أبالوباراتيد

0

أبالوباراتيد

الفئة: وكلاء جارات الدرق
الاسم الكيميائي: l-Alanyl-l-valyl-l-seryl-l-α-glutamyl-l-histidyl-l-glutaminyl-l-leucyl-l-leucyl-l-histidyl-l-α-aspartyl-l-lysylglycyl -l-lysyl-l-seryl-l-isoleucyl-l-glutaminyl-l-α-aspartyl-l-leucyl-l-arginyl-l-arginyl-l-arginyl-l-α-glutamyl-l-leucyl-l -لوسيل-ل-ألفا-غلوتاميل-ل-ليسيل-ل-ل-ل-ل-ل-ل-2-ميثيلالانيل-ل-ليسيل-ل-لوسييل-ل-هيستيدل-ل-ثريونيل-ل-ألانيناميد
الصيغة الجزيئية: C174H300N56O49
رقم كاس: 247062-33-5
الماركات: Tymlos

تحذير

  • زيادة حدوث ساركومة العظام في الفئران التي تتلقى أبالوباراتيد ؛ تأثير يعتمد على الجرعة .1 غير معروف ما إذا كان أبالوباراتيد يسبب ساركومة عظمية في البشر .1 (انظر ساركومة العظام تحت التحذيرات.)

  • لا ينصح به في المرضى المعرضين لخطر الإصابة بساركوما العظام

  • لا يوصى بالاستخدام التراكمي لأبالوباراتيد أو نظائر هرمون الغدة الدرقية الأخرى (على سبيل المثال ، teriparatide) لمدة تزيد عن عامين خلال عمر المريض.

المقدمة

هرمون الغدة الجار درقية الاصطناعية (نظير الباراثورمون ، PTH) المتعلقة بالببتيد التناظرية ؛ عامل هشاشة العظام 1 2 5 6 7

يستخدم ل Abaloparatide

هشاشة العظام

إدارة هشاشة العظام لدى النساء بعد سن اليأس المعرضات لخطر الإصابة بالكسور ، بما في ذلك النساء اللاتي لديهن تاريخ من كسور هشاشة العظام ، أو أولئك الذين لديهم عوامل خطر متعددة للكسور ، أو أولئك الذين لا يتحملون أو لا يستجيبون لعلاج هشاشة العظام الآخر.

لا يوصى بالاستخدام التراكمي لأكثر من عامين خلال عمر المريض. (انظر التحذير المحاصر.)

جرعة ابالوباراتيد وادارتها

جنرال لواء

  • إدارة الجرعات الأولية في وضع يمكن فيه للمريض تحمل وضع الاستلقاء أو الجلوس في حالة حدوث أعراض انخفاض ضغط الدم الانتصابي.

  • الاستخدام التراكمي لأبالوباراتيد أو نظائر PTH الأخرى (على سبيل المثال ، teriparatide) لمدة> 2 سنوات خلال عمر المريض غير مستحسن .1 (انظر الساركومة العظمية تحت التحذيرات.)

  • يوصى بالكالسيوم الإضافي وفيتامين د إذا كان تناول النظام الغذائي غير كاف

الادارة

الإدارة عن طريق الحقن دون Q.1 لا تدار IV أو IM.1

إدارة سوب

ادخل القسم الفرعي Q في المنطقة حول السرة من البطن (تجنب منطقة 2 بوصة حول السرة) في نفس الوقت كل يوم. 1 قم بتدوير موقع الحقن مع كل إدارة.

متوفر تجاريًا كحل واضح وعديم اللون في قلم حقن مملوء مسبقًا يوفر 80 ميكروغرامًا من أبالوباراتيد لكل عمل.

استخدم كل قلم حقن لمدة تصل إلى 30 يومًا بعد الحقن الأول ثم تخلص منه بشكل صحيح ، حتى إذا كان القلم يحتوي على محلول غير مستخدم.

