أبراتيرون أسيتات

0

أبراتيرون أسيتات

الفئة: وكلاء مضادات الأورام
الاسم الكيميائي: (3β) -17- (3-بيريدينيل) -16-ديين -3-ol-androsta-5 acetate (استر)
الصيغة الجزيئية: C26H33NO2
رقم كاس: 154229-18-2
الماركات: Zytiga

المقدمة

عامل مضاد للأورام. مثبط 17α-hydroxylase / C17،20-lyase (CYP17) .1 5 6 10 13

يستخدم ل Abiraterone خلات

سرطان البروستات

بالاقتران مع بريدنيزون لعلاج سرطان البروستاتا المقاوم للإخصاء .1 18 18 21 22 25 تم تحديد الفعالية بناءً على بقاء شامل طويل الأمد وبقاء خالٍ من التقدم الإشعاعي في دراستين عشوائيتين ، مزدوجة التعمية ، يتم التحكم فيها بالغفل (COU-AA-301 و COU-AA-302) .1 4 18 20 21 22 25

بالاقتران مع بريدنيزون لعلاج سرطان البروستاتا الحساس للإصابة بالسرطان النقيش عالي الخطورة. 23 24 تم تحديد الفعالية بناءً على بقاء شامل طويل الأمد مقارنةً مع الدواء الوهمي لدى الرجال المصابين بسرطان البروستاتا الحساس للإخصاء و ≥2 عوامل عالية الخطورة مرتبطة سوء التشخيص في دراسة LATITUDE.1

جرعة أبراتيرون وإدارتها

جنرال لواء

  • استخدم بشكل متزامن مع تناظرية لإفراز هرمون موجهة الغدد التناسلية (GnRH) ما لم يخضع المريض لاستئصال الخصية الثنائية.

  • زيادة جرعة الكورتيكوستيرويد قبل وأثناء وبعد المواقف المجهدة يمكن الإشارة إليها لمنع قصور قشر الكظر .1 (انظر قصور قشر الكظر تحت التحذيرات.)

  • يجب على النساء الحوامل أو قد لا يحملن تناول أقراص أسيتات أبراتيرون دون حماية (مثل القفازات) .1 (انظر مراضة الجنين / حديثي الولادة والوفيات تحت التحذيرات).

الادارة

الإدارة الشفوية

يعطى عن طريق الفم مرة واحدة يوميا على معدة فارغة ؛ لا تستهلك أي طعام لمدة ساعتين على الأقل قبل أو ساعة واحدة بعد تناول الجرعة .18 (انظر الطعام تحت الحرائك الدوائية.)

إعطاء أقراص كاملة بالماء ؛ لا تمضغ أو تسحق

الجرعة

متاح كأسيتات أبراتيرون ؛ الجرعة المعبر عنها بالملح .1

الكبار

سرطان البروستات
سرطان البروستاتا المقاوم للإصابة بالسرطان

عن طريق الفم

1 غرام مرة واحدة يومياً بالاشتراك مع بريدنيزون 5 ملغ شفويا مرتين يومياً

تجنب الاستخدام المتزامن لمحفزات CYP3A4 القوية ؛ إذا كان لا يمكن تجنب الاستخدام المتزامن ، فقم بزيادة وتيرة الجرعات من أسيتات أبراتيرون من مرة واحدة يوميًا إلى مرتين يوميًا (على سبيل المثال ، من 1 جم مرة واحدة يوميًا إلى 1 جم مرتين يوميًا) .1

سرطان البروستاتا الحساس لسرطان القولون

عن طريق الفم

1 جم مرة واحدة يوميًا مع بريدنيزون 5 مجم عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا

تجنب الاستخدام المتزامن لمحفزات CYP3A4 القوية ؛ إذا كان لا يمكن تجنب الاستخدام المتزامن ، فقم بزيادة وتيرة الجرعات من أسيتات أبراتيرون من مرة واحدة يوميًا إلى مرتين يوميًا (على سبيل المثال ، من 1 جم مرة واحدة يوميًا إلى 1 جم مرتين يوميًا) .1

تعديل الجرعة للسمية
السمية الكبدية

بالنسبة لارتفاعات ALT و / أو AST> 5 أضعاف ULN أو إجمالي ارتفاعات البيليروبين> 3 مرات ULN ، قم بقطع الجرعات حتى تعود نتائج اختبار وظائف الكبد إلى خط الأساس أو حتى تعود ALT و AST إلى ≤2.5 مرة ULN ويعود إجمالي البيليروبين إلى ≤1.5 مرة ULN ، ثم استأنف بجرعة مخفضة 750 ملغ مرة واحدة يوميا

إذا تكرر سمية الكبد بجرعة 750 ملغ يوميًا ، فقم بإيقاف الجرعات حتى تعود نتائج اختبار وظائف الكبد إلى خط الأساس أو حتى تعود ALT و AST إلى .52.5 مرة ULN ويعود إجمالي البيليروبين إلى ≤1.5 مرة ULN ، ثم يستأنف عند جرعة منخفضة من 500 مجم مرة واحدة يوميا

إذا تكرر سمية الكبد بجرعة 500 ملغ يومياً ، فتوقف عن تناول أبراتيرون

في المرضى الذين يعيدون تنشيط العلاج ، قم بقياس النواقل الأمينية المصلية والبيليروبين على الأقل كل أسبوعين لمدة 3 أشهر ثم شهريًا بعد ذلك .1 (انظر السمية الكبدية تحت التحذيرات.)

