أباكافير ولاميفودين وزيدوفودين أقراص

0

أباكافير ولاميفودين وزيدوفودين أقراص

الاسم العام: كبريتات أباكافير ولاميفودين وزيدوفودين
الشكل الصيدلاني: قرص

على هذه الصفحة
  • تحذير محاصر
  • المؤشرات والاستخدام
  • الجرعة والإدارة
  • الجرعات ونقاط القوة
  • موانع الاستعمال
  • المحاذير والإحتياطات
  • ردود الفعل السلبية / الآثار الجانبية
  • تفاعل الأدوية
  • استخدم في مجموعات سكانية معينة
  • جرعة مفرطة
  • وصف
  • علم الصيدلة السريرية
  • علم السموم غير السريري
  • الدراسات السريرية
  • كيفية التزويد / التخزين والتداول
  • معلومات إرشاد المرضى

وسعت

تحذير: تفاعلات فرط الحساسية ، سمية دموية ، اعتلال عضلي ، حمض اللاكتيك ، التهاب كبدي حاد مع داء البطن ، ومضاعفات التهاب الكبد B

تفاعلات فرط الحساسية

حدثت تفاعلات فرط الحساسية الخطيرة والمميتة في بعض الأحيان ، مع تورط الأعضاء المتعددة ، مع abacavir ، وهو أحد مكونات Abacavir و Lamivudine و Zidovudine Tablets. المرضى الذين يحملون أليل HLA-B * 5701 معرضون لخطر أعلى لرد فعل فرط الحساسية للأباكافير ؛ على الرغم من حدوث تفاعلات فرط الحساسية في المرضى الذين لا يحملون أليل HLA-B * 5701 [see WARNINGS AND PRECAUTIONS (5.1)].

يمنع استخدام Abacavir و Lamivudine و Zidovudine Tablets في المرضى الذين يعانون من تفاعل فرط الحساسية المسبق مع abacavir وفي المرضى الذين يعانون من HLA-B * 5701 إيجابي [see CONTRAINDICATIONS (4), WARNINGS AND PRECAUTIONS (5.1)]. يجب فحص جميع المرضى للحصول على أليل HLA-B * 5701 قبل بدء العلاج باستخدام أقراص Abacavir و Lamivudine و Zidovudine أو إعادة العلاج باستخدام أقراص Abacavir و Lamivudine و Zidovudine ، ما لم يكن لدى المرضى تقييم HLA-B * 5701 موثق مسبقًا. توقف عن تناول أقراص Abacavir و Lamivudine و Zidovudine فورًا في حالة الاشتباه برد فعل فرط الحساسية ، بغض النظر عن حالة HLA-B * 5701 وحتى عندما يكون التشخيص الآخر ممكنًا [see CONTRAINDICATIONS (4), WARNINGS AND PRECAUTIONS (5.1)].

بعد تفاعل الحساسية المفرطة مع أقراص Abacavir و Lamivudine و Zidovudine ، لا تقم أبدًا بإعادة تشغيل أقراص Abacavir و Lamivudine و Zidovudine أو أي منتج آخر يحتوي على العداد لأن الأعراض الأكثر شدة ، بما في ذلك الوفاة ، يمكن أن تحدث في غضون ساعات. وقد حدثت تفاعلات شديدة مماثلة أيضًا نادرًا بعد إعادة إدخال المنتجات التي تحتوي على العداد في المرضى الذين ليس لديهم تاريخ من فرط الحساسية للأباكافير [see WARNINGS AND PRECAUTIONS (5.1)].

سمية الدم

ارتبط Zidovudine ، وهو أحد مكونات أقراص Abacavir و Lamivudine و Zidovudine ، بالسمية الدموية ، بما في ذلك قلة العدلات وفقر الدم الوخيم ، خاصة في المرضى الذين يعانون من مرض فيروس نقص المناعة البشرية المتقدم (HIV-1) [see WARNINGS AND PRECAUTIONS (5.2)].

اعتلال عضلي

ارتبط الاستخدام المطول للزيدوفودين بالاعتلال العضلي العرضي [see WARNINGS AND PRECAUTIONS (5.3)].

الحماض اللبني وتضخم الكبد الشديد مع تنكس دهني

تم الإبلاغ عن الحماض اللبني وتضخم الكبد الشديد مع التنكس الدهني ، بما في ذلك الحالات المميتة ، باستخدام نظائر nucleoside ، بما في ذلك abacavir ، lamivudine ، و zidovudine (مكونات Abacavir ، Lamivudine و Zidovudine Tablets). التوقف عن تناول أقراص Abacavir ، Lamivudine و Zidovudine إذا كانت النتائج السريرية أو المختبرية التي توحي بالحماض اللبني أو السمية الكبدية الواضحة [see WARNINGS AND PRECAUTIONS (5.4)].

تفاقم الالتهاب الكبدي ب

تم الإبلاغ عن تفاقمات حادة شديدة من التهاب الكبد B في المرضى الذين يصابون بفيروس التهاب الكبد B (HBV) وفيروس نقص المناعة البشرية -1 وتوقفوا عن عقار اللاميفودين ، وهو أحد مكونات Abacavir ، Lamivudine و Zidovudine Tablets. يجب مراقبة الوظيفة الكبدية عن كثب مع كل من المتابعة السريرية والمختبرية لعدة أشهر على الأقل في المرضى الذين توقفوا عن تناول أقراص Abacavir و Lamivudine و Zidovudine وهم مصابون بفيروس HIV-1 و HBV. قد يكون هناك ما يبرر بدء العلاج بمضادات التهاب الكبد ب إذا كان ذلك مناسبًا [see WARNINGS AND PRECAUTIONS (5.5)].

مؤشرات واستخدام أقراص Abacavir ، Lamivudine و Zidovudine

يشار إلى Abacavir و lamivudine و zidovudine tablet بالاشتراك مع مضادات الفيروسات القهقرية الأخرى أو وحدها لعلاج عدوى فيروس نقص المناعة البشرية من النوع 1 (HIV-1).

حدود الاستخدام:

  • توجد بيانات محدودة حول استخدام أقراص أباكافير ولاميفودين وزيدوفودين وحدها في المرضى الذين لديهم مستويات أعلى من الحمل الفيروسي الأساسي (أكبر من 100000 نسخة لكل مل) [see CLINICAL STUDIES (14)] .

Abacavir، Lamivudine and Zidovudine Tablets الجرعة والإدارة

فحص HLA-B * 5701 Allele قبل بدء أقراص Abacavir و Lamivudine و Zidovudine

شاشة لأليل HLA-B * 5701 قبل بدء العلاج بأقراص Abacavir و Lamivudine و Zidovudine [see BOXED WARNING, WARNINGS AND PRECAUTIONS (5.1)].

الجرعة الموصى بها للبالغين ومرضى الأطفال الذين لا يقل وزنهم عن 40 كجم

الجرعة الموصى بها من أباكافير ولاميفودين وزيدوفودين هي قرص واحد يؤخذ عن طريق الفم مرتين يوميًا مع أو بدون طعام.

لا يوصى به بسبب عدم تعديل الجرعة

لأن أباكافير ولاميفودين وقرص زيدوفودين عبارة عن قرص ذو جرعة ثابتة ولا يمكن تعديله بالجرعة ، لا يُنصح بأباكافير ولاميفودين و زيدوفودين للأغراض التالية:

  • مرضى الأطفال الذين يقل وزنهم عن 40 كجم [see USE IN SPECIFIC POPULATIONS (8.4)].
  • المرضى الذين يعانون من تصفية الكرياتينين أقل من 50 مل في الدقيقة [see USE IN SPECIFIC POPULATIONS (8.6)].
  • المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي معتدل. يمنع استخدام Abacavir و lamivudine و zidovudine tablet في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي متوسط ​​أو شديد [see CONTRAINDICATIONS (4), USE IN SPECIFIC POPULATIONS (8.7)] .

الجرعات ونقاط القوة

تحتوي أقراص Abacavir و Lamivudine و Zidovudine على 300 مجم من abacavir مثل كبريتات abacavir و 150 مجم من lamivudine و 300 مجم من zidovudine. الأجهزة اللوحية ذات لون أزرق-أخضر ، على شكل بيضاوي ، ثنائية الوجه ، مغلفة بفلم ، منقوشة بـ “LU” على جانب واحد و “N51” على الجانب الآخر.

موانع الاستعمال

يمنع استخدام Abacavir و Lamivudine و Zidovudine Tablets في المرضى:

  • الذين لديهم أليل HLA-B * 5701 [see WARNINGS AND PRECAUTIONS (5.1)].
  • مع رد فعل سابق لفرط الحساسية للأباكافير [see WARNINGS AND PRECAUTIONS (5.1)]أو لاميفودين أو زيدوفودين.
  • مع اختلال كبدي معتدل أو شديد [see USE IN SPECIFIC POPULATIONS (8.7)] .

المحاذير والإحتياطات

تفاعلات فرط الحساسية

حدثت تفاعلات فرط الحساسية الخطيرة والمميتة في بعض الأحيان مع abacavir ، وهو أحد مكونات Abacavir ، Lamivudine و Zidovudine Tablets. تضمنت تفاعلات فرط الحساسية هذه فشلًا متعدد الأعضاء وتأقًا وحدثت عادةً خلال الأسابيع الستة الأولى من العلاج باستخدام العداد (كان متوسط ​​الوقت للظهور 9 أيام) ؛ على الرغم من حدوث تفاعلات فرط الحساسية للأباكافير في أي وقت أثناء العلاج [see ADVERSE REACTIONS (6.1)]. يكون المرضى الذين يحملون أليل HLA-B * 5701 أكثر عرضة لخطر تفاعلات فرط الحساسية للأباكافير ؛ على الرغم من أن المرضى الذين لا يحملون أليل HLA-B * 5701 طوروا تفاعلات فرط الحساسية. تم الإبلاغ عن فرط الحساسية للأباكافير في حوالي 206 (8٪) من 2670 مريضًا في 9 تجارب إكلينيكية مع منتجات تحتوي على الأباكافير حيث لم يتم إجراء فحص HLA-B * 5701. كان معدل حدوث تفاعلات فرط الحساسية للأباكافير في التجارب السريرية 1٪ عندما تم استبعاد الأشخاص الذين يحملون أليل HLA-B * 5701. في أي مريض يعالج باستخدام الأباكافير ، يجب أن يظل التشخيص السريري لتفاعل فرط الحساسية أساس اتخاذ القرار السريري.

بسبب احتمالية تفاعلات فرط الحساسية الشديدة والخطيرة وربما المميتة مع الأباكافير:

  • يجب فحص جميع المرضى للحصول على أليل HLA-B * 5701 قبل بدء العلاج باستخدام أقراص Abacavir و Lamivudine و Zidovudine أو إعادة العلاج باستخدام أقراص Abacavir و Lamivudine و Zidovudine ، ما لم يكن لدى المرضى تقييم HLA-B * 5701 موثق مسبقًا.
  • يمنع استخدام أقراص Abacavir و lamivudine و zidovudine في المرضى الذين يعانون من تفاعل فرط الحساسية المسبق مع abacavir وفي مرضى HLA-B * 5701 إيجابي.
  • قبل بدء أقراص Abacavir و Lamivudine و Zidovudine ، راجع التاريخ الطبي للتعرض المسبق لأي منتج يحتوي على abacavir. لا تقم أبدًا بإعادة تشغيل أقراص Abacavir و Lamivudine و Zidovudine أو أي منتج آخر يحتوي على الأباكافير بعد تفاعل فرط الحساسية تجاه الأباكافير ، بغض النظر عن حالة HLA-B * 5701.
  • للحد من خطر تفاعل فرط الحساسية الذي يهدد الحياة ، بغض النظر عن حالة HLA-B * 5701 ، يجب التوقف عن تناول أقراص abacavir و lamivudine و zidovudine فورًا في حالة الاشتباه برد فعل فرط الحساسية ، حتى عندما تكون هناك تشخيصات أخرى ممكنة (على سبيل المثال ، أمراض الجهاز التنفسي الحادة مثل مثل الالتهاب الرئوي أو التهاب الشعب الهوائية أو التهاب البلعوم أو الإنفلونزا أو التهاب المعدة والأمعاء أو ردود الفعل على الأدوية الأخرى).
  • إذا كان لا يمكن استبعاد رد فعل فرط الحساسية ، فلا تقم بإعادة تشغيل أقراص Abacavir و Lamivudine و Zidovudine أو أي منتجات أخرى تحتوي على العداد لأن الأعراض الأكثر شدة ، والتي قد تشمل انخفاض ضغط الدم والموت المهددين للحياة ، يمكن أن تحدث في غضون ساعات.
  • إذا تم استبعاد تفاعل فرط الحساسية ، يمكن للمرضى إعادة تشغيل أقراص abacavir و lamivudine و zidovudine. نادرًا ما يعاني المرضى الذين أوقفوا العداد لأسباب أخرى غير أعراض فرط الحساسية من تفاعلات مهددة للحياة في غضون ساعات من إعادة تنشيط العداد. لذلك ، يوصى بإعادة إدخال أقراص الأباكافير ، اللاميفودين والزيدوفودين أو أي منتج آخر يحتوي على الأباكافير فقط إذا كان من السهل الوصول إلى الرعاية الطبية.
  • يجب الاستغناء عن دليل الأدوية وبطاقة التحذير التي توفر معلومات حول التعرف على تفاعلات فرط الحساسية للأباكافير مع كل وصفة طبية جديدة وإعادة تعبئتها.