الجرعة

الكبار

هشاشة العظام
س- س

80 ميكروغرام مرة واحدة يوميا .1

السكان الخاصة

اختلال كبدي

لا تقدم الشركة المصنعة توصيات محددة للجرعة .1

القصور الكلوي

لا يلزم تعديل الجرعة في حالة اختلال كلوي خفيف أو متوسط ​​أو شديد

يحذر من أبالوباراتيد

موانع الاستعمال

  • الدول المصنعة لا تعرف شيئا

تحذيرات / احتياطات

تحذيرات

ساركومة عظمية

زيادة حدوث ساركومة العظام في الفئران الذكور والإناث ؛ كان التأثير يعتمد على الجرعة. 1 غير معروف إذا كان الدواء يسبب ساركومة عظمية في البشر

لا ينصح به في المرضى الذين يعانون من زيادة خط الأساس لسرطان العظام (على سبيل المثال ، أولئك الذين يعانون من مرض باجيت في العظام أو الزيادات غير المبررة في تركيزات الفوسفاتيز القلوية ، المشاشية المفتوحة ، الانبثاث العظمي ، الأورام الخبيثة الهيكلية ، الاضطرابات الوراثية التي تؤهب لسرطان العظام ، العلاج الإشعاعي المسبق الذي يشمل الهيكل العظمي). 1

الاستخدام التراكمي لأبالوباراتيد أو نظائر PTH الأخرى (على سبيل المثال ، teriparatide) لمدة> 2 سنوات خلال عمر المريض غير مستحسن .1

تحذيرات واحتياطات أخرى

هبوط ضغط الدم الانتصابى

قد يحدث انخفاض ضغط الدم الانتصابي ، بشكل عام في غضون 4 ساعات من الإعطاء .1 قد تشمل الأعراض الدوخة ، أو الخفقان ، أو عدم انتظام دقات القلب ، أو الغثيان ، وقد تختفي من خلال استرخاء المريض. اتكأ إذا لزم الأمر .1

فرط كالسيوم الدم

تم الإبلاغ عن فرط كالسيوم الدم. حدثت بمعدل أعلى في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى .1 لا يوصى به في المرضى الذين يعانون من فرط كالسيوم الدم الموجود مسبقًا أو في أولئك الذين يعانون من اضطراب فرط كالسيوم الدم الأساسي (مثل فرط الدريقات الأولي) بسبب احتمال تفاقم فرط كالسيوم الدم .1

فرط كالسيوم البول و تحص بولي

قد يسبب فرط كالسيوم البول .1 من غير المعروف ما إذا كان الدواء قد يؤدي إلى تفاقم تحص بولي في المرضى الذين يعانون من تحصي البولي النشط أو تاريخ من هذه الحالة.

ضع في اعتبارك قياس إفراز الكالسيوم البولي في حالة الاشتباه في تحصي البولي النشط أو فرط كالسيوم البول.

المناعة

القدرة على المناعة من جميع البروتينات العلاجية ، بما في ذلك أبالوباراتيد .1 تطوير الأجسام المضادة (بما في ذلك تحييد الأجسام المضادة) للدواء المبلغ عنه ؛ الآثار الهامة سريريا لم يلاحظ 1

السكان محددة

حمل

لا تستخدم في الإناث من إمكانات الإنجاب .1 لا توجد بيانات بشأن استخدام المخدرات في النساء الحوامل للإبلاغ عن أي مخاطر مرتبطة بالمخدرات. 1 لم يتم إجراء دراسات تكاثر الحيوانات مع أبالوباراتيد .1

الرضاعة

لا يُعرف ما إذا كان أبالوباراتيد يوزع في اللبن لدى البشر ، أو يؤثر على إنتاج الحليب ، أو يؤثر على الرضاعة الطبيعية .1

استخدام الأطفال

لم يتم تأسيس السلامة والفعالية .1 لا يوصى به في مرضى الأطفال الذين يعانون من المشاشية المفتوحة أو الاضطرابات الوراثية التي تؤدي إلى ساركومة العظام بسبب زيادة خطر الإصابة بساركومة العظام 1 (انظر ساركومة العظام تحت التحذيرات.)

استخدام الشيخوخة

لا توجد فروق شاملة في السلامة أو الفعالية لوحظت بين مرضى الشيخوخة والشباب ، ولكن لا يمكن استبعاد زيادة الحساسية لبعض المرضى الأكبر سناً.

اختلال كبدي

المعلومات التي تفتقر إلى التعرض لأبالوباراتيد في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي. لا توجد توصيات جرعة محددة متاحة لمجموعة المرضى هذه

القصور الكلوي

احتمال زيادة التعرض لأبالوباراتيد في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي حاد ؛ لا يلزم تعديل الجرعة ، ولكن مراقبة هؤلاء المرضى لمعرفة الآثار الضارة المحتملة .1 (انظر السكان الخاصين تحت الحرائك الدوائية.)

الآثار السلبية الشائعة

فرط كالسيوم البول ، 1 4 دوخة ، 1 4 غثيان ، 1 4 صداع ، 1 4 خفقان ، 1 4 تعب ، 1 ألم بطني علوي ، 1 3 دوار.