بالنسبة لارتفاعات ALT> 3 أضعاف ULN مع إجمالي ارتفاعات البيليروبين> 2 مرات ULN في حالة عدم وجود انسداد مراري أو أسباب أخرى ، توقف بشكل دائم عن أبراتيرون .1

السكان الخاصة

اختلال كبدي

اختلال كبدي معتدل سابقًا (فئة الطفل-بف أ): لا يلزم تعديل الجرعة

اعتلال كبدي معتدل سابقًا (Child-Pugh class B): 250 مجم مرة واحدة يوميًا .1 مراقبة النواقل الأمينية وبيليروبين المصل في الأساس ، كل أسبوع للشهر الأول من العلاج ، كل أسبوعين خلال الشهرين الثاني والثالث ، ثم شهريًا بعد ذلك. 1 في حالة حدوث ارتفاعات في ALT و / أو AST إلى> 5 مرات ULN أو في إجمالي البيليروبين إلى> 3 مرات ULN ، توقف بشكل دائم عن أبراتيرون .1 (انظر حركية الدواء وانظر أيضًا السمية الكبدية تحت التحذيرات.)

اختلال كبدي حاد موجود من قبل (فئة تشايلد بف): لا ينصح باستخدامه .1 (انظر ضعف الكبد تحت التحذيرات.)

القصور الكلوي

لا يلزم تعديل الجرعة .1

مرضى الشيخوخة

لا يلزم تعديل الجرعة .1

يحذر من أبراتيرون خلات

موانع الاستعمال

  • لا موانع معروفة .1

تحذيرات / احتياطات

نشاط قشراني مفرط

تحدث زيادة المعدنية القشرية الثانوية لحصار CYP17 بواسطة أبراتيرون. يتجلى بشكل شائع في ارتفاع ضغط الدم ونقص بوتاسيوم الدم واحتباس السوائل .1 9 10 12 14 قد يؤدي إعطاء الكوروكورتيكويد المتزامن إلى تقليل شدة هذه الآثار الضارة وحدوثها .5 7 8 9 10 12 14

راقب شهريًا على الأقل لارتفاع ضغط الدم ونقص بوتاسيوم الدم واحتباس السوائل. 1 تحكم في ضغط الدم ونقص بوتاسيوم الدم الصحيح قبل العلاج وأثناءه.

راقب عن كثب المرضى الذين لديهم تاريخ من أمراض القلب والأوعية الدموية أو الحالة الطبية الكامنة التي قد تتأثر بزيادة ضغط الدم ، نقص بوتاسيوم الدم ، أو احتباس السوائل (على سبيل المثال ، قصور القلب ، MI الأخير ، عدم انتظام ضربات القلب البطيني) .1

لم يتم إثبات السلامة في المرضى الذين يعانون من جزء طرد البطين الأيسر <50٪ أو NYHA class II-IV failure heart

قصور الغدة الكظرية

تم الإبلاغ عن قصور قشر الكظر بعد انقطاع نظام الكورتيكوستيرويد اليومي و / أو خلال فترات العدوى أو الإجهاد.

استخدم بحذر ورصد مظاهر قصور قشر الكظر ، خاصة بعد تقليل جرعة بريدنيزون أو توقفها أو عندما يتعرض المريض لضغط غير عادي. 1 ضع في اعتبارك الحاجة المحتملة لزيادة جرعة الكورتيكوستيرويد قبل وأثناء وبعد المواقف العصيبة.

قد تخفي أعراض زيادة القشرانيات المعدنية مظاهر قصور قشر الكظر. إجراء الاختبارات المناسبة لتأكيد تشخيص قصور قشر الكظر إذا تم تحديده سريريًا

السمية الكبدية

تم الإبلاغ عن ارتفاعات ALT أو AST>> 5 مرات ULN في 6 ٪ من المرضى ، بشكل عام خلال الأشهر الثلاثة الأولى من العلاج.

تم الإبلاغ عن الارتفاعات في نتائج اختبار وظائف الكبد بشكل أكثر تكرارًا في المرضى الذين يعانون من ارتفاعات ALT أو AST الموجودة مسبقًا أكثر من المرضى الذين لديهم قيم خط الأساس العادية.

راقب تركيزات أمينوتروفيناز الدم والبيليروبين في الدم عند خط الأساس ، كل أسبوعين خلال الأشهر الثلاثة الأولى من العلاج ، ثم شهريًا بعد ذلك .1 في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي معتدل سابقًا ، راقب تركيزات الأمينوتروبينيز والبيليروبين في الدم في الأساس ، كل أسبوع في الشهر الأول من العلاج ، كل أسبوعين خلال الشهرين الثاني والثالث ، ثم شهريًا بعد ذلك .1 (انظر تعديل الجرعة للسمية تحت الجرعة والإدارة).

يشار إلى مراقبة أكثر تواتراً إذا ارتفعت تركيزات أمينوتروز أو بيليروبين فوق مستويات المعالجة المسبقة .1 قم بتقييم اختبارات وظائف الكبد على الفور إذا ظهرت مظاهر توحي بتسمم الكبد 1.