سمية الدم / تثبيط نقي العظم

ارتبط Zidovudine ، وهو أحد مكونات abacavir و lamivudine و zidovudine ، بالسمية الدموية بما في ذلك قلة العدلات وفقر الدم ، خاصة في المرضى الذين يعانون من مرض HIV-1 المتقدم. يجب استخدام أقراص Abacavir و Lamivudine و Zidovudine بحذر في المرضى الذين يعانون من ضعف نخاع العظم الذي يتضح من عدد الخلايا المحببة أقل من 1000 خلية لكل مم 3 أو الهيموغلوبين أقل من 9.5 جرام لكل ديسيلتر [see ADVERSE REACTIONS (6.1)].

يوصى بشدة بتعداد الدم المتكرر في المرضى الذين يعانون من مرض فيروس نقص المناعة البشرية المتقدم الذين يعالجون بأقراص Abacavir و Lamivudine و Zidovudine. يوصى بإجراء تعداد دم دوري للمرضى الآخرين المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية. إذا تطور فقر الدم أو قلة العدلات ، فقد تكون هناك حاجة إلى انقطاع الجرعة.

اعتلال عضلي

ارتبط اعتلال عضلي والتهاب العضلات ، مع التغيرات المرضية المشابهة لتلك التي ينتجها مرض HIV-1 ، بالاستخدام المطول لزيدوفودين ، وبالتالي قد يحدث مع العلاج باستخدام أقراص Abacavir و Lamivudine و Zidovudine.

الحماض اللبني وتضخم الكبد الشديد مع تنكس دهني

تم الإبلاغ عن الحماض اللبني وتضخم الكبد الشديد مع تنكس دهني ، بما في ذلك الحالات المميتة ، باستخدام نظائر nucleoside ، بما في ذلك abacavir ، lamivudine و zidovudine (مكونات أقراص Abacavir ، Lamivudine و Zidovudine). وكانت غالبية هذه الحالات لدى النساء. قد يكون الجنس الأنثوي والسمنة من عوامل الخطر لتطور الحماض اللبني وتضخم الكبد الشديد مع تنكس دهني في المرضى الذين يعالجون بمضادات النوكليوزيد المضادة للفيروسات القهقرية. انظر معلومات وصف الدواء الكاملة لـ ZIAGEN® (abacavir) و EPIVIR® (lamivudine) و RETROVIR® (زيدوفودين). يجب تعليق العلاج باستخدام Abacavir و Lamivudine و Zidovudine Tablets في أي مريض يصاب بالنتائج السريرية أو المختبرية التي توحي بالحماض اللبني أو السمية الكبدية الواضحة (التي قد تشمل تضخم الكبد وتنكس دهني حتى في حالة عدم وجود ارتفاع ملحوظ في ترانساميناز).

مرضى التهاب الكبد الفيروسي ب

تفاقمات ما بعد العلاج من التهاب الكبد

حدثت أدلة سريرية ومخبرية لتفاقم التهاب الكبد بعد التوقف عن اللاميفودين. انظر معلومات وصف الدواء الكاملة لـ EPIVIR® (لاميفودين). يجب مراقبة المرضى عن كثب مع كل من المتابعة السريرية والمخبرية لعدة أشهر على الأقل بعد التوقف عن العلاج.

ظهور HBV المقاوم لامفيودين

لم يتم إثبات سلامة وفعالية اللاميفودين لعلاج التهاب الكبد المزمن B في الأشخاص المصابين بشكل ثنائي بفيروس HIV-1 و HBV. تم الإبلاغ عن ظهور متغيرات فيروس التهاب الكبد B المرتبطة بمقاومة اللاميفودين في الأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية -1 الذين تلقوا أنظمة مضادة للفيروسات القهقرية تحتوي على اللاميفودين في وجود عدوى متزامنة مع فيروس التهاب الكبد B. انظر معلومات وصف الدواء الكاملة لـ EPIVIR® (لاميفودين).

استخدم مع الأنظمة القائمة على الإنترفيرون والريبافيرين

يجب مراقبة المرضى الذين يتلقون الإنترفيرون ألفا مع أو بدون ريبافيرين وأباكافير ولاميفودين وزيدوفودين أقراص عن كثب للسموم المرتبطة بالعلاج ، خاصة المعاوضة الكبدية ، قلة العدلات ، وفقر الدم. انظر معلومات وصف الدواء الكاملة لـ RETROVIR® (زيدوفودين). يجب التوقف عن تناول أقراص Abacavir و Lamivudine و Zidovudine على أنها مناسبة طبيًا. يجب أيضًا النظر في تقليل الجرعة أو التوقف عن الإنترفيرون ألفا أو الريبافيرين أو كليهما إذا لوحظت سمية إكلينيكية متدهورة ، بما في ذلك المعاوضة الكبدية (على سبيل المثال ، طفل-بو أكبر من 6) (انظر معلومات وصف كاملة للإنترفيرون والريبافيرين).

تم الإبلاغ عن تفاقم فقر الدم في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية -1 / HCV المصابين الذين يتلقون الريبافيرين وزيدوفودين. لا ينصح بالتناول المتزامن لريبافيرين وأباكافير ولاميفودين و زيدوفودين.

متلازمة إعادة بناء المناعة

تم الإبلاغ عن متلازمة إعادة تكوين المناعة في المرضى الذين عولجوا بالعلاج المضاد للفيروسات القهقرية ، بما في ذلك أقراص Abacavir و Lamivudine و Zidovudine. خلال المرحلة الأولية من العلاج المضاد للفيروسات القهقرية ، قد يتطور لدى المرضى الذين تستجيب أجهزتهم المناعية استجابة التهابية للعدوى الانتهازية البطيئة أو المتبقية (مثل عدوى المتفطرة المجهرية ، الفيروس المضخم للخلايا ، الالتهاب الرئوي بالمتكيسة الجيروفيسية [PCP](أو السل) ، مما قد يتطلب مزيدًا من التقييم والعلاج.

كما تم الإبلاغ عن اضطرابات المناعة الذاتية (مثل مرض جريفز ، التهاب العضلات ، ومتلازمة غيلان باري) في وضع إعادة تكوين المناعة. ومع ذلك ، فإن وقت البدء أكثر تباينًا ، ويمكن أن يحدث بعد عدة أشهر من بدء العلاج.

ضمور دهني

ارتبط العلاج باستخدام زيدوفودين ، وهو أحد مكونات Abacavir ، Lamivudine و Zidovudine ، بفقدان الدهون تحت الجلد. يرتبط حدوث وشدة عضلات الشحم بالتعرض التراكمي. قد يكون فقدان الدهون هذا ، الأكثر وضوحًا في الوجه والأطراف والأرداف ، قابلاً للعكس جزئيًا وقد يستغرق التحسن شهورًا أو سنوات بعد التحول إلى نظام غير يحتوي على زيدوفودين. يجب تقييم المرضى بانتظام بحثًا عن علامات تضخم الدهون أثناء العلاج بالمنتجات المحتوية على زيدوفودين ، وإذا أمكن ، يجب تحويل العلاج إلى نظام بديل إذا كان هناك اشتباه في تضخم الدهون.

احتشاء عضلة القلب

أفادت العديد من الدراسات الوبائية والرصدية المستقبلية بوجود ارتباط مع استخدام العداد وخطر احتشاء عضلة القلب (MI). لم تلاحظ التحاليل التلوية للتجارب السريرية العشوائية الخاضعة للمراقبة وجود خطر زائد ل MI في الأشخاص المعالجين بالأباكافير بالمقارنة مع الأشخاص الضابطين. حتى الآن ، لا توجد آلية بيولوجية قائمة لتفسير زيادة محتملة في المخاطر. بشكل عام ، تظهر البيانات المتاحة من دراسات المراقبة ومن التجارب السريرية الخاضعة للرقابة تناقضًا ؛ لذلك ، فإن الدليل على وجود علاقة سببية بين علاج العداد وخطر الإصابة بـ MI غير حاسم.

كإجراء وقائي ، يجب مراعاة المخاطر الكامنة لأمراض القلب التاجية عند وصف العلاجات المضادة للفيروسات القهقرية ، بما في ذلك العداد ، والإجراءات المتخذة لتقليل جميع عوامل الخطر القابلة للتعديل (على سبيل المثال ، ارتفاع ضغط الدم ، فرط شحميات الدم ، داء السكري ، التدخين).

المرضى ذوو الخبرة العلاجية

في التجارب السريرية ، كان لدى الأشخاص الذين تعرضوا لفترة طويلة من قبل مثبطات النوكليوسيد العكسي (NRTI) أو الذين لديهم عزلات HIV-1 التي تحتوي على طفرات متعددة تمنح مقاومة NRTIs استجابة محدودة للأباكافير. يجب أن تؤخذ في الاعتبار إمكانية المقاومة المتقاطعة بين الأباكافير و NRTIs الأخرى عند اختيار أنظمة علاجية جديدة في المرضى ذوي الخبرة في العلاج [see Microbiology (12.4)].

ردود الفعل السلبية

ردود الفعل السلبية التالية تمت مناقشتها في أقسام أخرى من الوسم:

  • تفاعلات فرط الحساسية الخطيرة والمميتة في بعض الأحيان [see BOXED WARNING, WARNINGS AND PRECAUTIONS (5.1)] .
  • سمية الدم ، بما في ذلك قلة العدلات وفقر الدم [see BOXED WARNING, WARNINGS AND PRECAUTIONS (5.2)] .
  • اعتلال عضلي عرضي [see BOXED WARNING, WARNINGS AND PRECAUTIONS (5.3)] .
  • الحماض اللبني وتضخم الكبد الشديد مع تنكس دهني [see BOXED WARNING, WARNINGS AND PRECAUTIONS (5.4)] .
  • تفاقمات التهاب الكبد B [seeBOXED WARNING, WARNINGS AND PRECAUTIONS (5.5)] .
  • المعاوضة الكبدية في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية -1 والتهاب الكبد سي [see WARNINGS AND PRECAUTIONS (5.6)] .
  • تفاقم فقر الدم لدى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية -1 / HCV المصابين بالمرض الذين يتلقون الريبافيرين وزيدوفودين [see WARNINGS AND PRECAUTIONS (5.6)] .
  • متلازمة إعادة تكوين المناعة [see WARNINGS AND PRECAUTIONS (5.7)] .
  • ضمور دهني [see WARNINGS AND PRECAUTIONS (5.8)] .
  • احتشاء عضلة القلب [see WARNINGS AND PRECAUTIONS (5.9)] .

تجربة التجارب السريرية

نظرًا لإجراء التجارب السريرية في ظل ظروف متفاوتة على نطاق واسع ، لا يمكن مقارنة معدلات التفاعل الضار التي لوحظت في التجارب السريرية لعقار بشكل مباشر مع معدلات التجارب السريرية لعقار آخر وقد لا تعكس المعدلات الملاحظة في الممارسة السريرية.

تفاعلات فرط الحساسية الخطيرة والمميتة المرتبطة بأباكافير

في التجارب السريرية ، حدثت تفاعلات فرط الحساسية الخطيرة والمميتة في بعض الأحيان مع abacavir ، وهو أحد مكونات Abacavir و Lamivudine و Zidovudine Tablets [see BOXED WARNING, WARNINGS AND PRECAUTIONS (5.1)]. اتسمت ردود الفعل هذه بعلامات أو أكثر من العلامات أو الأعراض التالية: (1) الحمى ؛ (2) طفح جلدي ؛ (3) أعراض الجهاز الهضمي (بما في ذلك الغثيان والقيء والإسهال وآلام البطن) ؛ (4) الأعراض الدستورية (بما في ذلك الشعور بالضيق العام أو التعب أو الألم) ؛ (5) أعراض الجهاز التنفسي (بما في ذلك ضيق التنفس أو السعال أو التهاب البلعوم). تقريبا جميع تفاعلات فرط الحساسية للأباكافير تشمل الحمى و / أو الطفح الجلدي كجزء من المتلازمة.

وشملت العلامات والأعراض الأخرى الخمول ، والصداع ، وألم عضلي ، وذمة ، ألم مفصلي ، وتشوش الحس. تحدث الحساسية المفرطة ، الفشل الكبدي ، الفشل الكلوي ، انخفاض ضغط الدم ، متلازمة الضائقة التنفسية لدى البالغين ، الفشل التنفسي ، التحلل العضلي ، والموت بالارتباط مع تفاعلات فرط الحساسية. تضمنت النتائج الفيزيائية اعتلال العقد اللمفية ، وآفات الأغشية المخاطية (التهاب الملتحمة وتقرحات الفم) ، والطفح الجلدي البقعي أو الشروي (على الرغم من أن بعض المرضى لديهم أنواع أخرى من الطفح الجلدي وبعضهم لم يكن لديهم طفح جلدي). كانت هناك تقارير عن حمامي متعددة الأشكال. شذوذ المختبر يشمل كيمياء الكبد المرتفعة ، فوسفوكيناز مرتفع الكرياتين ، ارتفاع الكرياتينين ، وقلة اللمفاويات ، ونتائج الأشعة السينية للصدر غير الطبيعية (تسلل في الغالب ، والتي كانت موضعية).

ردود فعل سلبية إضافية مع استخدام أقراص Abacavir ، Lamivudine و Zidovudine

ردود الفعل السلبية السريرية الناشئة عن العلاج (مصنفة من قبل المحقق بأنها معتدلة أو شديدة) بتردد أكبر من أو يساوي 5 ٪ أثناء العلاج مع أباكافير 300 مجم مرتين يوميًا ، لاميفودين 150 مجم مرتين يوميًا ، وزيدوفودين 300 مجم مرتين يوميًا مقارنة مع إندينافير يتم سرد 800 مجم 3 مرات يوميًا ، ولاميفودين 150 مجم مرتين يوميًا ، وزيدوفودين 300 مجم مرتين يوميًا من CNA3005 في الجدول 1.

