Twice-Daily Dosing
(n = 333)

Abacavir plus Lamivudine
Once-Daily Dosing (n = 336)

HIV-1 RNA <80 copies/mLb
HIV-1 RNA ≥80 copies/mLc
No virologic data
Discontinued due to adverse event or death
Discontinued study for other reasonsd
Missing data during window but on study

70%
28%

1%
0%
1%

67%
31%

<1%
<1%
1%

كيفية التزويد / التخزين والتداول

Abacavir and Lamivudine Tablets USP contain 600 mg of abacavir as abacavir sulfate and 300 mg of lamivudine. The tablets are orange colored, modified capsule shaped, film-coated tablets debossed with ‘H’ on one side and ‘27’ on other side.
Bottles of 30                                                      NDC 35573-430-30

Store at 20° to 25°C (68° to 77°F); excursions permitted to 15° to 30°C (59° to 86°F) [see USP Controlled Room Temperature].

Patient Counseling Information

Advise the patient to read the FDA-approved patient labeling (Medication Guide).

Hypersensitivity Reactions

Inform patients:

  • that a Medication Guide and Warning Card summarizing the symptoms of the abacavir hypersensitivity reaction and other product information will be dispensed by the pharmacist with each new prescription and refill of abacavir and lamivudine and instruct the patient to read the Medication Guide and Warning Card every time to obtain any new information that may be present about abacavir and lamivudine. The complete text of the Medication Guide is reprinted at the end of this document.
  • to carry the Warning Card with them.
  • how to identify a hypersensitivity reaction [see Warnings and Precautions (5.1), Medication Guide].
  • that if they develop symptoms consistent with a hypersensitivity reaction they should call their healthcare provider right away to determine if they should stop taking abacavir and lamivudine.
  • that a hypersensitivity reaction can worsen and lead to hospitalization or death if abacavir and lamivudine is not immediately discontinued.
  • to not restart abacavir and lamivudine or any other abacavir-containing product following a hypersensitivity reaction because more severe symptoms can occur within hours and may include life-threatening hypotension and death.
  • that if they have a hypersensitivity reaction, they should dispose of any unused abacavir and lamivudine to avoid restarting abacavir.
  • that a hypersensitivity reaction is usually reversible if it is detected promptly and abacavir and lamivudine is stopped right away.
  • that if they have interrupted abacavir and lamivudine for reasons other than symptoms of hypersensitivity (for example, those who have an interruption in drug supply), a serious or fatal hypersensitivity reaction may occur with reintroduction of abacavir.
  • to not restart abacavir and lamivudine or any other abacavir-containing product without medical consultation and only if medical care can be readily accessed by the patient or others.

Patients with Hepatitis B or C Co-infection

Advise patients co-infected with HIV-1 and HBV that worsening of liver disease has occurred in some cases when treatment with lamivudine was discontinued. Advise patients to discuss any changes in regimen with their physician [see Warnings and Precautions (5.2)].

Lactic Acidosis/Hepatomegaly with Steatosis

Advise patients that lactic acidosis and severe hepatomegaly with steatosis have been reported with use of nucleoside analogues and other antiretrovirals. Advise patients to stop taking abacavir and lamivudine if they develop clinical symptoms suggestive of lactic acidosis or pronounced hepatotoxicity [see Warnings and Precautions (5.3)].

Immune Reconstitution Syndrome

Advise patients to inform their healthcare provider immediately of any signs and symptoms of infection as inflammation from previous infection may occur soon after combination antiretroviral therapy, including when abacavir and lamivudine is started [see Warnings and Precautions (5.4)].

Pregnancy Registry

Advise patients that there is a pregnancy exposure registry that monitors pregnancy outcomes in women exposed to abacavir and lamivudine during pregnancy [see Use in Specific Populations (8.1)].

الرضاعة

Instruct women with HIV-1 infection not to breastfeed because HIV-1 can be passed to the baby in the breast milk [see Use in Specific Populations (8.2)].

Missed Dose

Instruct patients that if they miss a dose of abacavir and lamivudine, to take it as soon as they remember. Advise patients not to double their next dose or take more than the prescribed dose [see Dosage and Administration (2)].