الوفيات والكسور المرتبطة بالعلاج

زيادة معدل الوفيات والكسور التي تم الإبلاغ عنها في المرضى الذين يعانون من أعراض سرطان البروستاتا المقاومة للإخصاء أو الأعراض الخبيثة المنتشرة إلى العظام التي تستقبل أبراتيرون بالاشتراك مع بريدنيزون (أو بريدنيزولون) وراديوم را 223 كلوريد ؛ الأبيترون غير مُصنَّف حاليًا من قِبل إدارة الأغذية والعقاقير للاستخدام بالاشتراك مع بريدنيزون (أو بريدنيزولون) وراديوم را 223 كلوريد .1

في التجربة السريرية ، حدثت الكسور (28.6 مقابل 11.4٪) والوفاة (38.5 مقابل 35.5٪) بشكل أكثر تكرارًا في المرضى الذين يتلقون الأبيترون بالاشتراك مع بريدنيزون (أو بريدنيزولون) وراديوم را 223 كلوريد مقارنة مع أولئك الذين يتلقون أبراتيرون بالاشتراك مع بريدنيزون ( أو بريدنيزولون) .1 كانت مجموعات العلاج غير معماة بناءً على توصيات مجلس مراقبة بيانات مستقل

لا يجب أن يتلقى المرضى الأبياتيرون مع بريدنيزون (أو بريدنيزولون) وراديوم را 223 كلوريد خارج التجربة السريرية.

اعتلال ووفيات الأجنة / حديثي الولادة

قد يتسبب في ضرر للجنين وخسارة محتملة للحمل .1 الأمان والفعالية غير مثبتة عند الإناث .1 إذا تم استخدامه أثناء الحمل أو إذا أصبح المريض حاملاً ، فقم بإبلاغ المخاطر المحتملة على الجنين والمخاطر المحتملة لفقدان الحمل.

يجب على النساء الحوامل أو قد لا يحملن تناول أقراص أسيتات أبراتيرون دون حماية (مثل القفازات) .1

يجب على الرجال الذين لديهم شريكات ذات إمكانات تناسلية استخدام طرق فعالة لمنع الحمل أثناء العلاج ولمدة 3 أسابيع بعد التوقف عن تناول الدواء.

العقم

بناءً على دراسات على الحيوانات ، قد يضعف الأبيترون خصوبة الذكور

السكان محددة

حمل

قد يسبب ضررًا للجنين وخسارة محتملة للحمل .1 (انظر مراضة ووفيات الجنين / حديثي الولادة في ظل التحذيرات).

الرضاعة

غير معروف ما إذا كان يوزع في اللبن ، أو يؤثر على إنتاج الحليب ، أو يؤثر على الرضّع ؛ سلامة وفعالية غير مثبتة في الإناث .1

استخدام الأطفال

لم تثبت السلامة والفعالية

استخدام الشيخوخة

لا توجد فروق إجمالية في السلامة والفعالية بالنسبة للشباب الأصغر سنا ، ولكن لا يمكن استبعاد زيادة الحساسية

اختلال كبدي

يمكن زيادة التعرض الجهازي وقد ينخفض ​​الخلوص .1 (انظر الامتصاص: السكان الخاصون والقضاء: السكان الخاصون ، تحت الحرائك الدوائية.)

تعديل الجرعة والمراقبة الدقيقة لوظيفة الكبد المطلوبة في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي معتدل (تشايلد بف بفئة B) .1 (انظر ضعف الكبد تحت الجرعة والإدارة).

لا ينصح به في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي شديد (تشايلد-بف فئة C) .1

القصور الكلوي

الحرائك الدوائية لا تتغير بسبب مرض الكلى في نهاية المرحلة الذي يتطلب غسيل الكلى .1 (انظر الامتصاص: السكان الخاصون ، تحت الحرائك الدوائية.)

الآثار السلبية الشائعة

العلاج المركب مع بريدنيزون (مرتين يوميًا) في المرضى الذين يعانون من سرطان البروستاتا المقاوم للإخصاء النقيلي: التعب ، 1 تورم أو عدم راحة المفاصل ، 1 وذمة ، 1 4 انزعاج عضلي ، 1 إمساك ، 1 إسهال ، 1 تدفق حار ، 1 ارتفاع ضغط الدم ، 1 4 سعال ، 1 أرق ، 1 كدمة ، 1 عدوى الجهاز التنفسي العلوي ، 1 عدوى المسالك البولية ، 1 ضيق التنفس ، 1 عسر الهضم ، 1 التهاب البلعوم الأنفي ، 1 بيلة دموية ، 1 زيادة شحوم الدم ، 1 فرط سكر الدم ، 1 ارتفاع ALT و / أو تركيزات AST ، 1 تضخم ، 1 ، 1 نقص بوتاسيوم الدم ، 1 نقص فوسفات الدم

العلاج المركب مع بريدنيزون (مرة واحدة يوميًا) في المرضى الذين يعانون من سرطان البروستاتا الحساس للإصابة بالسرطان عالي المخاطر: ارتفاع ضغط الدم ، 1 نقص بوتاسيوم الدم ، 1 قلة اللمفاويات ، 1 ارتفاع ALT و / أو تركيزات AST ، 1 تدفق حار .1

التفاعلات ل Abiraterone خلات

Abiraterone هو مثبط محتمل لأنزيمات CYP 1A2 ، 2D6 ، و 2 C8 ، وبدرجة أقل ، إنزيمات CYP 2C9 ، 2C19 ، و 3 A4 / 5.1 Abiraterone هي ركيزة CYP3A4 في المختبر.