الجدول 1. ردود الفعل السلبية الناشئة عن العلاج (كل السببية) عند شدة معتدلة على الأقل (الصفوف من 2 إلى 4 ، أكبر من أو تساوي 5٪ من التردد) في البالغين الناضجين في العلاج (CNA3005) حتى 48 أسبوعًا من العلاج

رد فعل سلبي

ZIAGEN® plus
لاميفودين / زيدوفودين
(ن = 262)

إندينافير بلس
لاميفودين / زيدوفودين
(ن = 264)

غثيان19٪17٪
صداع الراس13٪
الشعور بالضيق والتعب12٪12٪
استفراغ و غثيان10٪10٪
تفاعل فرط الحساسية
إسهال
حمى و / أو قشعريرة
اضطرابات اكتئابية
ألم العضلات والعظام
طفح جلدي
التهابات الأذن والأنف والحنجرة
التهابات الجهاز التنفسي الفيروسية
القلق
العلامات / الأعراض الكلوية<1٪
الألم (غير خاص بالموقع)<1٪

عانى خمسة أشخاص يتلقون العداد في CNA3005 من تفاقم الاكتئاب الموجود مسبقًا مقارنةً بأي شيء في ذراع إندينافير. كانت معدلات الخلفية من الاكتئاب الموجود من قبل مماثلة في ذراعي العلاج 2.

تشوهات المختبر

شذوذات المختبر في CNA3005 مدرجة في الجدول 2.

الجدول 2. شذوذ المختبر العلاجي (الصف 3/4) في CNA3005

ULN = الحد الأعلى للطبيعي.

ن = عدد المواضيع التي تم تقييمها.

معلمة المختبر

ZIAGEN® plus Lamivudine / Zidovudine
(ن = 262)

إندينافير بالإضافة إلى لاميفودين / زيدوفودين
(ن = 264)

CPK مرتفعة (> 4 x ULN)18 (7٪)18 (7٪)
ALT (> 5.0 x ULN)16 (6٪)16 (6٪)
قلة العدلات (<750 / مم 3)13 (5٪)13 (5٪)
فرط ثلاثي جليسريد الدم (> 750 مجم / ديسيلتر)5 (2٪)3 (1٪)
فرط أميلاز الدم (> 2.0 × ULN)5 (2٪)1 (<1٪)
فرط سكر الدم (> 13.9 ملي مول / لتر)2 (<1٪)2 (<1٪)
فقر الدم (Hgb ≤6.9 جم / ديسيلتر)0 (0٪)3 (1٪)

الأحداث الضائرة الأخرى

بالإضافة إلى ردود الفعل السلبية في الجدولين 1 و 2 ، كانت الأحداث السلبية الأخرى التي لوحظت في برنامج الوصول الموسع للأباكافير هي التهاب البنكرياس وزيادة GGT.

تجربة ما بعد التسويق

تم تحديد ردود الفعل السلبية التالية أثناء استخدام ما بعد التسويق. نظرًا لأن هذه التفاعلات يتم الإبلاغ عنها طوعًا من مجموعة سكانية غير معروفة الحجم ، فليس من الممكن دائمًا تقدير تواترها بشكل موثوق أو إنشاء علاقة سببية بالتعرض للمخدرات.

أباكافير

القلب والأوعية الدموية:

احتشاء عضلة القلب.

بشرة:

تم الإبلاغ عن متلازمة ستيفنز جونسون المشتبه بها (SJS) وانحلال البشرة السمي (TEN) في المرضى الذين يتلقون العداد في المقام الأول بالاشتراك مع الأدوية المعروفة بأنها مرتبطة بـ SJS و TEN ، على التوالي. بسبب تداخل العلامات والأعراض السريرية بين فرط الحساسية للأباكافير و SJS و TEN ، وإمكانية وجود حساسيات متعددة للأدوية في بعض المرضى ، يجب التوقف عن الأباكافير وعدم إعادة تشغيله في مثل هذه الحالات. كانت هناك أيضا تقارير عن حمامي متعددة الأشكال مع استخدام العداد [see ADVERSE REACTIONS (6.1)].

أباكافير ، لاميفودين ، و / أو زيدوفودين

الجسم ككل:

إعادة توزيع / تراكم دهون الجسم.

القلب والأوعية الدموية:

اعتلال عضلة القلب.

الجهاز الهضمي:

التهاب الفم.

الغدد الصماء والأيض:

التثدي.

الجهاز الهضمي:

فقدان الشهية و / أو انخفاض الشهية وآلام البطن وعسر الهضم وتصبغ الغشاء المخاطي للفم.

جنرال لواء:

التهاب الأوعية الدموية والضعف.

Hemic و Lymphatic:

فقر الدم اللاتنسجي ، وفقر الدم (بما في ذلك عدم تنسج الخلايا الحمراء النقية وفقر الدم الوخيم الذي يتقدم في العلاج) ، اعتلال العقد اللمفية ، تضخم الطحال ، قلة الصفيحات.

كبدي:

الحماض اللبني وتنكس دهني كبدي [see WARNINGS AND PRECAUTIONS (5.4)]، البيليروبين المرتفع ، الترانساميناسات المرتفعة ، تفاقمات ما بعد العلاج من التهاب الكبد B [see WARNINGS AND PRECAUTIONS (5.5)].

فرط الحساسية:

تفاعلات التحسس (بما في ذلك الحساسية المفرطة) ، الشرى.

الجهاز العضلي الهيكلي:

ألم مفصلي ، ألم عضلي ، ضعف عضلي ، انحلال الربيدات.

متوتر:

الدوخة وتشوش الحس والاعتلال العصبي المحيطي والنوبات.

الطب النفسي:

الأرق واضطرابات النوم الأخرى.

تنفسي:

أصوات تنفس غير طبيعية / صفير.

بشرة:

الحاصة ، حمامي متعددة الأشكال ، متلازمة ستيفنز جونسون.

تفاعل الأدوية

أباكافير

الميثادون

في تجربة 11 شخصًا مصابًا بفيروس نقص المناعة البشرية -1 يتلقون علاجًا للحفاظ على الميثادون مع 600 مجم من ZIAGEN® مرتين يوميًا (ضعف الجرعة الموصى بها حاليًا) ، زاد إزالة الميثادون عن طريق الفم [see CLINICAL PHARMACOLOGY (12.3)]. لن يؤدي هذا التغيير إلى تعديل جرعة الميثادون في غالبية المرضى ؛ ومع ذلك ، قد تكون هناك حاجة لزيادة جرعة الميثادون في عدد صغير من المرضى.

لاميفودين

السوربيتول

أدى التناول المتزامن لجرعات مفردة من اللاميفودين والسوربيتول إلى انخفاض يعتمد على جرعة السوربيتول في تعرضات اللاميفودين. عند الإمكان ، تجنب استخدام الأدوية المحتوية على السوربيتول مع الأدوية المحتوية على اللاميفودين [see CLINICAL PHARMACOLOGY (12.3)].

زيدوفودين

وكلاء معادي مع زيدوفودين

يجب تجنب الاستخدام المتزامن للزيدوفودين مع الأدوية التالية حيث تم إثبات وجود علاقة عدائية في المختبر:

  • ستافودين
  • دوكسوروبيسين
  • نظائر Nucleoside ، على سبيل المثال ، الريبافيرين

وكلاء قمع الدم / نخاع العظام / سامة للخلايا

التناول المتزامن مع الأدوية التالية قد يزيد من السمية الدموية لزيدوفودين:

  • جانسيكلوفير
  • انترفيرون الفا
  • ريبافيرين
  • عوامل قمع نخاع العظم الأخرى أو سامة للخلايا

الاستخدام في مجموعات محددة

حمل

سجل التعرض للحمل

هناك سجل للتعرض للحمل يراقب نتائج الحمل لدى النساء المعرضات لأقراص أباكافير ولاميفودين وزيدوفودين أثناء الحمل. يتم تشجيع مقدمي الرعاية الصحية على تسجيل المرضى عن طريق الاتصال بسجل الحمل المضاد للفيروسات القهقرية (APR) على الرقم 1-800-258-4263.

ملخص المخاطر

لا تظهر البيانات المتاحة من APR أي اختلاف في الاختطار العام للعيوب الخلقية للأباكافير ، اللاميفودين ، أو زيدوفودين مقارنة مع معدل الخلفية للعيوب الخلقية بنسبة 2.7 ٪ في السكان المرجعي لبرنامج العيوب الخلقية في متروبوليتان أتلانتا (MACDP) [see Data]. يستخدم APR MACDP كمجتمع مرجعي للولايات المتحدة للعيوب الخلقية في عموم السكان. يقوم MACDP بتقييم النساء والرضع من منطقة جغرافية محدودة ولا يتضمن نتائج الولادات التي حدثت في أقل من 20 أسبوعًا من الحمل. لم يتم الإبلاغ عن معدل الإجهاض في أبريل. معدل الخلفية التقديرية للإجهاض في حالات الحمل المعترف بها سريريًا في عموم سكان الولايات المتحدة هو 15 ٪ إلى 20 ٪. خطر الخلفية من العيوب الخلقية الرئيسية والإجهاض للسكان المشار إليها غير معروف.

تم الإبلاغ عن فرط سكر اللبن ، والذي قد يكون بسبب خلل في الميتوكوندريا ، في الرضع الذين يعانون من التعرض في الرحم للمنتجات المحتوية على زيدوفودين. كانت هذه الأحداث عابرة وبدون أعراض في معظم الحالات. كانت هناك تقارير قليلة عن تأخر في النمو ، ونوبات ، وأمراض عصبية أخرى. ومع ذلك ، لم يتم إنشاء علاقة سببية بين هذه الأحداث والتعرض للمنتجات المحتوية على زيدوفودين في الرحم أو حول الولادة (انظر البيانات).

في دراسات التكاثر الحيواني ، أدى إعطاء الأباكافير للفئران الحامل عن طريق الفم أثناء تكوين الأعضاء إلى تشوهات الجنين وغيرها من سميات الجنين والجنين عند التعرض 35 مرة من تعرض الإنسان (AUC) عند الجرعة اليومية السريرية الموصى بها. ومع ذلك ، لم يلاحظ أي آثار نمائية ضارة بعد إعطاء أباكافير عن طريق الفم للأرانب الحوامل أثناء تكوين الأعضاء ، عند التعرضات حوالي 9 أضعاف تعرض الإنسان (AUC) بالجرعة السريرية الموصى بها. نتج عن تناول اللاميفودين عن طريق الفم للأرانب الحوامل أثناء تكون الأعضاء العضلية في الأجنة في التعرض الجهازي (AUC) على غرار الجرعة السريرية الموصى بها ؛ ومع ذلك ، لم يلاحظ أي آثار تطوير ضارة مع إعطاء اللامييفودين عن طريق الفم للجرذان الحامل أثناء تكوين الأعضاء بتركيزات البلازما (Cmax) 35 مرة الجرعة السريرية الموصى بها. أدى إعطاء الزيدوفودين عن طريق الفم للجرذان الإناث قبل التزاوج وطوال فترة الحمل إلى تسمم الأجنة عند الجرعات التي أنتجت التعرض الجهازي (AUC) أعلى بحوالي 33 مرة من التعرض بالجرعة السريرية الموصى بها. ومع ذلك ، لم يلاحظ أي سمية جنينية بعد تناول زيدوفودين عن طريق الفم للجرذان الحامل أثناء تكوين الأعضاء بجرعات تنتج التعرض الجهازي (AUC) أعلى بنحو 117 مرة من التعرضات عند الجرعة السريرية الموصى بها. أدى إعطاء الزيدوفودين الفموي للأرانب الحوامل أثناء تكون الأعضاء إلى سمية جنينية عند الجرعات التي أنتجت التعرض الجهازي (AUC) أعلى بنحو 108 مرات من التعرض بالجرعة السريرية الموصى بها. ومع ذلك ، لم يلاحظ أي سمية جنينية في الجرعات التي أنتجت التعرض الجهازي (AUC) أعلى بنحو 23 مرة من التعرض للجرعة السريرية الموصى بها (انظر البيانات).

البيانات

البيانات البشرية:

أباكافير

استنادًا إلى التقارير المرتقبة إلى APR لأكثر من 2000 تعرض للأباكافير أثناء الحمل مما أدى إلى ولادة حية (بما في ذلك أكثر من 1000 تعرض في الثلث الأول من الحمل) ، لم يكن هناك فرق بين الخطر العام للعيوب الخلقية للأباكافير مقارنة مع معدل العيوب الخلقية في الخلفية من 2.7٪ في مجتمع مرجع الولايات المتحدة لـ MACDP. كان معدل انتشار العيوب في الولادات الحية 2.9٪ (95٪ مجال الموثوقية: 2.0٪ إلى 4.1٪) بعد التعرض في الأشهر الثلاثة الأولى للأنظمة المحتوية على العداد و 2.7٪ (95٪ مجال الموثوقية: 1.9٪ إلى 3.7٪) بعد التعرض في الثلث الثاني / الثالث إلى أنظمة تحتوي على العداد.

ثبت أن Abacavir يعبر المشيمة وكانت تركيزات البلازما الوليدية عند الولادة متساوية بشكل أساسي مع تلك الموجودة في بلازما الأم عند الولادة [see CLINICAL PHARMACOLOGY (12.3)].