التفاعلات لأبالوباراتيد

لا توجد دراسات تفاعل دوائية رسمية حتى الآن

لا يمنع أو يحرض أنزيمات CYP بتركيزات علاجية بناءً على دراسات مخبرية .1

الحرائك الدوائية Abaloparatide

استيعاب

التوافر البيولوجي

التوافر البيولوجي المطلق هو 36 ٪ بعد الإدارة الفرعية س 1

متوسط ​​الوقت لذروة تركيزات البلازما: 0.51 ساعة

يظهر علاقة استجابة للجرعة لكثافة المعادن في العظام (BMD) وعلامات تكوين العظام عند تناوله مرة واحدة يوميًا لمدة 24 أسبوعًا.

السكان الخاصة

في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي خفيف أو متوسط ​​أو حاد ، زادت الجامعة الأمريكية بالقاهرة بمقدار 1.2 أو 1.7 أو 2.1 أضعاف على التوالي. لا تزداد لدى المصابين بقصور كلوي خفيف

في النساء بعد سن اليأس ، لا يبدو أن العمر والعرق يؤثران على حركية الدواء

توزيع

ربط بروتين البلازما

حوالي 70٪ في المختبر .1

غير معروف إذا تم توزيع أبالوباراتيد في لبن الأم

إزالة

التمثيل الغذائي

يُعتقد أن التمثيل الغذائي يتوسط فيه الإنزيمات المحللة للبروتين

طريق القضاء

تفرز بشكل رئيسي في البول كأجزاء من الببتيد

نصف الحياة

1.7 ساعة .1

المزيد

تخزين

حقني

حل للحقن

2-8 درجة مئوية قبل الاستخدام الأول ؛ 20-25 درجة مئوية بعد الاستخدام الأول لمدة تصل إلى 30 يومًا ، ثم تجاهلها

لا تجمد؛ لا تعرض للحرارة .1

أجراءات

  • تناظرية الببتيد البشرية الاصطناعية PTH تحتوي على 34 من الأحماض الأمينية .1 5 6 7 8

  • يعرض نشاط ناهض في مستقبلات PTH من النوع 1 مما يؤدي إلى تنشيط أدينوزين دوري 3 ′ ، 5′ أحادي الفوسفات (cAMP) الخلايا المستهدفة لمسار الإشارة.

  • يظهر تأثير الابتنائية على العظام (يتضح من الارتفاعات في BMD ومحتوى المعادن في العظام) يرتبط بزيادة في قوة العظام في المواقع الفقرية و / أو غير الفقارية في الحيوانات.

نصيحة للمرضى

  • أهمية حصول المرضى على وقراءة نسخة من معلومات المريض الخاصة بالمصنع (دليل الأدوية وتعليمات الاستخدام) قبل بدء العلاج وفي كل مرة يتم فيها إعادة ملء الوصفة الطبية .1

  • أهمية إبلاغ المرضى عن زيادة حدوث ساركومة العظام في الفئران التي تتلقى أبالوباراتيد ؛ الأهمية السريرية لهذا التأثير في البشر غير معروفين .1 (انظر التحذير المحاصر.) نصح المرضى بالإبلاغ الفوري عن علامات وأعراض ساركومة العظام المحتملة (على سبيل المثال ، الألم الموضعي المستمر ، وكتلة الأنسجة الرخوة الجديدة الجسدية) .1

  • أهمية إبلاغ المرضى أن أبالوباراتيد قد يسبب فرط كالسيوم الدم وتوجيه المرضى للإبلاغ على الفور عن أعراض فرط كالسيوم الدم (مثل الغثيان والقيء والإمساك والخمول وضعف العضلات) .1

  • أهمية نصح المرضى بالجلوس أو الانحناء حتى يتم حل الأعراض في حالة حدوث الدوار أو الخفقان بعد إعطاء أبالوباراتيد والاتصال بالطبيب قبل العلاج المستمر إذا استمرت هذه الأعراض أو ساءت.

  • أهمية توجيه المرضى ومقدمي الرعاية حول الاستخدام الصحيح لقلم الحقن والتخلص منه .1 أهمية تقديم النصح للمرضى بعدم مشاركة قلم الحقن مع الآخرين وعدم نقل محتويات القلم إلى حقنة. 1 أهمية إبلاغ المرضى بأن كل حقنة يمكن استخدام القلم لمدة تصل إلى 30 يومًا ، ثم يجب التخلص من القلم ، حتى إذا كان يحتوي على محلول غير مستخدم

  • أهمية إعلام النساء للأطباء إذا كانوا حاملين أو يخططون للحمل أو يخططون للرضاعة الطبيعية

  • أهمية إبلاغ الأطباء عن العلاج المصاحب الحالي أو المزمع ، بما في ذلك الأدوية التي تصرف بوصفة طبية والأدوية التي لا تستلزم وصفة طبية ، وكذلك أي أمراض مصاحبة.