Availability of Medication Guide

Instruct patients to read the Medication Guide before starting abacavir and lamivudine and to re-read it each time the prescription is renewed. Instruct patients to inform their physician or pharmacist if they develop any unusual symptom, or if any known symptom persists or worsens.

MEDICATION GUIDE

Abacavir and Lamivudine Tablets USP

(a bak’ a vir and la miv’ ue deen)

What is the most important information I should know about Abacavir and Lamivudine Tablets?

Abacavir and Lamivudine Tablets can cause serious side effects, including:

  • Serious allergic reactions (hypersensitivity reaction) that can cause death have happened with abacavir and lamivudine tablets and other abacavir-containing products. Your risk of this allergic reaction is much higher if you have a gene variation called HLA-B*5701. Your healthcare provider can determine with a blood test if you have this gene variation.

If you get a symptom from 2 or more of the following groups while taking Abacavir and Lamivudine Tablets, call your healthcare provider right away to find out if you should stop taking Abacavir and Lamivudine Tablets.

Symptom(s)

Group 1

حمى

Group 2

طفح جلدي

Group 3

Nausea, vomiting, diarrhea, abdominal (stomach area) pain

Group 4

Generally ill feeling, extreme tiredness, or achiness

Group 5

Shortness of breath, cough, sore throat

A list of these symptoms is on the Warning Card your pharmacist gives you. Carry this Warning Card with you at all times.

If you stop Abacavir and Lamivudine Tablets because of an allergic reaction, never take Abacavir and Lamivudine Tablets or any other abacavir-containing medicine (TRIUMEQ, TRIZIVIR, or ZIAGEN) again.

  • If you have an allergic reaction, dispose of any unused Abacavir and Lamivudine Tablets. Ask your pharmacist how to properly dispose of medicines.
  • If  you take Abacavir and Lamivudine Tablets or any other abacavir-containing medicine again after you have had an allergic reaction, within hours you may get life-threatening symptoms that may include very low blood pressure or death.
  • If you stop Abacavir and Lamivudine Tablets for any other reason, even for a few days, and you are not allergic to Abacavir and Lamivudine Tablets, talk with your healthcare provider before taking them again. Taking abacavir and lamivudine tablets again can cause a serious allergic or life-threatening reaction, even if you never had an allergic reaction to them before.

If your healthcare provider tells you that you can take Abacavir and Lamivudine Tablets again, start taking them when you are around medical help or people who can call a healthcare provider if you need one.

  • Worsening of hepatitis B virus in people who have HIV-1 infection. If you have HIV-1 and hepatitis B virus (HBV) infection, your HBV may get worse (flare-up) if you stop taking Abacavir and Lamivudine Tablets.  A ” flare-up” is when your HBV infection suddenly returns in a worse way than before. Worsening liver disease can be serious and may lead to death

  • Do not run out of Abacavir and Lamivudine Tablets. Refill your prescription or talk to your healthcare provider before your Abacavir and Lamivudine Tablets are all gone.
  • Do not stop abacavir and lamivudine tablets without first talking to your healthcare provider.
  • If you stop taking Abacavir and Lamivudine Tablets, your healthcare provider will need to check your health often and do blood tests regularly for several months to check your liver.

  • Resistant Hepatitis B Virus (HBV). If you have HIV-1 and hepatitis B, the hepatitis B virus can change (mutate) during your treatment with Abacavir and Lamivudine Tablets and become harder to treat (resistant).

What are Abacavir and Lamivudine Tablets?

Abacavir and Lamivudine Tablets are a prescription HIV-1 (Human Immunodeficiency Virus-type 1) medicine used with other antiretroviral medicines to treat HIV-1 infection. HIV-1 is the virus that causes Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS). Abacavir and Lamivudine Tablets contain 2 prescription medicines, abacavir (ZIAGEN) and lamivudine (EPIVIR).

Abacavir and Lamivudine Tablets should not be used in children weighing less than 55 pounds (25 kg).

When used with other antiretroviral medicines to treat HIV-1 infection, Abacavir and Lamivudine Tablets may help:

1. reduce the amount of HIV-1 in your blood. This is called “viral load”.

2. increase the number of CD4+ (T) cells in your blood, that help fight off other infections.