لاميفودين

استنادًا إلى التقارير المرتقبة إلى APR لأكثر من 11000 تعرض للاميفودين أثناء الحمل مما أدى إلى ولادة حية (بما في ذلك أكثر من 4500 تعرض في الثلث الأول من الحمل) ، لم يكن هناك فرق بين الخطر العام للعيوب الخلقية لللاميفودين مقارنة مع معدل العيوب الخلقية في الخلفية من 2.7٪ في مجتمع مرجع الولايات المتحدة لـ MACDP. كان معدل انتشار العيوب الخلقية عند المواليد الأحياء 3.1٪ (95٪ مجال الموثوقية: 2.6٪ إلى 3.6٪) بعد تعرض الأثلوث الأول للأنظمة المحتوية على اللاميفودين و 2.8٪ (مجال الموثوقية 95٪: 2.5٪ إلى 3.3٪) بعد الفصل الثاني / الثالث التعرض لأنظمة تحتوي على اميفودين.

تمت دراسة الحرائك الدوائية لاميفودين في النساء الحوامل خلال تجربتين سريريتين أجريت في جنوب أفريقيا. قيمت التجارب الحرائك الدوائية في 16 امرأة عند الحمل لمدة 36 أسبوعًا باستخدام 150 ملغ من لاميفودين مرتين يوميًا مع زيدوفودين ، و 10 نساء في الحمل 38 أسبوعًا باستخدام 150 ملغ من لاميفودين مرتين يوميًا مع زيدوفودين ، و 10 نساء في 38 أسبوعًا من الحمل باستخدام لاميفودين 300 مجم مرتين يوميا بدون مضادات الفيروسات القهقرية الأخرى. لم يتم تصميم هذه التجارب أو تشغيلها لتوفير معلومات الفعالية. كانت تراكيز اللاميفودين متشابهة بشكل عام في عينات مصل الحبل السري عند الأمهات والولدان والسرة. في مجموعة فرعية من الموضوعات ، تم جمع عينات من السائل الأمنيوسي بعد تمزق الأغشية الطبيعي وأكد أن اللاميفودين يعبر المشيمة عند البشر. استنادًا إلى البيانات المحدودة عند الولادة ، كانت تركيزات السائل الأمنيوسي (المدى) المتوسطة من اللاميفودين 3.9 (1.2 إلى 12.8) – أكبر بمرتين مقارنة بتركيز مصل الأمهات المقترن (ن = 8).

زيدوفودين

استنادًا إلى التقارير المرتقبة إلى APR لأكثر من 13000 تعرض لزيدوفودين أثناء الحمل مما أدى إلى ولادة حية (بما في ذلك أكثر من 4000 شخص تعرضوا في الثلث الأول من الحمل) ، لم يكن هناك فرق بين الخطر العام للعيوب الخلقية لزيدوفودين مقارنة مع معدل العيوب الخلقية في الخلفية من 2.7٪ في مجتمع مرجع الولايات المتحدة لـ MACDP. كان معدل انتشار العيوب الخلقية عند المواليد الأحياء 3.2٪ (95٪ مجال الموثوقية: 2.7٪ إلى 3.8٪) بعد التعرض في الأشهر الثلاثة الأولى لأنظمة تحتوي على زيدوفودين و 2.8٪ (95٪ مجال الموثوقية: 2.5٪ إلى 3.2٪) بعد الثلث الثاني / الثالث التعرض لأنظمة تحتوي على زيدوفودين.

أجريت تجربة عشوائية ، مزدوجة التعمية ، بالغفل على النساء الحوامل المصابات بفيروس العوز المناعي البشري -1 لتحديد فائدة زيدوفودين للوقاية من انتقال فيروس العوز المناعي البشري بين الأمهات. خفضت معالجة زيدوفودين خلال فترة الحمل معدل انتقال فيروس نقص المناعة البشرية بين الأم والجنين من 24.9٪ للرضع المولودين لأمهات تم علاجهم بالدواء الوهمي إلى 7.8٪ للرضع المولودين لأمهات تم علاجهم بالزيدوفودين. لم تكن هناك اختلافات في الأحداث الضائرة ذات الصلة بالحمل بين مجموعات العلاج. من بين 363 من حديثي الولادة الذين تم تقييمهم ، حدثت تشوهات خلقية بتردد مماثل بين الولدان المولودين لأمهات تلقين زيدوفودين والولدان المولودين لأمهات تلقين وهميًا. وشملت التشوهات التي لوحظت مشاكل في تكوين الجنين (قبل 14 أسبوعًا) أو تم التعرف عليها بالموجات فوق الصوتية قبل أو مباشرة بعد بدء استخدام عقار تجريبي. انظر معلومات وصف الدواء الكاملة لـ RETROVIR® (زيدوفودين) و COMBIVIR® (لاميفودين وزيدوفودين).

ثبت أن زيدوفودين يعبر المشيمة وكانت تركيزات البلازما الوليدية عند الولادة متساوية بشكل أساسي مع تلك الموجودة في بلازما الأم عند الولادة [see CLINICAL PHARMACOLOGY (12.3)].

كانت هناك تقارير عن ارتفاعات خفيفة وعابرة في مستويات اللاكتات في المصل ، والتي قد تكون ناجمة عن خلل في وظائف الميتوكوندريا ، عند الولدان والرضع المعرضين في الرحم أو شبه الولادة للمنتجات المحتوية على زيدوفودين. كانت هناك تقارير قليلة عن تأخر في النمو ، ونوبات ، وأمراض عصبية أخرى. ومع ذلك ، لم يتم تأسيس علاقة سببية بين هذه الأحداث والتعرض للمنتجات المحتوية على زيدوفودين في الرحم أو شبه الولادة. العلاقة السريرية للارتفاعات العابرة في لاكتات المصل غير معروفة.

بيانات الحيوانات:

أباكافير

تم إعطاء Abacavir عن طريق الفم إلى الفئران الحامل (عند 100 و 300 و 1000 مجم لكل كجم في اليوم) والأرانب (عند 125 أو 350 أو 700 مجم لكل كجم في اليوم) أثناء تكوين الأعضاء (في أيام الحمل من 6 إلى 17 ومن 6 إلى 20 على التوالي). Fetal malformations (increased incidences of fetal anasarca and skeletal malformations) or developmental toxicity (decreased fetal body weight and crown-rump length) were observed in rats at doses up to 1,000 mg per kg per day, resulting in exposures approximately 35 times the human exposure (AUC) at the recommended daily dose. No developmental effects were observed in rats at 100 mg per kg per day, resulting in exposures (AUC) 3.5 times the human exposure at the recommended daily dose. In a fertility and early embryo-fetal development study conducted in rats (at 60, 160, or 500 mg per kg per day), embryonic and fetal toxicities (increased resorptions, decreased fetal body weights) or toxicities to the offspring (increased incidence of stillbirth and lower body weights) occurred at doses up to 500 mg per kg per day. No developmental effects were observed in rats at 60 mg per kg per day, resulting in exposures (AUC) approximately 4 times the human exposure at the recommended daily dose. Studies in pregnant rats showed that abacavir is transferred to the fetus through the placenta. In pregnant rabbits, no developmental toxicities and no increases in fetal malformations occurred at up to the highest dose evaluated, resulting in exposures (AUC) approximately 9 times the human exposure at the recommended dose.

Lamivudine

Lamivudine was administered orally to pregnant rats (at 90, 600, and 4,000 mg per kg per day) and rabbits (at 90, 300, and 1,000 mg per kg per day and at 15, 40, and 90 mg per kg per day) during organogenesis (on gestation Days 7 through 16 [rat] and 8 through 20 [rabbit]). No evidence of fetal malformations due to lamivudine was observed in rats and rabbits at doses producing plasma concentrations (Cmax) approximately 35 times higher than human exposure at the recommended daily dose. Evidence of early embryolethality was seen in the rabbit at systemic exposures (AUC) similar to those observed in humans, but there was no indication of this effect in the rat at plasma concentrations (Cmax) 35 times higher than human exposure at the recommended daily dose. Studies in pregnant rats showed that lamivudine is transferred to the fetus through the placenta. In the fertility/pre-and postnatal development study in rats, lamivudine was administered orally at doses of 180, 900, and 4,000 mg per kg per day (from prior to mating through postnatal Day 20). In the study, development of the offspring, including fertility and reproductive performance, was not affected by maternal administration of lamivudine.

Zidovudine

A study in pregnant rats (at 50, 150, or 450 mg per kg per day starting 26 days prior to mating through gestation to postnatal Day 21) showed increased fetal resorptions at doses that produced systemic exposures (AUC) approximately 33 times higher than exposure at the recommended daily human dose (300 mg twice daily). However, in an oral embryo-fetal development study in rats (at 125, 250, or 500 mg per kg per day on gestation Days 6 through 15), no fetal resorptions were observed at doses that produced systemic exposure (AUC) approximately 117 times higher than exposures at the recommended daily human dose. An oral embryo-fetal development study in rabbits (at 75, 150, or 500 mg per kg per day on gestation Days 6 through 18) showed increased fetal resorptions at the 500-mg-per-kg-per-day dose which produced systemic exposures (AUC) approximately 108 times higher than exposure at the recommended daily human dose; however, no fetal resorptions were noted at doses up to 150 mg per kg per day, which produced systemic exposure (AUC) approximately 23 times higher than exposures at the recommended daily human dose. These oral embryo-fetal development studies in the rat and rabbit revealed no evidence of fetal malformations with zidovudine. In another developmental toxicity study, pregnant rats (dosed at 3,000 mg per kg per day from Days 6 through 15 of gestation) showed marked maternal toxicity and an increased incidence of fetal malformations at exposures greater than 300 times the recommended daily human dose based on AUC. However, there were no signs of fetal malformations at doses up to 600 mg per kg per day.

الرضاعة

ملخص المخاطر

The Centers for Disease Control and Prevention recommends that HIV-1-infected mothers in the United States not breastfeed their infants to avoid risking postnatal transmission of HIV-1 infection. Abacavir, lamivudine and zidovudine are present in human milk. There is no information on the effects of abacavir, lamivudine and zidovudine on the breastfed infant or the effects of the drug on milk production. Because of the potential for (1) HIV-1 transmission (in HIV-negative infants), (2) developing viral resistance (in HIV-positive infants), and (3) adverse reactions in a breastfed infant similar to those seen in adults, instruct mothers not to breastfeed if they are receiving Abacavir, Lamivudine and Zidovudine Tablets.

استخدام الأطفال

Abacavir, lamivudine and zidovudine tablet is not recommended in children who weigh less than 40 kg because it is a fixed-dose tablet that cannot be adjusted for these patient populations [see DOSAGE AND ADMINISTRATION (2.3)].

Therapy-Experienced Pediatric Trial

A randomized, double-blind trial, CNA3006, compared ZIAGEN® plus lamivudine and zidovudine versus lamivudine and zidovudine in pediatric subjects, most of whom were extensively pretreated with nucleoside analogue antiretroviral agents. Subjects in this trial had a limited response to abacavir.

استخدام الشيخوخة

Clinical trials of abacavir, lamivudine, and zidovudine did not include sufficient numbers of subjects aged 65 and over to determine whether they respond differently from younger subjects. In general, caution should be exercised in the administration of Abacavir, Lamivudine and Zidovudine Tablets in elderly patients reflecting the greater frequency of decreased hepatic, renal, or cardiac function, and of concomitant disease or other drug therapy [see CLINICAL PHARMACOLOGY (12.3)].

Patients with Impaired Renal Function

Abacavir, lamivudine and zidovudine tablet is not recommended for patients with creatinine clearance less than 50 mL per min because abacavir, lamivudine and zidovudine tablet is a fixed-dose combination and the dosage of the individual components cannot be adjusted. If a dose reduction of the lamivudine or zidovudine components of abacavir, lamivudine and zidovudine tablet is required for patients with renal impairment then the individual components should be used [see DOSAGE AND ADMINISTRATION (2.3), CLINICAL PHARMACOLOGY (12.3)].

Patients with Impaired Hepatic Function

Abacavir, lamivudine and zidovudine tablet is a fixed-dose combination and the dosage of the individual components cannot be adjusted. If a dose reduction of abacavir, a component of abacavir, lamivudine and zidovudine tablet, is required for patients with mild hepatic impairment (Child-Pugh Class A), then the individual components should be used [see CLINICAL PHARMACOLOGY (12.3)].

The safety, efficacy, and pharmacokinetic properties of abacavir have not been established in patients with moderate (Child-Pugh Class B) or severe (Child-Pugh Class C) hepatic impairment; therefore, Abacavir, Lamivudine and Zidovudine Tablets are contraindicated in these patients [see CONTRAINDICATIONS (4)].

Zidovudine is primarily eliminated by hepatic metabolism and zidovudine concentrations are increased in patients with impaired hepatic function, which may increase the risk of hematologic toxicity. Frequent monitoring of hematologic toxicities is advised.

جرعة مفرطة

There is no known specific treatment for overdose with Abacavir, Lamivudine and Zidovudine Tablets. If overdose occurs, the patient should be monitored and standard supportive treatment applied as required.

Abacavir

It is not known whether abacavir can be removed by peritoneal dialysis or hemodialysis.

Lamivudine

Because a negligible amount of lamivudine was removed via (4-hour) hemodialysis, continuous ambulatory peritoneal dialysis, and automated peritoneal dialysis, it is not known if continuous hemodialysis would provide clinical benefit in a lamivudine overdose event.