لا أسيتيرات أبييراترون ولا أبراتيرون هي ركيزة من بروتين P-glycoprotein (P-gp) في المختبر بتركيزات ذات صلة سريريًا ؛ أسيتات أبراتيرون يثبط P-gp.1

في المختبر ، الأبيترون ومستقلباته الرئيسية مثبطات لبروتين نقل الأنيون العضوي (OATP) 1B1.1

الأدوية التي تؤثر على الإنزيمات الميكروسومية الكبدية

مثبطات CYP3A4 القوية: لا يوجد تأثير ذو مغزى سريريًا على التعرض الجهازي للأبيترون .1 (انظر أدوية محددة تحت التفاعلات.)

محرضات CYP3A4 القوية: انخفاض محتمل في تركيزات مصل الأبيراتيرون .18 تجنب الاستخدام المتزامن ؛ إذا لم يكن بالإمكان تجنب الاستخدام المتزامن ، قم بزيادة تواتر جرعات الأبيترون من مرة واحدة يوميًا إلى مرتين يوميًا (على سبيل المثال ، من 1 جم مرة واحدة يوميًا إلى 1 جم مرتين يوميًا) .1 إذا تم إيقاف محفز CYP3A4 الفعال ، فاستأنف الجرعة السابقة وتكرار الأبيترون. (انظر الأدوية المحددة تحت التفاعلات.)

الأدوية التي يتم استقلابها بواسطة الإنزيمات الميكروسومية الكبدية

ركائز CYP2D6: زيادة تركيزات مصل CYP2D6 المصلية المحتملة والسمية المحتملة .18 تجنب الاستخدام المتزامن لركائز الأبيترون و CYP2D6 بمؤشر علاجي ضيق. استخدم بحذر .1 15 (انظر أدوية محددة تحت التفاعلات.)

ركائز CYP2C8: زيادة تركيز المصل المحتمل لعقار الركيزة CYP2C8 والسمية المحتملة 1. تحت التفاعلات.)

ركائز CYP1A2: تفاعل الحرائك الدوائية لم يلاحظ حتى الآن

أدوية محددة

المخدرات أو الغذاء

التفاعل

تعليقات

مضادات الجراثيم ، ريفاميسين (على سبيل المثال ، ريفابوتين ، ريفامبين ، ريفابنتين)

احتمال انخفاض تركيزات الأبياتيرون 1 18

ريفامبين: تقليل التعرض الجهازي المتوسط ​​للأبياتيرون بنسبة 55٪ 1

تجنب الاستخدام المتزامن 1

إذا كان لا يمكن تجنب الاستخدام المتزامن ، فقم بزيادة وتيرة جرعات الأبياتيرون من مرة واحدة يوميًا إلى مرتين يوميًا (على سبيل المثال ، من 1 جم مرة واحدة يوميًا إلى 1 جم مرتين يوميًا) ؛ استئناف الجرعة السابقة والتردد عند إيقاف محفز CYP3A4 الفعال 1

كاربامازيبين

احتمال انخفاض تركيزات الأبياتيرون 1 18

تجنب الاستخدام المتزامن 1

إذا كان لا يمكن تجنب الاستخدام المتزامن ، فقم بزيادة وتيرة جرعات الأبياتيرون من مرة واحدة يوميًا إلى مرتين يوميًا (على سبيل المثال ، من 1 جم مرة واحدة يوميًا إلى 1 جم مرتين يوميًا) ؛ استئناف الجرعة السابقة والتردد عند إيقاف محفز CYP3A4 الفعال 1

ديكستروميتورفان

زيادة تركيزات الذروة و AUC من ديكستروميتورفان 1 2

كيتوكونازول

لا يوجد تأثير ذو مغزى سريريًا على التعرض الجهازي لأبياتيرون 1

الفينوباربيتال

احتمال انخفاض تركيزات الأبياتيرون 1 18

تجنب الاستخدام المتزامن 1

إذا كان لا يمكن تجنب الاستخدام المتزامن ، فقم بزيادة وتيرة جرعات الأبياتيرون من مرة واحدة يوميًا إلى مرتين يوميًا (على سبيل المثال ، من 1 جم مرة واحدة يوميًا إلى 1 جم مرتين يوميًا) ؛ استئناف الجرعة السابقة والتردد عند إيقاف محفز CYP3A4 الفعال 1

الفينيتوين

احتمال انخفاض تركيزات الأبياتيرون 1 18

تجنب الاستخدام المتزامن 1

إذا كان لا يمكن تجنب الاستخدام المتزامن ، فقم بزيادة وتيرة جرعات الأبياتيرون من مرة واحدة يوميًا إلى مرتين يوميًا (على سبيل المثال ، من 1 جم مرة واحدة يوميًا إلى 1 جم مرتين يوميًا) ؛ استئناف الجرعة السابقة والتردد عند إيقاف محفز CYP3A4 الفعال 1