  • أهمية إعلام المرضى بالمعلومات الوقائية الهامة الأخرى (انظر التحذيرات).

الاستعدادات

قد يكون للسواغات في المستحضرات الدوائية المتاحة تجارياً تأثيرات مهمة سريرياً لدى بعض الأفراد ؛ راجع وسم منتج معين للحصول على التفاصيل.

يرجى الرجوع إلى مركز موارد نقص الأدوية ASHP للحصول على معلومات حول النقص في واحد أو أكثر من هذه الاستعدادات.

أبالوباراتيد

الطرق

أشكال الجرعة

نقاط القوة

ماركات

الصانع

حقني

الحقن للاستخدام تحت الجلد

2 ملجم / مل

Tymlos (متوفر كقلم خرطوشة معبأ مسبقًا)

صحة الشعاع

AHFS DI Essentials ™. © حقوق الطبع والنشر 2020 ، تنقيحات مختارة 15 أبريل 2019. الجمعية الأمريكية لصيادلة النظام الصحي ، Inc. ، 4500 East-West Highway ، Suite 900 ، Bethesda ، Maryland 20814.

المراجع

1. Radius Health، Inc. Tymlos (abaloparatide) حقن تحت الجلد يصف معلومات. والثام ، ماجستير ؛ 2017 أبريل.

2. Moreira CA، Fitzpatrick LA، Wang Y et al. آثار أبالوباراتيد- SC (BA058) على الأنسجة العظام والقياسات النسيجية: تجربة المرحلة الثالثة النشطة. عظم. 2017 ؛ 97: 314-319. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27826127؟dopt=Ab abstractPlus

3. Cosman F، Miller PD، Williams GC et al. ثمانية عشر شهرًا من العلاج مع أبالوباراتيد تحت الجلد يتبعه 6 أشهر من العلاج مع أليندرونات في النساء بعد سن اليأس المصابات بهشاشة العظام: نتائج تجربة ACTIVExtend. Mayo Clin Proc. 2017 ؛ 92: 200-210. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28160873؟dopt=Ab abstractPlus

4. Miller PD، Hattersley G، Riis BJ et al. تأثير Abaloparatide مقابل الدواء الوهمي على الكسور الفقرية الجديدة في النساء بعد سن اليأس المصابات بهشاشة العظام: تجربة سريرية عشوائية. جاما. 2016 ؛ 316: 722-33. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27533157؟dopt=Ab abstractPlus

5. McCloskey EV، Johansson H، Oden A et al. تأثير Abaloparatide-SC على مخاطر الكسر مستقل عن احتمالية الكسر FRAX: تحليل ما بعد الدراسة الخاص بدراسة ACTIVE. J Bone Miner Res. 2017 ؛ http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28474780؟dopt=Ab abstractPlus

6. Leder BZ، O’Dea LS، Zanchetta JR et al. آثار أبالوباراتيد ، وهو نظير ببتيد مرتبط بهرمون الغدة الدرقية ، على كثافة المعادن في العظام لدى النساء بعد انقطاع الطمث المصابات بهشاشة العظام. J Clin Endocrinol Metab. 2015 ؛ 100: 697-706. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25393645؟dopt=Ab abstractPlus

7. Cosman F، Hattersley G، Hu MY et al. آثار Abaloparatide-SC على الكسور والكثافة المعدنية للعظام في المجموعات الفرعية من النساء بعد سن اليأس المصابات بهشاشة العظام وتغير عوامل الخطر الأساسية. J Bone Miner Res. 2017 ؛ 32: 17-23. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27612281؟dopt=Ab abstractPlus

8. Hattersley G، Dean T، Corbin BA et al. انتقائية ملزمة من أبالوباراتيد للتوافق مع مستقبلات PTH من النوع 1 والآثار على إشارات المصب. الغدد الصماء. 2016 ؛ 157: 141-9. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26562265؟dopt=Ab abstractPlus

9. إدارة الغذاء والدواء. مركز تقييم وبحوث المخدرات. رقم الطلب 208743Orig1s000: مراجعة (مراجعات) علم الأدوية السريرية والصيدلة الحيوية. من موقع FDA الإلكتروني. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2017/208743Orig1s000ClinPharmR.pdf

.

Leave A Reply

Your email address will not be published.