Zidovudine

Acute overdoses of zidovudine have been reported in pediatric patients and adults. These involved exposures up to 50 grams. No specific symptoms or signs have been identified following acute overdosage with zidovudine apart from those listed as adverse events such as fatigue, headache, vomiting, and occasional reports of hematological disturbances. Patients recovered without permanent sequelae. Hemodialysis and peritoneal dialysis appear to have a negligible effect on the removal of zidovudine, while elimination of its primary metabolite, 3′- azido-3′-deoxy-5′-O-β-D-glucopyranuronosylthymidine (GZDV), is enhanced.

Abacavir, Lamivudine and Zidovudine Tablets Description

Abacavir, Lamivudine and Zidovudine Tablets contain the following 3 synthetic nucleoside analogues: abacavir (ZIAGEN®), lamivudine (also known as EPIVIR® or 3TC), and zidovudine (also known as RETROVIR®, azidothymidine, or ZDV) with inhibitory activity against HIV-1.

Abacavir, Lamivudine and Zidovudine Tablets are for oral administration. Each film-coated tablet contains the active ingredients 300 mg of abacavir as abacavir sulfate, 150 mg of lamivudine, and 300 mg of zidovudine, and the inactive ingredients crospovidone, magnesium stearate, microcrystalline cellulose, povidone, and yellow ferric oxide. The tablets are coated with a film opadry green that is made of FD&C blue no. 2, polyethylene glycol, polyvinyl alcohol, talc, titanium dioxide and yellow ferric oxide.

Abacavir Sulfate

The chemical name of abacavir sulfate is (1S,cis)-4-[2-amino-6-(cyclopropylamino)-9H-purin-9-yl]-2-cyclopentene-1-methanol sulfate (salt) (2:1). Abacavir sulfate is the enantiomer with 1S, 4R absolute configuration on the cyclopentene ring. It has a molecular formula of (C14H18N6O)2·H2SO4 and a molecular weight of 670.74 g per mol. لديها الصيغة الهيكلية التالية:

Abacavir sulfate is a white to off-white powder and soluble in water. Dosages are expressed in terms of abacavir.

Lamivudine

The chemical name of lamivudine is (2R,cis)-4-amino-1-(2-hydroxymethyl-1,3-oxathiolan-5-yl)-(1H)-pyrimidin-2-one, 0.2 hydrate. Lamivudine is the (-) enantiomer of a dideoxy analogue of cytidine. Lamivudine has also been referred to as (-)2′,3′-dideoxy, 3′-thiacytidine. It has a molecular formula of C8H11N3O3S·0.2H2O and a molecular weight of 232.86 g per mol. لديها الصيغة الهيكلية التالية:

Lamivudine is a white to off-white solid and is soluble in water.

Zidovudine

The chemical name of zidovudine is 3′-azido-3′-deoxythymidine. It has a molecular formula of C10H13N5O4 and a molecular weight of 267.24 g per mol. لديها الصيغة الهيكلية التالية:

Zidovudine is a white to yellowish powder with a solubility of 20.1 mg/mL in water at 25°C.

Abacavir, Lamivudine and Zidovudine Tablets – Clinical Pharmacology

آلية العمل

Abacavir, lamivudine and zidovudine tablet is an antiretroviral agent [see Microbiology (12.4)].

الدوائية

Pharmacokinetics in Adults

In a single-dose, 3-way crossover bioavailability trial of 1 abacavir, lamivudine and zidovudine tablet versus 1 ZIAGEN® tablet (300 mg), 1 EPIVIR® tablet (150 mg), plus 1 RETROVIR® tablet (300 mg) administered simultaneously in healthy subjects (n = 24), there was no difference in the extent of absorption, as measured by the area under the plasma concentration-time curve (AUC) and maximal peak concentration (Cmax), of all 3 components. One abacavir, lamivudine and zidovudine tablet was bioequivalent to 1 ZIAGEN® tablet (300 mg), 1 EPIVIR® tablet (150 mg), plus 1 RETROVIR® tablet (300 mg) following single-dose administration to fasting healthy subjects (n = 24).

Abacavir:

Following oral administration, abacavir is rapidly absorbed and extensively distributed. After oral administration of 300 mg of abacavir twice daily in 20 subjects, Cmax was 3.0 ± 0.89 mcg per mL (mean ± SD) and AUC(0 to 12 h) was 6.02 ± 1.73 mcg•hour per mL. Binding of abacavir to human plasma proteins is approximately 50% and was independent of concentration. Total blood and plasma drug-related radioactivity concentrations are identical, demonstrating that abacavir readily distributes into erythrocytes. The primary routes of elimination of abacavir are metabolism by alcohol dehydrogenase to form the 5′-carboxylic acid and glucuronyl transferase to form the 5′-glucuronide.

Lamivudine:

Following oral administration, lamivudine is rapidly absorbed and extensively distributed. Binding to plasma protein is low. Approximately 70% of an intravenous dose of lamivudine is recovered as unchanged drug in the urine. Metabolism of lamivudine is a minor route of elimination. In humans, the only known metabolite is the trans-sulfoxide metabolite (approximately 5% of an oral dose after 12 hours).

Zidovudine:

Following oral administration, zidovudine is rapidly absorbed and extensively distributed. Binding to plasma protein is low. Zidovudine is eliminated primarily by hepatic metabolism. The major metabolite of zidovudine is GZDV. GZDV AUC is about 3-fold greater than the zidovudine AUC. Urinary recovery of zidovudine and GZDV accounts for 14% and 74% of the dose following oral administration, respectively. A second metabolite, 3′-amino-3′  deoxythymidine (AMT), has been identified in plasma. The AMT AUC was one-fifth of the zidovudine AUC.

In humans, abacavir, lamivudine, and zidovudine are not significantly metabolized by cytochrome P450 enzymes.

The pharmacokinetic properties of abacavir, lamivudine, and zidovudine in fasting subjects are summarized in Table 3.

Table 3. Pharmacokinetic Parameters* for Abacavir, Lamivudine, and Zidovudine in Adults

Parameter

Abacavir

Lamivudine

Zidovudine

*
Data presented as mean ± standard deviation except where noted.

Approximate range.

Oral bioavailability (%)86 ± 25n = 686 ± 16n = 1264 ± 10n = 5
Apparent volume of distribution (L/kg)0.86 ± 0.15n = 61.3 ± 0.4n = 201.6 ± 0.6n = 8
Systemic clearance (L/h/kg)0.80 ± 0.24n = 60.33 ± 0.06n = 201.6 ± 0.6n = 6
Renal clearance (L/h/kg)0.007 ± 0.008n = 60.22 ± 0.06n = 200.34 ± 0.05n = 9
Elimination half-life (h)1.45 ± 0.32n = 205 to 7†0.5 to 3†

Effect of Food on Absorption of Abacavir, Lamivudine and Zidovudine Tablets

Administration with food in a single-dose bioavailability trial resulted in lower Cmax, similar to results observed previously for the reference formulations. The average [90% CI] decrease in abacavir, lamivudine, and zidovudine Cmax was 32% [24% to 38%], 18% [10% to 25%], and 28% [13% to 40%], respectively, when administered with a high-fat meal, compared with administration under fasted conditions. Administration of Abacavir, Lamivudine and Zidovudine Tablets with food did not alter the extent of abacavir, lamivudine, and zidovudine absorption (AUC), as compared with administration under fasted conditions (n = 24) [see DOSAGE AND ADMINISTRATION (2.2)].

السكان محددة

Patients with Renal Impairment:

Abacavir, Lamivudine and Zidovudine Tablets

The effect of renal impairment on the combination of abacavir, lamivudine, and zidovudine has not been evaluated (see the U.S. prescribing information for the individual abacavir, lamivudine, and zidovudine components).

Patients with Hepatic Impairment:

Abacavir, Lamivudine and Zidovudine Tablets

The effect of hepatic impairment on the combination of abacavir, lamivudine, and zidovudine has not been evaluated (see the U.S. prescribing information for the individual abacavir, lamivudine, and zidovudine components).

Pregnant Women:

Abacavir

Abacavir pharmacokinetics were studied in 25 pregnant women during the last trimester of pregnancy receiving abacavir 300 mg twice daily. Abacavir exposure (AUC) during pregnancy was similar to those in postpartum and in HIV-infected non-pregnant historical controls. Consistent with passive diffusion of abacavir across the placenta, abacavir concentrations in neonatal plasma cord samples at birth were essentially equal to those in maternal plasma at delivery.

Lamivudine

Lamivudine pharmacokinetics were studied in 36 pregnant women during 2 clinical trials conducted in South Africa. Lamivudine pharmacokinetics in pregnant women were similar to those seen in non-pregnant adults and in postpartum women. Lamivudine concentrations were generally similar in maternal, neonatal, and umbilical cord serum samples.

Zidovudine

Zidovudine pharmacokinetics have been studied in a Phase 1 trial of 8 women during the last trimester of pregnancy. Zidovudine pharmacokinetics were similar to those of nonpregnant adults. Consistent with passive transmission of the drug across the placenta, zidovudine concentrations in neonatal plasma at birth were essentially equal to those in maternal plasma at delivery.

Although data are limited, methadone maintenance therapy in 5 pregnant women did not appear to alter zidovudine pharmacokinetics.

Geriatric Patients:

The pharmacokinetics of abacavir, lamivudine, and zidovudine have not been studied in subjects over 65 years of age.

Male and Female Patients:

There are no significant or clinically relevant gender differences in the pharmacokinetics of the individual components (abacavir, lamivudine, or zidovudine) based on the available information that was analyzed for each of the individual components.

Racial Groups:

Abacavir and Lamivudine

There are no significant or clinically relevant racial differences in pharmacokinetics of abacavir or lamivudine based on the available information that was analyzed for each of the individual components.

Zidovudine

The pharmacokinetics of zidovudine with respect to race have not been determined.

Drug Interaction Studies:

The drug interaction trials described were conducted with abacavir, lamivudine or zidovudine as single entities; no drug interaction trials have been conducted using Abacavir, Lamivudine and Zidovudine Tablets. No clinically significant drug interactions are expected between abacavir, lamivudine, and zidovudine.

Effect of Abacavir and Lamivudine on the Pharmacokinetics of Other Agents:

Abacavir and lamivudine do not inhibit or induce CYP enzymes (such as CYP3A4, CYP2C9, or CYP2D6), therefore, it is unlikely that clinically significant drug interactions will occur with drugs metabolized through these pathways. Based on in vitro study results, abacavir and lamivudine at therapeutic drug exposures are not expected to affect the pharmacokinetics of drugs that are substrates of the following transporters: organic anion transporter polypeptide (OATP)1B1/3, breast cancer resistance protein (BCRP) or P-glycoprotein (P-gp), organic cation transporter (OCT)1, OCT2, OCT3 (lamivudine only), or multidrug and toxic extrusion protein (MATE)1 and MATE2-K.

Effect of Other Agents on the Pharmacokinetics of Abacavir, Lamivudine, or Zidovudine:

Abacavir, lamivudine, and zidovudine are not significantly metabolized by cytochrome P450 enzymes; therefore, CYP enzyme inhibitors or inducers are not expected to affect their concentrations. In vitro, abacavir is not a substrate of OATP1B1, OATP1B3, OCT1, OCT2, OAT1, MATE1, MATE2-K, multidrug resistance-associated protein (MRP)2 or MRP4; therefore, drugs that modulate these transporters are not expected to affect abacavir plasma concentrations. Abacavir is a substrate of BCRP and P-gp in vitro; however, considering its absolute bioavailability (83%), modulators of these transporters are unlikely to result in a clinically relevant impact on abacavir concentrations.

Lamivudine is a substrate of MATE1, MATE2-K, and OCT2 in vitro. Trimethoprim (an inhibitor of these drug transporters) has been shown to increase lamivudine plasma concentrations. This interaction is not considered clinically significant as no dose adjustment of lamivudine is needed.

Lamivudine is a substrate of P-gp and BCRP; however, considering its absolute bioavailability (87%), it is unlikely that these transporters play a significant role in the absorption of lamivudine. Therefore, coadministration of drugs that are inhibitors of these efflux transporters is unlikely to affect the disposition and elimination of lamivudine.

Glucuronyl Transferase:

Due to the common metabolic pathways of abacavir and zidovudine via glucuronyl transferase, 15 HIV-1-infected subjects were enrolled in a crossover trial evaluating single doses of abacavir (600 mg), lamivudine (150 mg), and zidovudine (300 mg) alone or in combination. Analysis showed no clinically relevant changes in the pharmacokinetics of abacavir with the addition of lamivudine or zidovudine or the combination of lamivudine and zidovudine. Lamivudine exposure (AUC decreased 15%) and zidovudine exposure (AUC increased 10%) did not show clinically relevant changes with concurrent abacavir.

Ethanol:

Abacavir has no effect on the pharmacokinetic properties of ethanol. Ethanol decreases the elimination of abacavir causing an increase in overall exposure.

Interferon Alfa:

There was no significant pharmacokinetic interaction between lamivudine and interferon alfa in a trial of 19 healthy male subjects.

Methadone:

In a trial of 11 HIV-1-infected subjects receiving methadone-maintenance therapy (40 mg and 90 mg daily), with 600 mg of abacavir twice daily (twice the currently recommended dose), oral methadone clearance increased 22% (90% CI: 6% to 42%) [see DRUG INTERACTIONS (7.1)]. The addition of methadone has no clinically significant effect on the pharmacokinetic properties of abacavir.