بيوجليتازون

زيادة التعرض الجهازي لبيوجليتازون ، ركيزة CYP2C8 ، بنسبة 46٪ 1

إذا كان الاستخدام المتزامن مع ركائز CYP2C8 بمؤشر علاجي ضيق ضروريًا ، فراقب عن كثب سمية عقار الركيزة CYP2C8 1

الثيوفيلين

لا يوجد تغيير في التعرض الجهازي لثيوفيلين 1 جرعة واحدة

ثيوريدازين

احتمال زيادة تركيزات الثيوريدازين 1 15 18

تجنب الاستخدام المتزامن ؛ إذا كان لا يمكن تجنب الاستخدام المتزامن ، فكر في تقليل جرعة الثيوريدازين واستخدامه بحذر 1 15

الحرائك الدوائية أبراتيرون أسيتات

استيعاب

التوافر البيولوجي

التعرض الجهازي يتناسب مع الجرعة التي تتراوح بين 250 مجم و 1 جم ، ومع ذلك ، لا يزيد التعرض الجهازي بشكل كبير عند مضاعفة الجرعة من 1 جم إلى 2 جم.

أبراتيرون أسيتات هو دواء أولي يتم تحويله في الجسم الحي إلى أبراتيرون ؛ يتم الوصول إلى ذروة تركيزات الأبيترون البلازمي بعد حوالي ساعتين من جرعة أسيتاتير الأبيترون

طعام

يزيد الغذاء من التعرض الجهازي .1 8 13

إن تناول جرعة واحدة من غرام واحد من أسيتات أبراتيرون مع وجبة منخفضة الدهون أو غنية بالدهون يزيد عن طريق الفم من الأبيراترون AUC بحوالي خمسة أضعاف أو عشرة أضعاف ، على التوالي ، ويزيد من ذروة تركيزات البلازما بنحو سبعة أضعاف أو 17 مرة على التوالي.

عندما يتم إعطاء جرعة واحدة من أسيتات أبراتيرون بعد ساعتين من أو بعد ساعة واحدة من تناول وجبة متوسطة الدهون ، يزداد الأبيراترون AUC بنحو سبعة أضعاف أو 1.6 أضعاف ، على التوالي .1

يكون التعرض الجهازي مشابهًا بعد إعطاء أسيتات أبراتيرون لمدة 7 أيام مع وجبة قليلة الدسم أو ≥ ساعتين بعد أو ساعة واحدة قبل الوجبة ، ولكنه يزيد مرتين تقريبًا عند تناوله مع وجبة عالية الدهون .1

السكان الخاصة

في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي معتدل (Child-Pugh A) أو معتدل (Child-Pugh class B) ، يتم زيادة AUC 1.1 أو 3.6 أضعاف ، على التوالي ، مقارنة مع الأفراد الذين لديهم وظائف كبدية طبيعية.

في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي حاد (فئة الأطفال – Pugh C) ، تزداد الجامعة الأمريكية بالقاهرة بمقدار سبعة أضعاف تقريبًا ويتم زيادة الجزء الحر من الدواء بمقدار الضعف مقارنةً بالأشخاص الذين لديهم وظائف كبدية طبيعية .1 (انظر التوزيع: السكان الخاصون في حركية الدواء.)

توزيع

ربط بروتين البلازما

> 99٪ (أساسا الألبومين وحمض α1 حمض جليكوبروتين) .1

السكان الخاصة

في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي حاد (فئة C-Child-Pugh) ، ينخفض ​​ارتباط بروتين البلازما للدواء .1 (انظر الامتصاص: السكان الخاصون في حركية الدواء.)

إزالة

التمثيل الغذائي

يتم تحلل أسيتات أبراتيرون إلى أبراتيرون (المستقلب النشط) ، على الأرجح عن طريق الإستريزات في المسارات غير المعتمدة على CYP .1 يتم أيضه ​​أيضًا إلى 2 اتحادات كبريتات غير نشطة ، كبريتات أبراتيرون (التي شكلها SULT2A1 ، وهو عبارة عن ناقل سلفيت يحث اتحاد كبريتات dehydro. [DHEA] وغيرها من الستيرويدات) وكبريتات الأبيترون بأكسيد النتروجين (التي شكلتها CYP3A4 و SULT2A1) .19 19

طريق القضاء

تفرز في البراز (88 ٪) ، بشكل رئيسي كأسيتات أبييراترون (55 ٪) وأبياتيرون (22 ٪) ، وفي البول (5 ٪).

نصف الحياة

حوالي 12 ساعة .1

السكان الخاصة

يبلغ متوسط ​​عمر النصف في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف أو متوسط ​​حوالي 18 ساعة أو 19 ساعة على التوالي

في المرضى الذين يعانون من أمراض الكلى في نهاية المرحلة التي تتطلب غسيل الكلى ، كانت المعلمات الحركية الدوائية مماثلة لتلك الموجودة في الأفراد الذين لديهم وظائف كلوية طبيعية.