Reducing the amount of HIV-1 and increasing the CD4+ (T) cells in your blood may help improve your immune system. This may reduce your risk of death or getting infections that can happen when your immune system is weak (opportunistic infections).

Abacavir and Lamivudine Tablets do not cure HIV-1 infection or AIDS. You must keep taking HIV-1 medicines to control HIV-1 infection and decrease HIV-related illnesses.

Who should not take Abacavir and Lamivudine Tablets?

Do not take Abacavir and Lamivudine Tablets if you:

  • have a certain type of gene variation called the HLA-B*5701 allele. Your healthcare provider will test you for this before prescribing treatment with Abacavir and Lamivudine Tablets.
  • are allergic to abacavir or any of the ingredients in Abacavir and Lamivudine Tablets. See the end of this Medication Guide for a complete list of ingredients in Abacavir and Lamivudine Tablets.
  • have liver problems.

What should I tell my healthcare provider before taking Abacavir and Lamivudine Tablets?

Before you take Abacavir and Lamivudine Tablets tell your healthcare provider if you:

  • have been tested and know whether or not you have a particular gene variation called HLA-B*5701.
  • have or have had liver problems, including hepatitis B or C virus infection.
  • have kidney problems.
  • have heart problems, smoke, or have diseases that increase your risk of heart disease such as high blood pressure, high cholesterol, or diabetes.
  • drink alcohol or take medicines that contain alcohol.
  • are pregnant or plan to become pregnant. Talk to your healthcare provider if you are pregnant or plan to become pregnant.

Pregnancy Registry. There is a pregnancy registry for women who take antiretroviral medicines during pregnancy. The purpose of this registry is to collect information about the health of you and your baby. Talk to your healthcare provider about how you can take part in this registry.

  • are breastfeeding or plan to breastfeed. Do not breastfeed if you take Abacavir and Lamivudine Tablets.
    • You should not breastfeed if you have HIV-1 because of the risk of passing HIV-1 to your baby.

Tell your healthcare provider about all the medicines you take, including prescription and over-the­-counter medicines, vitamins, and herbal supplements.

Some medicines interact with Abacavir and Lamivudine Tablets. Keep a list of your medicines to show your healthcare provider and pharmacist. You can ask your healthcare provider or pharmacist for a list of medicines that interact with Abacavir and Lamivudine Tablets. Do not start taking a new medicine without telling your healthcare provider. Your healthcare provider can tell you if it is safe to take Abacavir and Lamivudine Tablets with other medicines.

Tell your healthcare provider if you take:

  • any other medicine to treat HIV-1
  • medicines to treat hepatitis viruses such as interferon or ribavirin
  • methadone

How should I take Abacavir and Lamivudine Tablets?

  • Take Abacavir and Lamivudine Tablets exactly as your healthcare provider tells you.
  • Do not change your dose or stop taking Abacavir and Lamivudine Tablets without talking with your healthcare provider. If you miss a dose of Abacavir and Lamivudine Tablets, take it as soon as you remember. Do not take 2 doses at the same time. If you are not sure about your dosing, call your healthcare provider.
  • Stay under the care of a healthcare provider while taking Abacavir and Lamivudine Tablets.
  • Abacavir and Lamivudine Tablets may be taken with or without food.
  • Tell your healthcare provider if your child has trouble swallowing Abacavir and Lamivudine Tablets.
  • Do not run out of Abacavir and Lamivudine Tablets. The virus in your blood may increase and the virus may become harder to treat. When your supply starts to run low, get more from your healthcare provider or pharmacy.
  • If you take too much abacavir and lamivudine, call your healthcare provider or go to the nearest hospital emergency room right away.

What are the possible side effects of Abacavir and Lamivudine Tablets?

  • Abacavir and Lamivudine Tablets can cause serious side effects including:
  • See “What is the most important information I should know about Abacavir and Lamivudine Tablets?”