Ribavirin:

In vitro data indicate ribavirin reduces phosphorylation of lamivudine, stavudine, and zidovudine. However, no pharmacokinetic (e.g., plasma concentrations or intracellular triphosphorylated active metabolite concentrations) or pharmacodynamic (e.g., loss of HIV-1/HCV virologic suppression) interaction was observed when ribavirin and lamivudine (n = 18), stavudine (n = 10), or zidovudine (n = 6) were coadministered as part of a multi-drug regimen to HIV-1/HCV co-infected subjects [see WARNINGS AND PRECAUTIONS (5.6)].

Sorbitol (Excipient):

Lamivudine and sorbitol solutions were coadministered to 16 healthy adult subjects in an open-label, randomized-sequence, 4-period, crossover trial. Each subject received a single 300-mg dose of lamivudine oral solution alone or coadministered with a single dose of 3.2 grams, 10.2 grams, or 13.4 grams of sorbitol in solution. Coadministration of lamivudine with sorbitol resulted in dose-dependent decreases of 20%, 39%, and 44% in the AUC (0-24); 14%, 32%, and 36% in the AUC(∞); and 28%, 52%, and 55% in the Cmax; of lamivudine, respectively.

The effects of other coadministered drugs on abacavir, lamivudine, or zidovudine are provided in Table 4.

Table 4. Effect of Coadministered Drugs on Abacavir, Lamivudine, and Zidovudine AUC*

↑= Increase; ↓= Decrease; ↔= No significant change; AUC = Area under the concentration versus time curve; CI = Confidence interval.

*
See DRUG INTERACTIONS (7) for additional information on drug interactions.

The drug-drug interaction was only evaluated in males.

Estimated range of percent difference.

Coadministered
Drug and Dose

Drug and Dose

n

Concentrations of Abacavir, Lamivudine, or Zidovudine

Concentration of Coadministered Drug

AUC

Variability

Ethanol
0.7 g/kg
Abacavir single
600 mg
24↑41%90% CI:
35% to 48%
↔†
Nelfinavir
750 mg every 8 h x 7 to 10 days
Lamivudine single
150 mg
11↑10%95% CI:
1% to 20%
Trimethoprim 160 mg/ Sulfamethoxazole
800 mg daily x 5 days
Lamivudine single
300 mg
14↑43%90% CI:
32% to 55%
Atovaquone
750 mg every 12 h with food
Zidovudine
200 mg every
8 h
14↑31%Range: 23% to 78%‡
Clarithromycin 500 mg twice dailyZidovudine
100 mg every
4 h x 7 days
4↓12%Range:
↓34% to ↑14%
Not Reported
Fluconazole 400 mg dailyZidovudine
200 mg every
8 h
12↑74%95% CI:
54% to 98%
Not Reported
Methadone 30 to 90 mg dailyZidovudine
200 mg every
4 h
9↑43%Range:
16% to 64%‡
Nelfinavir 750 mg every 8 h x 7 to 10 daysZidovudine
single
200 mg
11↓35%Range:
28% to 41%
Probenecid 500 mg every 6 h x
2 days
Zidovudine
2 mg/kg every
8 h x 3 days
3↑106%Range:
100% to 170% c
Not Assessed
ريفامبين
600 mg daily x
14 days
Zidovudine
200 mg every
8 h x 14 days
8↓47%90% CI:
41% to 53%
Not Assessed
Ritonavir
300 mg every 6 h x 4
days
Zidovudine
200 mg every 8 h x 4 days
9↓25%95% CI:
15% to 34%
Valproic acid
250 mg or 500 mg
every 8 h x 4 days
Zidovudine
100 mg every 8 h x
4 days
6↑80%Range:
64% to 130%‡
Not Assesed

Microbiology

آلية العمل

Abacavir:

Abacavir is a carbocyclic synthetic nucleoside analogue. Abacavir is converted by cellular enzymes to the active metabolite, carbovir triphosphate (CBV-TP), an analogue of deoxyguanosine-5′-triphosphate (dGTP). CBV-TP inhibits the activity of HIV-1 reverse transcriptase (RT) both by competing with the natural substrate dGTP and by its incorporation into viral DNA.

Lamivudine:

Lamivudine is a synthetic nucleoside analogue. Intracellularly, lamivudine is phosphorylated to its active 5′-triphosphate metabolite, lamivudine triphosphate (3TC-TP). The principal mode of action of 3TC-TP is inhibition of RT via DNA chain termination after incorporation of the nucleotide analogue.

Zidovudine:

Zidovudine is a synthetic nucleoside analogue. Intracellularly, zidovudine is phosphorylated to its active 5′-triphosphate metabolite, zidovudine triphosphate (ZDV-TP). The principal mode of action of ZDV-TP is inhibition of RT via DNA chain termination after incorporation of the nucleotide analogue.

Antiviral Activity

Abacavir:

The antiviral activity of abacavir against HIV-1 was assessed in a number of cell lines including primary monocytes/macrophages and peripheral blood mononuclear cells (PBMCs). EC50 values ranged from 3.7 to 5.8 microM (1 microM = 0.28 mcg per mL) and 0.07 to 1.0 microM against HIV-1IIIB and HIV-1BaL, respectively, and the mean EC50 value was 0.26 + 0.18 microM against 8 clinical isolates. The median EC50 values of abacavir were 344 nM (range: 14.8 to 676 nM), 16.9 nM (range: 5.9 to 27.9 nM), 8.1 nM (range: 1.5 to 16.7 nM), 356 nM (range: 35.7 to 396 nM), 105 nM (range: 28.1 to 168 nM), 47.6 nM (range: 5.2 to 200 nM), 51.4 nM (range: 7.1 to 177 nM), and 282 nM (range: 22.4 to 598 nM) against HIV-1 clades A-G and group O viruses (n = 3 except n = 2 for clade B), respectively. The EC50 values against HIV-2 isolates (n = 4), ranged from 0.024 to 0.49 microM.

Lamivudine:

The antiviral activity of lamivudine against HIV-1 was assessed in a number of cell lines including monocytes and PBMCs using standard susceptibility assays. EC50 values were in the range of 0.003 to 15 microM (1 microM = 0.23 mcg per mL). The median EC50 values of lamivudine were 60 nM (range: 20 to 70 nM), 35 nM (range: 30 to 40 nM), 30 nM (range: 20 to 90 nM), 20 nM (range: 3 to 40 nM), 30 nM (range: 1 to 60 nM), 30 nM (range: 20 to 70 nM), 30 nM (range: 3 to 70 nM), and 30 nM (range: 20 to 90 nM) against HIV-1 clades A – G and group O viruses (n = 3 except n = 2 for clade B), respectively. The EC50 values against HIV-2 isolates (n = 4) ranged from 0.003 to 0.120 microM in PBMCs. Ribavirin (50 microM) used in the treatment of chronic HCV infection decreased the anti-HIV-1 activity of lamivudine by 3.5-fold in MT-4 cells.

Zidovudine:

The antiviral activity of zidovudine against HIV-1 was assessed in a number of cell lines including monocytes and fresh human peripheral blood lymphocytes. The EC50 and EC90 values for zidovudine were 0.01 to 0.49 microM (1 microM = 0.27 mcg per mL) and 0.1 to 9 microM, respectively. HIV-1 from therapy-naive subjects with no amino acid substitutions associated with resistance gave median EC50 values of 0.011 microM (range: 0.005 to 0.110 microM) from Virco (n = 92 baseline samples) and 0.0017 microM (range: 0.006 to 0.0340 microM) from Monogram Biosciences (n = 135 baseline samples). The EC50 values of zidovudine against different HIV-1 clades (A-G) ranged from 0.00018 to 0.02 microM, and against HIV-2 isolates from 0.00049 to 0.004 microM. Ribavirin has been found to inhibit the phosphorylation of zidovudine in cell culture.

Neither abacavir, lamivudine, nor zidovudine was antagonistic to tested anti-HIV agents, with the exception of stavudine where an antagonistic relationship with zidovudine has been demonstrated in cell culture. See full prescribing information for ZIAGEN® (abacavir), EPIVIR® (lamivudine), RETROVIR® (zidovudine).

Resistance

HIV-1 isolates with reduced susceptibility to abacavir, lamivudine, or zidovudine have been selected in cell culture and were also recovered from subjects treated with abacavir, lamivudine, and zidovudine, or the combinations of the individual components.

Abacavir and Lamivudine:

HIV-1 isolates with reduced susceptibility to the combination of abacavir and lamivudine have been selected in cell culture with amino acid substitutions, K65R, L74V, Y115F, and M184V/I emerging in HIV-1 RT. M184V or I substitutions resulted in high-level resistance to lamivudine and an approximately 2-fold decrease in susceptibility to abacavir. Substitutions K65R, L74M, or Y115F with M184V or I conferred a 7- to 8-fold reduction in abacavir susceptibility, and combinations of three substitutions were required to confer more than an 8-fold reduction in susceptibility.

Zidovudine:

Genotypic analyses of the isolates selected in cell culture and recovered from zidovudine-treated subjects showed thymidine analogue mutation (TAM) substitutions in HIV-1 RT (M41L, D67N, K70R, L210W, T215Y or F, and K219E/R/H/Q/N) that confer zidovudine resistance. In general, higher levels of resistance were associated with a greater number of substitutions. In some subjects harboring zidovudine-resistant virus at baseline, phenotypic sensitivity to zidovudine was restored by 12 weeks of treatment with lamivudine and zidovudine.

Cross-Resistance

Cross-resistance has been observed among NRTIs. The combination of abacavir/lamivudine has demonstrated decreased susceptibility to viruses with a K65R substitution with or without an M184V/I substitution, viruses with L74V plus the M184V/I substitution, and viruses with TAM substitutions (M41L, D67N, K70R, L210W, T215Y/F, K219 E/R/H/Q/N) plus M184V. An increasing number of TAMs is associated with a progressive reduction in abacavir susceptibility.

TAMs are selected by zidovudine and confer cross-resistance to abacavir, didanosine, stavudine, and tenofovir. Cross-resistance between lamivudine and zidovudine has not been reported.

علم السموم غير السريري

التسرطن ، الطفرات ، ضعف الخصوبة

Carcinogenicity

Abacavir:

Abacavir was administered orally at 3 dosage levels to separate groups of mice and rats in 2-year carcinogenicity studies. Results showed an increase in the incidence of malignant and non-malignant tumors. Malignant tumors occurred in the preputial gland of males and the clitoral gland of females of both species, and in the liver of female rats. In addition, non-malignant tumors also occurred in the liver and thyroid gland of female rats.  These observations were made at systemic exposures in the range of 6 to 32 times the human exposure at the recommended dose of 600 mg.

Lamivudine:

Long-term carcinogenicity studies with lamivudine in mice and rats showed no evidence of carcinogenic potential at exposures up to 10 times (mice) and 58 times (rats) the human exposures at the recommended dose of 300 mg.

Zidovudine:

Zidovudine was administered orally at 3 dosage levels to separate groups of mice and rats (60 females and 60 males in each group). Initial single daily doses were 30, 60, and 120 mg per kg per day in mice and 80, 220, and 600 mg per kg per day in rats. The doses in mice were reduced to 20, 30, and 40 mg per kg per day after Day 90 because of treatment-related anemia, whereas in rats only the high dose was reduced to 450 mg per kg per day on Day 91 and then to 300 mg per kg per day on Day 279.

In mice, 7 late-appearing (after 19 months) vaginal neoplasms (5 non-metastasizing squamous cell carcinomas, 1 squamous cell papilloma, and 1 squamous polyp) occurred in animals given the highest dose. One late-appearing squamous cell papilloma occurred in the vagina of a middle-dose animal. No vaginal tumors were found at the lowest dose.

In rats, 2 late-appearing (after 20 months), non-metastasizing vaginal squamous cell carcinomas occurred in animals given the highest dose. No vaginal tumors occurred at the low or middle dose in rats. No other drug-related tumors were observed in either sex of either species.

At doses that produced tumors in mice and rats, the estimated drug exposure (as measured by AUC) was approximately 3 times (mouse) and 24 times (rat) the estimated human exposure at the recommended therapeutic dose of 100 mg every 4 hours.

It is not known how predictive the results of rodent carcinogenicity studies may be for humans.

Two transplacental carcinogenicity studies were conducted in mice. One study administered zidovudine at doses of 20 mg per kg per day or 40 mg per kg per day from gestation Day 10 through parturition and lactation with dosing continuing in offspring for 24 months postnatally. At these doses, exposures were approximately 3 times the estimated human exposure at the recommended doses. After 24 months at the 40-mg-per-kg-per-day dose, an increase in incidence of vaginal tumors was noted with no increase in tumors in the liver or lung or any other organ in either gender. These findings are consistent with results of the standard oral carcinogenicity study in mice, as described earlier. A second study administered zidovudine at maximum tolerated doses of 12.5 mg per day or 25 mg per day (approximately 1,000 mg per kg nonpregnant body weight or approximately 450 mg per kg of term body weight) to pregnant mice from Days 12 through 18 of gestation. There was an increase in the number of tumors in the lung, liver, and female reproductive tracts in the offspring of mice receiving the higher dose level of zidovudine.

Mutagenicity

Abacavir:

Abacavir induced chromosomal aberrations both in the presence and absence of metabolic activation in an in vitro cytogenetic study in human lymphocytes. Abacavir was mutagenic in the absence of metabolic activation, although it was not mutagenic in the presence of metabolic activation in an L5178Y mouse lymphoma assay. Abacavir was clastogenic in males and not clastogenic in females in an in vivo mouse bone marrow micronucleus assay. Abacavir was not mutagenic in bacterial mutagenicity assays in the presence and absence of metabolic activation.