المزيد

تخزين

عن طريق الفم

أجهزة لوحية

20-25 درجة مئوية (قد تتعرض ل15-30 درجة مئوية) .1

أجراءات

  • أبراتيرون أسيتات هو منتج أولي من أبراتيرون ، وهو مثبط فعال وانتقائي ولا رجعة فيه من 17α-hydroxylase / C17،20-lyase (CYP17) ، وهو إنزيم يتم التعبير عنه في الغدد الكظرية والخصيتين وورم البروستاتا 1 5 6 10 12 13 CYP17 يؤدي تثبيط تثبيط إنتاج الأندروجين .10 12

  • يحفز 17α-Hydroxylase تحويل البرغنولونولون والبروجسترون إلى مشتقات 17α-hydroxy الخاصة بهم ؛ C17،20-لياز يحفز تحويل هذه مشتقات 17α-hydroxy إلى DHEA و androstenedione ، على التوالي .1 6 10 12 DHEA و androstenedione سلائف اندروجينية من هرمون التستوستيرون .1 6 10 12

  • Abiraterone أقوى بعشرة أضعاف إلى 30 مرة أكثر من الكيتوكونازول (مثبط CYP غير محدد ومثبط ضعيف لـ CYP17) في تثبيطه لـ CYP17.5 9

  • يمكن أن يؤدي تثبيط CYP17 إلى زيادة تخليق القشرانيات المعدنية

نصيحة للمرضى

  • أهمية تناول بريدنيزون حسب التوجيهات لتقليل الآثار الضارة لأبييراترون .1 إذا فاتت جرعة من الأبيترون أو بريدنيزون ، خذ الجرعة التالية في الوقت المحدد بانتظام ؛ أهمية إسداء المشورة للطبيب إذا تم فقدان أكثر من جرعة يومية من الأبيترون

  • بالنسبة للمرضى الذين يتلقون حاليًا العلاج بمساعدات إفراز هرمون الغدد التناسلية (GnRH) ، فإن أهمية استمرار هذا العلاج أثناء العلاج بالأبيترون .1

  • خطر زيادة التعرض لأبيثيرون والآثار السلبية إذا تم تناول الدواء مع الطعام. 1 أهمية ابتلاع أقراص أسيتات أبراتيرون كاملة مع الماء وعدم استهلاك أي طعام لمدة ساعتين على الأقل قبل أو بعد ساعة واحدة من الجرعة.

  • خطر الوذمة المحيطية وارتفاع ضغط الدم ونقص بوتاسيوم الدم (مع احتمال التسبب في إطالة فترة QT أو الالتواءات) .1 أهمية المرضى الذين يخبرون طبيبهم في حالة الدوخة أو الخفقان أو عدم انتظام دقات القلب أو الشعور بالإغماء أو الدوار أو الصداع أو الارتباك أو ألم الساق. أو ضعف العضلات أو الوذمة المحيطية

  • خطر قصور القشرة الكظرية .1 أهمية المرضى الذين يخبرون طبيبهم إذا ظهرت أعراض قصور قشر الكظر .1

  • خطر التسمم الكبدي الحاد وأهمية مراقبة اختبار وظائف الكبد .1 أهمية المرضى بإبلاغ طبيبهم على الفور في حالة حدوث اليرقان أو البول الداكن أو الغثيان أو القيء الشديد.

  • زيادة خطر الوفاة والكسور المرتبطة بالعلاج في المرضى الذين يتلقون أسيتات أبراتيرون بالاشتراك مع بريدنيزون (أو بريدنيزولون) وراديوم را 223 كلوريد .1 استخدام أسيتيرات أبراتيرون بالاشتراك مع بريدنيزون (أو بريدنيزولون) وراديوم را 223 كلوريد غير مستحسن في الخارج من التجارب السريرية .1 (انظر الوفيات والكسور المرتبطة بالعلاج تحت التحذيرات.)

  • أهمية تقديم المشورة للمرضى بأن الأبيترون قد يسبب ضررًا للجنين وخسارة محتملة للحمل ؛ من غير المعروف ما إذا كان الدواء يتوزع في السائل المنوي .1 ضرورة تقديم المشورة للرجال لاستخدام وسيلة منع حمل فعالة أثناء اللقاءات الجنسية مع النساء ذات القدرة الإنجابية ؛ هذه التدابير المانعة للحمل مطلوبة أثناء ولمدة 3 أسابيع بعد التوقف عن العلاج بأبيريترون .1 أهمية تقديم المشورة للمرضى بأن النساء الحوامل أو قد يكونن حوامل يجب ألا يعالجن أقراص أبيريترون دون أسيتات (بدون قفازات).

  • أهمية إبلاغ الأطباء عن العلاج المصاحب الحالي أو المزمع ، بما في ذلك الأدوية التي تصرف بوصفة طبية والأدوية التي لا تستلزم وصفة طبية والمكملات العشبية ، وكذلك أي أمراض مصاحبة.

  • أهمية إعلام المرضى بالمعلومات الوقائية الهامة الأخرى (انظر التحذيرات).

الاستعدادات

قد يكون للسواغات في المستحضرات الدوائية المتاحة تجارياً تأثيرات مهمة سريرياً لدى بعض الأفراد ؛ راجع وسم منتج معين للحصول على التفاصيل.

يرجى الرجوع إلى مركز موارد نقص الأدوية ASHP للحصول على معلومات حول النقص في واحد أو أكثر من هذه الاستعدادات.