  • Build-up of acid in your blood (lactic acidosis). Lactic  acidosis can happen in some people who take abacavir and lamivudine  tablets. Lactic acidosis is a serious medical emergency that can cause death. Call your healthcare provider right away if you get any of the following symptoms that could be signs of lactic acidosis:

    • feel very weak or tired
    • feel cold, especially in your arms and legs
    • unusual (not normal) muscle pain
    • feel dizzy or light-headed
    • trouble breathing
    • have a fast or irregular heartbeat
    • stomach pain with nausea and vomiting
  • Serious liver  problems can  happen in people who take abacavir and lamivudine  tablets. In some  cases, these serious liver problems can lead to death. Your liver may become large (hepatomegaly) and you may develop fat in your liver (steatosis). Call your healthcare provider right away if you get any of the following signs or symptoms of liver problems:

    • your skin or the white part of your eyes turns yellow (jaundice)
    • loss of appetite for several days or longer
    • dark or “tea-colored” urine
    • nausea
    • light-colored stools (bowel movements)
    • pain, aching, or tenderness on the right side of your stomach area

You may be more likely to get lactic acidosis or serious liver problems if you are female or very overweight (obese).

  • Changes in your immune system (Immune Reconstitution Syndrome) can happen when you start taking HIV-1 medicines. Your immune system may get stronger and begin to fight infections that have been hidden in your body for a long time. Tell your healthcare provider right away if you start having new symptoms after you start taking abacavir and lamivudine tablets.

  • Heart attack (myocardial infarction). Some HIV-1 medicines including abacavir and lamivudine tablets may increase your risk of heart attack.

The most common side effects of Abacavir and Lamivudine Tablets include:

  • trouble sleeping
  • nausea
  • depression
  • diarrhea
  • headache
  • rash
  • tiredness
  • حمى
  • dizziness

Tell your healthcare provider if you have any side effect that bothers you or that does not go away.

These are not all the possible side effects of abacavir and lamivudine tablets. For more information, ask your healthcare provider or pharmacist. Call your doctor for medical advice about side effects. You may report side effects to FDA at 1-800-FDA-1088.

How should I store abacavir and lamivudine tablets?

  • Store abacavir sulfate and lamivudine tablets at room temperature between 59° to 86°F (15° to 30°C).

Keep abacavir and lamivudine tablets and all medicines out of the reach of children.

General information for safe and effective use of abacavir and lamivudine tablets.

Medicines are sometimes prescribed for purposes other than those listed in a Medication Guide. Do not use Abacavir and Lamivudine Tablets for a condition for which it was not prescribed. Do not give Abacavir and Lamivudine Tablets to other people, even if they have the same symptoms that you have. They may harm them.

If you would like more information, talk with your healthcare provider. You can ask your healthcare provider or pharmacist for the information about Abacavir and Lamivudine Tablets that is written for health professionals.

For more information, call Aurobindo Pharma USA, Inc at 1-866-850-2876.

What are the ingredients in abacavir and lamivudine tablets?

Active ingredients: abacavir sulfate and lamivudine

Inactive ingredients: magnesium stearate, microcrystalline cellulose and sodium starch glycolate.

Tablet film coating contains: Opadry Orange YS-1-13065-A that is made of FD&C yellow #6 aluminum lake, hypromellose, polyethylene glycol 400, polysorbate 80, and titanium dioxide.

This Medication Guide has been approved by the U.S. Food and Drug Administration.

EPIVIR, TRIUMEQ, TRIZIVIR, and ZIAGEN are trademarks owned by or licensed to the ViiV Healthcare group of companies.

The other brands listed are trademarks owned by or licensed to their respective owners and are not trademarks owned by or licensed to the Aurobindo Pharma Limited. The makers of these brands are not affiliated with and do not endorse the Aurobindo Pharma Limited or its products.

المصنعة لل:
Burel Pharmaceuticals, Inc.
Richland, MS 39218

صنع بواسطة:
Aurobindo Pharma Limited
Hyderabad-500 090, India

Issued: October 2019

WARNING CARD

Abacavir and Lamivudine Tablets USP

Patients taking Abacavir and Lamivudine Tablets may have a serious allergic reaction (hypersensitivity reaction) that can cause death. If you get a symptom from 2 or more of the following groups while taking Abacavir and Lamivudine Tablets, call your healthcare provider right away to find out if you should stop taking this medicine.