Lamivudine:

Lamivudine was mutagenic in an L5178Y mouse lymphoma assay and clastogenic in a cytogenetic assay using cultured human lymphocytes. Lamivudine was not mutagenic in a microbial mutagenicity assay, in an in vitro cell transformation assay, in a rat micronucleus test, in a rat bone marrow cytogenetic assay, and in an assay for unscheduled DNA synthesis in rat liver.

Zidovudine:

Zidovudine was mutagenic in an L5178Y mouse lymphoma assay, positive in an in vitro cell transformation assay, clastogenic in a cytogenetic assay using cultured human lymphocytes, and positive in mouse and rat micronucleus tests after repeated doses. It was negative in a cytogenetic study in rats given a single dose.

ضعف الخصوبة

Abacavir:

Abacavir did not affect male or female fertility in rats at a dose associated with exposures (AUC) approximately 3.3 times (male) or 4.1 times (female) those in humans at the clinically recommended dose.

Lamivudine:

Lamivudine did not affect male or female fertility in rats at doses up to 4,000 mg per kg per day, associated with concentrations approximately 42 times (male) or 63 times (female) higher than the concentrations (Cmax) in humans at the dose of 300 mg.

Zidovudine:

Zidovudine, administered to male and female rats at doses up to 450 mg per kg per day, which is 7 times the recommended adult dose (300 mg twice daily) based on body surface area, had no effect on fertility based on conception rates.

علم السموم و / أو علم الأدوية

Myocardial degeneration was found in mice and rats following administration of abacavir for 2 years. The systemic exposures were equivalent to 7 to 24 times the expected systemic exposure in humans at a dose of 600 mg. The clinical relevance of this finding has not been determined.

الدراسات السريرية

The following trial was conducted with the individual components of abacavir, lamivudine and zidovudine tablet [see CLINICAL PHARMACOLOGY (12.3)].

CNA3005 was a multicenter, double-blind, controlled trial in which 562 HIV-1-infected, therapy-naive adults were randomized to receive either ZIAGEN® (300 mg twice daily) plus COMBIVIR® (lamivudine 150 mg/zidovudine 300 mg twice daily), or indinavir (800 mg 3 times a day) plus COMBIVIR® twice daily. The trial was stratified at randomization by pre-entry plasma HIV-1 RNA 10,000 to 100,000 copies per mL and plasma HIV-1 RNA greater than 100,000 copies per mL. Trial participants were male (87%), Caucasian (73%), black (15%), and Hispanic (9%). At baseline the median age was 36 years; the median pretreatment CD4+ cell count was 360 cells per mm3, and median plasma HIV-1 RNA was 4.8 log10 copies per mL. Proportions of subjects with plasma HIV-1 RNA less than 400 copies per mL (using Roche AMPLICOR HIV-1 MONITOR®Test) through 48 weeks of treatment are summarized in Table 5.

Table 5. Outcomes of Randomized Treatment through Week 48 (CNA3005)

Outcome

ZIAGEN® plus
Lamivudine/Zidovudine
(n = 262)

Indinavir plus
Lamivudine/Zidovudine
(n = 265)

*
Subjects achieved and maintained confirmed HIV-1 RNA less than 400 copies per mL.

Includes viral rebound and failure to achieve confirmed less than 400 copies per mL by Week 48.

Includes consent withdrawn, lost to follow-up, protocol violations, those with missing data, clinical progression, and other.

Responder*49%50%
Virologic failure†31%28%
Discontinued due to adverse reactions10٪12%
Discontinued due to other reasons‡11%10٪

Treatment response by plasma HIV-1 RNA strata is shown in Table 6.

Table 6. Proportions of Responders through Week 48 by Screening Plasma HIV-1 RNA Levels (CNA3005)

Screening HIV-1 RNA
(copies/mL)

ZIAGEN® plus
Lamivudine/Zidovudine
(n = 262)

Indinavir plus
Lamivudine/Zidovudine
(n = 265)

<400 copies/mL

n

<400 copies/mL

n

≥10,000 to ≤100,00050%16648%165
>100,00048%9652٪100

In subjects with baseline viral load greater than 100,000 copies per mL, percentages of subjects with HIV-1 RNA levels less than 50 copies per mL were 31% in the group receiving abacavir vs. 45% in the group receiving indinavir.

Through Week 48, an overall mean increase in CD4+ cell count of about 150 cells per mm3 was observed in both treatment arms. Through Week 48, 9 subjects (3.4%) in the group receiving abacavir (6 CDC classification C events and 3 deaths) and 3 subjects (1.5%) in the group receiving indinavir (2 CDC classification C events and 1 death) experienced clinical disease progression.

كيفية التزويد / التخزين والتداول

Abacavir, lamivudine and zidovudine is available as tablets. Each tablet contains 300 mg of abacavir as abacavir sulfate, 150 mg of lamivudine, and 300 mg of zidovudine. The tablets are blue-green colored, oval shaped, biconvex, film-coated, debossed with “LU” on one side and “N51” on the other side. They are packaged as follows:

Bottles of 60 Tablets                           NDC 68180-286-07

Bottles of 100 Tablets                         NDC 68180-286-01

Bottles of 500 Tablets                         NDC 68180-286-02

Store at 25°C (77°F); excursions permitted to 15° to 30°C (59° to 86°F) [see USP Controlled Room Temperature].

Patient Counseling Information

Advise the patient to read the FDA-approved patient labeling (Medication Guide).

Hypersensitivity Reaction

Inform patients:

  • that a Medication Guide and Warning Card summarizing the symptoms of the abacavir hypersensitivity reaction and other product information will be dispensed by the pharmacist with each new prescription and refill of abacavir, lamivudine and zidovudine tablet, and instruct the patient to read the Medication Guide and Warning Card every time to obtain any new information that may be present about abacavir, lamivudine and zidovudine tablets. The complete text of the Medication Guide is reprinted at the end of this document.
  • to carry the Warning Card with them.
  • how to identify a hypersensitivity reaction [see WARNINGS AND PRECAUTIONS (5.1), MEDICATION GUIDE] .
  • that if they develop symptoms consistent with a hypersensitivity reaction they should call their healthcare provider right away to determine if they should stop taking abacavir, lamivudine and zidovudine tablet.
  • that a hypersensitivity reaction can worsen and lead to hospitalization or death if abacavir, lamivudine and zidovudine tablet is not immediately discontinued.
  • to not restart abacavir, lamivudine and zidovudine tablet or any other abacavir-containing product following a hypersensitivity reaction because more severe symptoms can occur within hours and may include life-threatening hypotension and death.
  • that if they have a hypersensitivity reaction, they should dispose of any unused abacavir, lamivudine and zidovudine tablet to avoid restarting abacavir.
  • that a hypersensitivity reaction is usually reversible if it is detected promptly and abacavir, lamivudine and zidovudine tablet is stopped right away.
  • that if they have interrupted abacavir, lamivudine and zidovudine tablet for reasons other than symptoms of hypersensitivity (for example, those who have an interruption in drug supply), a serious or fatal hypersensitivity reaction may occur with reintroduction of abacavir.
  • to not restart abacavir, lamivudine and zidovudine tablet or any other abacavir-containing product without medical consultation and only if medical care can be readily accessed by the patient or others.

Neutropenia and Anemia

Inform patients that the important toxicities associated with zidovudine are neutropenia and/or anemia. Inform them of the extreme importance of having their blood counts followed closely while on therapy, especially for patients with advanced HIV-1 disease [see BOXED WARNING, WARNINGS AND PRECAUTIONS (5.2)].

Myopathy

Inform patients that myopathy and myositis with pathological changes, similar to that produced by HIV-1 disease, have been associated with prolonged use of zidovudine [see WARNINGS AND PRECAUTIONS (5.3)].

Lactic Acidosis/Hepatomegaly with Steatosis

Advise patients that lactic acidosis and severe hepatomegaly with steatosis have been reported with use of nucleoside analogues and other antiretrovirals. Advise patients to stop taking Abacavir, Lamivudine and Zidovudine Tablets if they develop clinical symptoms suggestive of lactic acidosis or pronounced hepatotoxicity [see WARNINGS AND PRECAUTIONS (5.4)].

Patients with Hepatitis B or C Co-infection

Advise patients co-infected with HIV-1 and HBV that worsening of liver disease has occurred in some cases when treatment with lamivudine was discontinued. Advise patients to discuss any changes in regimen with their healthcare provider [see WARNINGS AND PRECAUTIONS (5.5)].

Inform patients with HIV-1/HCV co-infection that hepatic decompensation (some fatal) has occurred in HIV-1/HCV co-infected patients receiving combination antiretroviral therapy for HIV-1 and interferon alfa with or without ribavirin [see WARNINGS AND PRECAUTIONS (5.6)].

تفاعل الأدوية

Advise patients that other medications may interact with Abacavir, Lamivudine and Zidovudine Tablets and certain medications, including ganciclovir, interferon alfa, and ribavirin, may exacerbate the toxicity of zidovudine, a component of Abacavir, Lamivudine and Zidovudine Tablets [see DRUG INTERACTIONS (7.3)].

Immune Reconstitution Syndrome

Advise patients to inform their healthcare provider immediately of any signs and symptoms of infection as inflammation from previous infection may occur soon after combination antiretroviral therapy, including when Abacavir, Lamivudine and Zidovudine Tablets are started [see WARNINGS AND PRECAUTIONS (5.7)].

Lipoatrophy

Advise patients that loss of subcutaneous fat may occur in patients receiving Abacavir, Lamivudine and Zidovudine Tablets and that they will be regularly assessed during therapy [see WARNINGS AND PRECAUTIONS (5.8)].

Pregnancy Registry

Advise patients that there is a pregnancy exposure registry that monitors pregnancy outcomes in women exposed to Abacavir, Lamivudine and Zidovudine Tablets during pregnancy [see USE IN SPECIFIC POPULATIONS (8.1)].

الرضاعة

Instruct women with HIV-1 infection not to breastfeed because HIV-1 can be passed to the baby in the breast milk [see USE IN SPECIFIC POPULATIONS (8.2)].

Missed Dose

Instruct patients that if they miss a dose of Abacavir, Lamivudine and Zidovudine Tablets, to take it as soon as they remember. Advise patients not to double their next dose or take more than the prescribed dose [see DOSAGE AND ADMINISTRATION (2)].

Availability of Medication Guide

Instruct patients to read the Medication Guide before starting Abacavir, Lamivudine and Zidovudine Tablets and to re-read it each time the prescription is renewed. Instruct patients to inform their physician or pharmacist if they develop any unusual symptom, or if any known symptom persists or worsens.

The brands listed are trademarks of their respective owners and are not trademarks of Lupin Pharmaceuticals, Inc. The makers of these brands are not affiliated with and do not endorse Lupin Pharmaceuticals, Inc. or its products.

المصنعة لل:

Lupin Pharmaceuticals, Inc.

Baltimore, Maryland 21202

الولايات المتحدة الأمريكية

صنع بواسطة:

Lupin Limited

Pithampur (M.P.) – 454 775

الهند

Revised: August 2019                                                                                   ID#: 261194

MEDICATION GUIDE

Abacavir, Lamivudine and Zidovudine Tablets

(a-BAK-a-vir , la-MIV-ue-deen, zye-DOE-vue-deen)

What is the most important information I should know about Abacavir, Lamivudine and Zidovudine Tablets?

Abacavir, Lamivudine and Zidovudine Tablets can cause serious side effects, including:

  • Serious allergic reactions (hypersensitivity reaction) that can cause death have happened with abacavir, lamivudine and zidovudine tablets and other abacavir-containing products. Your risk of this allergic reaction is much higher if you have a gene variation called HLA-B*5701. Your healthcare provider can determine with a blood test if you have this gene variation.

If you get a symptom from 2 or more of the following groups while taking abacavir, lamivudine  and zidovudine tablets, call your healthcare provider right away to find out if you should stop taking Abacavir, Lamivudine and Zidovudine Tablets.

Symptom(s)

Group 1

حمى

Group 2

طفح جلدي

Group 3

Nausea, vomiting, diarrhea, abdominal (stomach area) pain

Group 4

Generally ill feeling, extreme tiredness, or achiness

Group 5

Shortness of breath, cough, sore throat

A list of these symptoms is on the Warning Card your pharmacist gives you. Carry this Warning Card with you at all times.

If you stop Abacavir, Lamivudine and Zidovudine Tablets because of an allergic reaction, never take Abacavir, Lamivudine and Zidovudine Tablets or any other abacavir-containing medicine (EPZICOM®, TRIUMEQ®, or ZIAGEN®) again.

  • If you have an allergic reaction, dispose of any unused Abacavir, Lamivudine and Zidovudine Tablets. Ask your pharmacist how to properly dispose of medicines.
  • If you take abacavir, lamivudine and zidovudine tablets or any other abacavir-containing medicine again after you have had an allergic reaction, within hours you may get life-threatening symptoms that may include very low blood pressure or death .
  • If you stop abacavir, lamivudine and zidovudine tablets for any other reason, even for a few days, and you are not allergic to Abacavir, Lamivudine and Zidovudine Tablets, talk with your healthcare provider before taking it again. Taking abacavir, lamivudine and zidovudine tablets again can cause a serious allergic or life-threatening reaction, even if you never had an allergic reaction to it before.

If your healthcare provider tells you that you can take Abacavir, Lamivudine and Zidovudine Tablets again, start taking it when you are around medical help or people who can call a healthcare provider if you need one.