أبراتيرون أسيتات

الطرق

أشكال الجرعة

نقاط القوة

ماركات

الصانع

عن طريق الفم

أجهزة لوحية

250 ملغ

Zytiga

يانسن بيوتيك

أقراص مغلفة

500 ملغ

Zytiga

يانسن بيوتيك

AHFS DI Essentials ™. © حقوق الطبع والنشر 2020 ، تنقيحات مختارة 4 مايو 2020. الجمعية الأمريكية لصيادلة النظام الصحي ، Inc. ، 4500 East-West Highway ، Suite 900 ، Bethesda ، Maryland 20814.

المراجع

1. Janssen Biotech Inc. Zytiga (أقراص أبراتيرون) التي تصف المعلومات. هورشام ، بنسلفانيا ؛ 2019 يونيو.

2. إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. مركز تقييم وبحوث المخدرات. رقم الطلب 202379orig1s000: مراجعة (مراجعات) علم الأدوية السريرية والصيدلة الحيوية. من موقع FDA الإلكتروني. http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2011/202379Orig1s000ClinPharmR.pdf

3. إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. مركز تقييم وبحوث الأدوية: التطبيق رقم 202379: مراجعة موجزة لأبيترون. من موقع FDA الإلكتروني. http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2011/202379Orig1s000SumR.pdf

4 – de Bono JS، Logothetis CJ، Molina A et al. الأبيترون وزيادة البقاء على قيد الحياة في سرطان البروستاتا النقيلي N Engl J Med. 2011 ؛ 364: 1995-2005. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21612468؟dopt=Ab abstractPlus http://www.pubmedcentral.nih.gov/picrender.fcgi؟tool=pmcentrez&artid=3471149&blobtype=pdf

5. Reid AH، Attard G، Danila DC et al. نشاط كبير ومستمر مضاد للأورام في سرطان البروستاتا بعد الإقلاع عن طريق المثبطات ، مع خلات CYP17 أبراتيرون. J Clin Oncol. 2010 ؛ 28: 1489-1495. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20159823؟dopt=Ab abstractPlus http://www.pubmedcentral.nih.gov/picrender.fcgi؟tool=pmcentrez&artid=2849770&blobtype=pdf

٦ – سالم م ، غارسيا جا. أبراتيرون أسيتات ، مثبط كظري جديد في سرطان البروستاتا المقاوم للإخصاء. مندوب Curr Oncol.2011 ؛ 13: 92-6. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21243537؟dopt=Ab abstractPlus

7. Attard G، Reid AH، A’Hern R et al. التثبيط الانتقائي لـ CYP17 مع أسيتات الأبييراتون نشط للغاية في علاج سرطان البروستاتا المقاوم للإخصاء. J Clin Oncol. 2009 ؛ 27: 3742-8. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19470933؟dopt=Ab abstractPlus http://www.pubmedcentral.nih.gov/picrender.fcgi؟tool=pmcentrez&artid=3535569&blobtype=pdf

8. Attard G، Reid AH، Yap TA et al. تؤكد المرحلة الأولى من التجارب السريرية لمثبط انتقائي لـ CYP17 ، أسيتات أبراتيرون ، أن سرطان البروستاتا المقاوم للإخصاء يظل عادة مدفوعًا بالهرمونات. J Clin Oncol. 2008 ؛ 26: 4563-71. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18645193؟dopt=Ab abstractPlus

9. Attard G، Richards J، de Bono JS. استراتيجيات جديدة في سرطان البروستاتا النقيلي: استهداف مسار إشارات مستقبلات الاندروجين. مرض السرطان كلين. 2011 ؛ 17: 1649-57. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21372223؟dopt=Ab abstractPlus http://www.pubmedcentral.nih.gov/picrender.fcgi؟tool=pmcentrez&artid=3513706&blobtype=pdf

10. Massard C ، Fizazi K. استهداف استمرار إشارات مستقبلات الاندروجين في سرطان البروستاتا. مرض السرطان كلين. 2011 ؛ 17: 3876-83. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21680543؟dopt=Ab abstractPlus

11. Heinlein CA ، تشانغ C. Androgen مستقبلات سرطان البروستاتا. القس Endocr. 2004 ؛ 25: 276-308. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15082523؟dopt=Ab abstractPlus

12. مولينا أ ، بيلديجرون أ. استراتيجيات علاجية جديدة لسرطان البروستاتا المقاوم للإخصاء: تثبيط إنتاج الأندروجين المستمر وإشارات مستقبلات الأندروجين بوساطة. J Urol. 2011 ؛ 185: 787-94. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21239012؟dopt=Ab abstractPlus

13. Ryan CJ، Smith MR، Fong L et al. المرحلة الأولى من التجارب السريرية لأسيتات أبراتيرون المثبطة CYP17 التي توضح النشاط السريري في المرضى الذين يعانون من سرطان البروستاتا المقاوم للإخصاء والذين تلقوا علاج الكيتوكونازول السابق. J Clin Oncol. 2010 ؛ 28: 1481-8. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20159824؟dopt=Ab abstractPlus http://www.pubmedcentral.nih.gov/picrender.fcgi؟tool=pmcentrez&artid=2849769&blobtype=pdf

14. Danila DC، Morris MJ، de Bono JS et al. دراسة متعددة المراكز في المرحلة الثانية لأسيتات أبييراتيرون بالإضافة إلى علاج بريدنيزون في المرضى الذين يعانون من سرطان البروستاتا المقاوم للإخصاء. J Clin Oncol. 2010 ؛ 28: 1496-501. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20159814؟dopt=Ab abstractPlus http://www.pubmedcentral.nih.gov/picrender.fcgi؟tool=pmcentrez&artid=3040042&blobtype=pdf

15. يانسن. تيتوسفيل ، نيوجيرسي: الاتصالات الشخصية.

16. إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. مركز تقييم وبحوث المخدرات. رقم الطلب 202379orig1s000: مراجعة (مراجعات) طبية. من موقع FDA الإلكتروني. http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2011/202379Orig1s000MedR.pdf

17- Lilja JJ، Kivistö KT، Neuvonen PJ. مدة تأثير عصير الجريب فروت على الحرائك الدوائية لـ سيمفاستاتين الركيزة CYP3A4. كلين فارماكول ثير. 2000 ؛ 68: 384-90. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11061578؟dopt=Ab abstractPlus

18.. Abiraterone acetate (Zytiga) لسرطان البروستاتا المقاوم للإخصاب النقيلي. أدوية ميد ليت. 2011 ؛ 53: 63-4. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21836546؟dopt=Ab abstractPlus

19. Thomae BA، Eckloff BW، Freimuth RR et al. الوراثة الدوائية SULT2A1 البشرية: دراسات النمط الجيني إلى النمط الظاهري. علم الأدوية الجيني J. 2002؛ 2: 48-56. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11990382؟dopt=Ab abstractPlus

20. Ryan CJ، Smith MR، de Bono JS et al. Abiraterone في سرطان البروستاتا النقيلي دون العلاج الكيميائي السابق. N Engl J Med. 2013 ؛ 368: 138-48. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23228172؟dopt=Ab abstractPlus

21. Rathkopf DE، Smith MR، de Bono JS et al. تم تحديث تحليل الفعالية المؤقتة والسلامة على المدى الطويل من أسيتات أبراتيرون في مرضى سرطان البروستاتا المقاوم للإخصاء دون علاج كيميائي سابق (COU-AA-302). يورو أورول. 2014 ؛ 66: 815-25. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24647231؟dopt=Ab abstractPlus

22. Ryan CJ، Smith MR، Fizazi K et al. خلات Abiraterone بالإضافة إلى بريدنيزون مقابل الدواء الوهمي بالإضافة إلى بريدنيزون في الرجال الذين يعانون من العلاج الكيميائي الساذج الذين يعانون من سرطان البروستاتا المقاوم للإخصاء (COU-AA-302): تحليل البقاء الشامل النهائي من دراسة عشوائية ، مزدوجة التعمية ، بالغفل التي يتم التحكم فيها. لانسيت أونكول. 2015 ؛ 16: 152-60. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25601341؟dopt=Ab abstractPlus

23 – Fizazi K، Tran N، Fein L et al. Abiraterone بالإضافة إلى بريدنيزون في سرطان البروستاتا النقيلي وحساسية الإخصاء. N Engl J Med. 2017 ؛ 377: 352-360. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28578607؟dopt=Ab abstractPlus

24. Fizazi K، Tran N، Fein L et al. خلات Abiraterone بالإضافة إلى بريدنيزون في المرضى الذين تم تشخيصهم حديثًا بسرطان البروستاتا الحساس للإصابة بالسرطان الخبيث عالي الخطورة (LATITUDE): تحليل البقاء الشامل النهائي لمحاكمة عشوائية ، مزدوجة التعمية ، المرحلة 3. لانسيت أونكول. 2019 ؛ 20: 686-700. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30987939؟dopt=Ab abstractPlus

25 – Fizazi K، Scher HI، Molina A et al. أسيتات أبيراتيرون لعلاج سرطان البروستاتا المقاوم للإخصاء النقيلي: تحليل البقاء الشامل النهائي لدراسة المرحلة 3 العشوائية COU-AA-301 ، التعمية المزدوجة ، بالغفل. لانسيت أونكول. 2012 ؛ 13: 983-92. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22995653؟dopt=Ab abstractPlus

26. Logothetis CJ، Basch E، Molina A et al. تأثير أسيتات أبراتيرون وبريدنيزون مقارنة مع الدواء الوهمي والبريدنيزون على التحكم في الألم والأحداث ذات الصلة بالهيكل العظمي في المرضى الذين يعانون من سرطان البروستاتا المقاوم للإخصاء النقيلي: التحليل الاستكشافي للبيانات من تجربة عشوائية COU-AA-301. لانسيت أونكول. 2012 ؛ 13: 1210-7. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23142059؟dopt=Ab abstractPlus

27. Mulders PF، Molina A، Marberger M et al. فعالية وسلامة أسيتات أبراتيرون في مجموعة فرعية من المرضى المسنين (الذين تتراوح أعمارهم بين 75 سنة وما فوق) مع سرطان البروستاتا المقاوم للإخصاب بعد العلاج الكيميائي القائم على دوستاكسل. يورو أورول. 2014 ؛ 65: 875-83. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24099659؟dopt=Ab abstractPlus

.

Leave A Reply

Your email address will not be published.