Symptom(s)

Group 1

حمى

Group 2

طفح جلدي

Group 3

Nausea, vomiting, diarrhea, or abdominal (stomach area) pain

Group 4

Generally ill feeling, extreme tiredness, or achiness

Group 5

Shortness of breath, cough, or sore throat

Always carry this Warning Card with you to help recognize symptoms of this allergic reaction.

If you must stop treatment with Abacavir and Lamivudine Tablets because you have had an allergic reaction to abacavir, NEVER take Abacavir and Lamivudine Tablets or another abacavir-containing medicine (ZIAGEN®, TRIUMEQ®, or TRIZIVIR®) again. If you have an allergic reaction, dispose of any unused Abacavir and Lamivudine Tablets. Ask your pharmacist how to properly dispose of medicines. If you take Abacavir and Lamivudine Tablets or another abacavir-containing medicine again after you have had an allergic reaction, WITHIN HOURS you may get life-threatening symptoms that may include very low blood pressure or death.

Please read the Medication Guide for additional information on Abacavir and Lamivudine Tablets.

ZIAGEN, TRIUMEQ, and TRIZIVIR are registered trademarks of ViiV Healthcare group of companies.

المصنعة لل:
Burel Pharmaceuticals, Inc.
Richland, MS 39218

صنع بواسطة:
Aurobindo Pharma Limited
Hyderabad-500 090, India

Issued: October 2019

PACKAGE LABEL-PRINCIPAL DISPLAY PANEL – 600 mg/300 mg (30 Tablets Container)

NDC 35573-430-30
burelpharma
Abacavir and Lamivudine
Tablets USP
600 mg / 300 mg
Notice to Authorized Dispenser: Each time Abacavir and
Lamivudine Tablets USP are dispensed, give the patient
a Medication Guide and Warning Card from the carton.
30 Tablets                 Rx only

PACKAGE LABEL-PRINCIPAL DISPLAY PANEL – 600 mg/300 mg (30 Tablets Container Carton)

NDC 35573-430-30
burelpharma
Abacavir and Lamivudine
Tablets USP
600 mg / 300 mg
Notice to Authorized Dispenser:
Each time Abacavir and Lamivudine
Tablets USP are dispensed, give the
patient a Medication Guide and
Warning Card from the carton.
30 Tablets                 Rx only

ABACAVIR AND LAMIVUDINE
abacavir and lamivudine tablet, film coated

معلومات المنتج
نوع المنتجملصق وصف الأدوية البشريةرمز البند (المصدر)NDC:35573-430
مسار الإدارةORALجدول إدارة مكافحة المخدرات
العنصر النشط / النشأة النشطة
اسم العنصرأساس القوةقوة

ABACAVIR SULFATE (ABACAVIR)

ABACAVIR600 mg

LAMIVUDINE (LAMIVUDINE)

LAMIVUDINE300 mg
مكونات غير فعالة
اسم العنصرقوة
MAGNESIUM STEARATE
MICROCRYSTALLINE CELLULOSE
SODIUM STARCH GLYCOLATE TYPE A POTATO
FD & C أصفر لا. 6
HYPROMELLOSE 2910 (3 MPA.S)
HYPROMELLOSE 2910 (6 MPA.S)
POLYETHYLENE GLYCOL 400
POLYSORBATE 80
TITANIUM DIOXIDE
Product Characteristics
اللونORANGEأحرز هدفاno score
ShapeCAPSULEبحجم21mm
نكهةImprint CodeH;27
Contains
التعبئة والتغليف
#رمز الصنفحزمة الوصف
1NDC:35573-430-301 BOTTLE in 1 CARTON
130 TABLET, FILM COATED in 1 BOTTLE
المعلومات التسويقية
فئة التسويقرقم الطلب أو الاستشهاد بالدراسةتاريخ بدء التسويقتاريخ انتهاء التسويق
ANDAANDA09015911/15/2019

Labeler – Burel Pharma (002152814)

Registrant – APL HEALTHCARE LIMITED (650844777)

مؤسسة
اسمعنوانID / FEIعمليات
Aurobindo Pharma Limited918917642ANALYSIS(35573-430), MANUFACTURE(35573-430)

Burel Pharma .

Leave A Reply

Your email address will not be published.