  • Blood problems . Zidovudine (RETROVIR®), one of the medicines in Abacavir, Lamivudine and Zidovudine Tablets, can cause serious blood cell problems. These include reduced numbers of white blood cells (neutropenia) and extremely reduced numbers of red blood cells (anemia). These blood cell problems are especially likely to happen in people with advanced human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) disease or AIDS. Your healthcare provider should check your blood cell counts regularly during treatment with Abacavir, Lamivudine and Zidovudine Tablets.

  • Muscle pain or weakness (myopathy) can happen during treatment with Abacavir, Lamivudine and Zidovudine Tablets. Zidovudine (RETROVIR®), one of the medicines in Abacavir, Lamivudine and Zidovudine Tablets, can cause muscle pain or weakness when used for a long time.

  • Build-up of acid in your blood (lactic acidosis). Lactic acidosis can happen in some people who take Abacavir, Lamivudine and Zidovudine Tablets. Lactic acidosis is a serious medical emergency that can cause death. Call your healthcare provider right away if you get any of the following symptoms that could be signs of lactic acidosis:

    • feel very weak or tired
    • unusual (not normal) muscle pain
    • trouble breathing
    • stomach pain with nausea and vomiting
    • feel cold, especially in your arms and legs
    • feel dizzy or light-headed
    • have a fast or irregular heartbeat
  • Serious liver problems can happen in people who take Abacavir, Lamivudine and Zidovudine Tablets. In some cases, these serious liver problems can lead to death. Your liver may become large (hepatomegaly) and you may develop fat in your liver (steatosis). Call your healthcare provider right away if you get any of the following signs or symptoms of liver problems:

    • your skin or the white part of your eyes turns yellow (jaundice)
    • dark or “tea-colored” urine
    • light colored stools (bowel movements)
    • loss of appetite for several days or longer
    • nausea
    • pain, aching, or tenderness on the right side of your stomach area

You may be more likely to get lactic acidosis or serious liver problems if you are female or very overweight (obese).

  • Worsening of hepatitis B virus in people who have HIV-1 infection. If you have HIV-1 and hepatitis B virus (HBV) infection, your HBV may get worse (flare-up) if you stop taking Abacavir, Lamivudine and Zidovudine Tablets. A “flare-up” is when your HBV infection suddenly returns in a worse way than before. Worsening liver disease is serious and may lead to death.

    • Do not run out of Abacavir, Lamivudine and Zidovudine Tablets. Refill your prescription or talk to your healthcare provider before your Abacavir, Lamivudine and Zidovudine Tablets are all gone.
    • Do not stop Abacavir, Lamivudine and Zidovudine Tablets without first talking to your healthcare provider.
    • If you stop taking Abacavir, Lamivudine and Zidovudine Tablets, your healthcare provider will need to check your health often and do blood tests regularly for several months to check your liver.
  • Resistant Hepatitis B Virus (HBV). If you have HIV-1 and hepatitis B, the hepatitis B virus can change (mutate) during your treatment with Abacavir, Lamivudine and Zidovudine Tablets and become harder to treat (resistant).

  • Use with interferon and ribavirin-based regimens. Worsening of liver disease that has caused death has happened in people infected with both HIV-1 and hepatitis C virus who are taking antiretroviral medicines, and are also being treated for hepatitis C with interferon with or without ribavirin. If you are taking Abacavir, Lamivudine and Zidovudine Tablets and interferon with or without ribavirin, tell your healthcare provider if you have any new symptoms.

What are Abacavir, Lamivudine and Zidovudine Tablets?

Abacavir, lamivudine and zidovudine tablet is a prescription HIV-1 (Human Immunodeficiency Virus type 1) medicine used alone or with other antiretroviral medicines to treat HIV-1 infection. HIV-1 is the virus that causes Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS). Abacavir, lamivudine and zidovudine tablet contains 3 prescription medicines, abacavir (ZIAGEN®), lamivudine (EPIVIR®) and zidovudine (RETROVIR®).

Abacavir, Lamivudine and Zidovudine Tablets should not be used in children weighing less than 88 pounds (40 kg).

Do not take Abacavir, Lamivudine and Zidovudine Tablets if you:

  • have a certain type of gene variation called the HLA-B*5701 allele. Your healthcare provider will test you for this before prescribing treatment with abacavir, lamivudine and zidovudine tablets.
  • are allergic to abacavir or any of the ingredients in abacavir, lamivudine and zidovudine tablets. See the end of this Medication Guide for a complete list of ingredients in abacavir, lamivudine and zidovudine tablets.
  • have liver problems.

What should I tell my healthcare provider before taking Abacavir, Lamivudine and Zidovudine Tablets?

Before you take Abacavir, Lamivudine and Zidovudine Tablets, tell your healthcare provider if you:

  • have been tested and know whether or not you have a particular gene variation called HLA-B*5701.
  • have or have had liver problems, including hepatitis B or C virus infection.
  • have kidney problems.
  • have low blood cell counts (bone marrow problem). Ask your healthcare provider if you are not sure.
  • have heart problems, smoke, or have diseases that increase your risk of heart disease such as high blood pressure, high cholesterol, or diabetes.
  • drink alcohol or take medicines that contain alcohol.
  • are pregnant or plan to become pregnant. Talk to your healthcare provider if you are pregnant or plan to become pregnant.

Pregnancy Registry. There is a pregnancy registry for women who take antiretroviral medicines during pregnancy. The purpose of this registry is to collect information about the health of you and your baby. Talk to your healthcare provider about how you can take part in this registry.

  • are breastfeeding or plan to breastfeed. Do not breastfeed if you take Abacavir, Lamivudine and Zidovudine Tablets.
    • You should not breastfeed if you have HIV-1 because of the risk of passing HIV-1 to your baby.

Tell your healthcare provider about all the medicines you take, including prescription and over-the- counter medicines, vitamins, and herbal supplements.

Some medicines interact with Abacavir, Lamivudine and Zidovudine Tablets. Keep a list of your medicines to show your healthcare provider and pharmacist when you get a new medicine. You can ask your healthcare provider or pharmacist for a list of medicines that interact with Abacavir, Lamivudine and Zidovudine Tablets.

Do not start taking a new medicine without telling your healthcare provider. Your healthcare provider can tell you if it is safe to take Abacavir, Lamivudine and Zidovudine Tablets with other medicines.

How should I take Abacavir, Lamivudine and Zidovudine Tablets?

  • Take Abacavir, Lamivudine and Zidovudine Tablets exactly as your healthcare provider tells you to take it.

  • If you miss a dose of Abacavir, Lamivudine and Zidovudine Tablets, take it as soon as you remember. Do not take 2 doses at the same time or take more than your healthcare provider tells you to take.
  • Stay under the care of a healthcare provider during treatment with Abacavir, Lamivudine and Zidovudine Tablets.
  • Abacavir, Lamivudine and Zidovudine Tablets may be taken with or without food.
  • Tell your healthcare provider if you or your child has trouble swallowing Abacavir, Lamivudine and Zidovudine Tablets.
  • Do not run out of Abacavir, Lamivudine and Zidovudine Tablets. The virus in your blood may increase and the virus may become harder to treat. When your supply starts to run low, get more from your healthcare provider or pharmacy.
  • If you take too much Abacavir, Lamivudine and Zidovudine Tablets, call your healthcare provider or go to the nearest hospital emergency room right away.

What are the possible side effects of Abacavir, Lamivudine and Zidovudine Tablets?

  • Abacavir, Lamivudine and Zidovudine Tablets can cause serious side effects including :

  • See “What is the most important information I should know about Abacavir, Lamivudine and Zidovudine Tablets?”
  • Changes in your immune system (Immune Reconstitution Syndrome) can happen when you start taking HIV-1 medicines. Your immune system may get stronger and begin to fight infections that have been hidden in your body for a long time. Tell your healthcare provider right away if you start having new symptoms after you start taking Abacavir, Lamivudine and Zidovudine Tablets.

  • Loss of body fat can happen in people who take HIV-1 medicines that contain zidovudine. This loss of fat may occur in the legs, arms, buttocks, and face. The loss of fat may be permanent and long-term health effects are not known.

  • Heart attack (myocardial infarction). Some HIV-1 medicines including Abacavir, Lamivudine and Zidovudine Tablets may increase your risk of heart attack.

The most common side effects of Abacavir, Lamivudine and Zidovudine Tablets include:

  • nausea
  • headache
  • weakness or tiredness
  • vomiting

Tell your healthcare provider if you have any side effect that bothers you or that does not go away.

These are not all the possible side effects of Abacavir, Lamivudine and Zidovudine Tablets. For more information, ask your healthcare provider or pharmacist. Call your doctor for medical advice about side effects. You may report side effects to FDA at 1-800-FDA-1088.

How should I store Abacavir, Lamivudine and Zidovudine Tablets?

  • Store Abacavir, Lamivudine and Zidovudine Tablets at 59°F to 86°F (15°C to 30°C).

Keep Abacavir, Lamivudine and Zidovudine Tablets and all medicines out of the reach of children.

General information for safe and effective use of Abacavir, Lamivudine and Zidovudine Tablets.

Medicines are sometimes prescribed for purposes other than those listed in a Medication Guide. Do not use Abacavir, Lamivudine and Zidovudine Tablets for a condition for which it was not prescribed. Do not give Abacavir, Lamivudine and Zidovudine Tablets to other people, even if they have the same symptoms that you have. It may harm them.

You can ask your healthcare provider or pharmacist for the information about Abacavir, Lamivudine and Zidovudine Tablets that is written for health professionals.

For more information go to www.lupinpharmaceuticals.com or call 1-800-399-2561.

What are the ingredients in Abacavir, Lamivudine and Zidovudine Tablets?

Active ingredients: abacavir, lamivudine and zidovudine

Inactive ingredients: crospovidone, magnesium stearate, microcrystalline cellulose, povidone, and yellow ferric oxide.

Tablet film coating contains: opadry green made of FD&C blue no. 2, polyethylene glycol, polyvinyl alcohol, talc, titanium dioxide and yellow ferric oxide.

This Medication Guide has been approved by the U.S. Food and Drug Administration.

The brands listed are trademarks of their respective owners and are not trademarks of Lupin Pharmaceuticals, Inc. The makers of these brands are not affiliated with and do not endorse Lupin Pharmaceuticals, Inc. or its products.

المصنعة لل:

Lupin Pharmaceuticals, Inc.

Baltimore, Maryland 21202

الولايات المتحدة الأمريكية

صنع بواسطة:

Lupin Limited

Pithampur (M.P.) – 454 775

الهند

Revised: September 2018                                                                 ID#: 256360

Abacavir, Lamivudine and Zidovudine Tablets

300 mg 150 mg 300 mg

Rx only

NDC 68180-286-07

Notice to Authorized Dispenser:

Dispense drug product with Medication Guide and Warning Card from the carton.

Each tablet contains abacavir sulfate USP equivalent to 300 mg of abacavir, 150 mg of lamivudine USP, and 300 mg of zidovudine USP.

Store at 25°C (77°F); excursions permitted to 15° to 30°C (59° to 86°F) [see USP Controlled Room Temperature].

See prescribing information for dosage information.

المصنعة لل:

Lupin Pharmaceuticals, Inc.

Baltimore, Maryland 21202

الولايات المتحدة الأمريكية

صنع بواسطة:

Lupin Limited

Pithampur (M.P.) – 454 775

INDIA

ABACAVIR, LAMIVUDINE AND ZIDOVUDINE
abacavir , lamivudine and zidovudine tablet

معلومات المنتج
نوع المنتجملصق وصف الأدوية البشريةرمز البند (المصدر)NDC:68180-286
مسار الإدارةORALجدول إدارة مكافحة المخدرات
العنصر النشط / النشأة النشطة
اسم العنصرأساس القوةقوة

LAMIVUDINE (LAMIVUDINE)

LAMIVUDINE150 mg

ZIDOVUDINE (ZIDOVUDINE)

ZIDOVUDINE300 mg

ABACAVIR SULFATE (ABACAVIR)

ABACAVIR300 mg
مكونات غير فعالة
اسم العنصرقوة
CELLULOSE, MICROCRYSTALLINE
CROSPOVIDONE
FD&C BLUE NO. 2
FERRIC OXIDE YELLOW
MAGNESIUM STEARATE
POLYETHYLENE GLYCOL, UNSPECIFIED
POLYVINYL ALCOHOL, UNSPECIFIED
POVIDONE
TALC
TITANIUM DIOXIDE
Product Characteristics
اللونBLUE (blue-green)أحرز هدفاno score
ShapeOVAL (oval-shaped)بحجم22mm
نكهةImprint CodeLU;N51
Contains
التعبئة والتغليف
#رمز الصنفحزمة الوصف
1NDC:68180-286-071 BOTTLE in 1 CARTON
160 TABLET in 1 BOTTLE
2NDC:68180-286-021 BOTTLE in 1 CARTON
2500 TABLET in 1 BOTTLE
3NDC:68180-286-011 BOTTLE in 1 CARTON
3100 TABLET in 1 BOTTLE
المعلومات التسويقية
فئة التسويقرقم الطلب أو الاستشهاد بالدراسةتاريخ بدء التسويقتاريخ انتهاء التسويق
ANDAANDA20291212/17/2013

Labeler – Lupin Pharmaceuticals, Inc. (089153071)

Registrant – LUPIN LIMITED (675923163)

مؤسسة
اسمعنوانID / FEIعمليات
LUPIN LIMITED863645527MANUFACTURE(68180-286)

Lupin Pharmaceuticals, Inc. .

Leave A Reply

Your email address will not be published.