أبراتيرون

0

أبراتيرون

الاسم العام: أبراتيرون أسيتات
الشكل الصيدلاني: قرص

على هذه الصفحة
  • المؤشرات والاستخدام
  • الجرعة والإدارة
  • الجرعات ونقاط القوة
  • موانع الاستعمال
  • المحاذير والإحتياطات
  • ردود الفعل السلبية / الآثار الجانبية
  • تفاعل الأدوية
  • استخدم في مجموعات سكانية معينة
  • جرعة مفرطة
  • وصف
  • علم الصيدلة السريرية
  • علم السموم غير السريري
  • الدراسات السريرية
  • كيفية التزويد / التخزين والتداول
  • معلومات إرشاد المرضى

وسعت

مؤشرات واستخدام Abiraterone

يشار إلى أقراص أبراتيرون بالاشتراك مع بريدنيزون لعلاج المرضى

• سرطان البروستاتا المقاوم للإخصاء (CRPC)

جرعة أبراتيرون والإدارة

الجرعة الموصى بها ل CRPC النقيلي

الجرعة الموصى بها من أقراص أبراتيرون خلات هي 1000 ملغ (أربعة أقراص 250 ملغ) عن طريق الفم مرة واحدة يوميا مع بريدنيزون 5 ملغ شفويا مرتين يوميا.

تعليمات إدارية مهمة

يجب أن يتلقى المرضى الذين يتلقون أقراص أسيتات أبراتيرون أيضًا هرمونًا مُطلقًا لموجهة الغدد التناسلية (GnRH) بشكل متزامن أو يجب أن يكون لديهم استئصال الخصية الثنائي. يجب تناول أقراص أبراتيرون خلات على معدة فارغة ، قبل ساعة واحدة على الأقل أو بعد ساعتين على الأقل من الوجبة [see Clinical Pharmacology (12.3)]. يجب ابتلاع الأقراص كاملة بالماء. لا تقم بسحق أو مضغ الأقراص.

إرشادات تعديل الجرعة في ضعف الكبد والتسمم الكبدي

اختلال كبدي

في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي معتدل في الأساس (Child-Pugh Class B) ، قلل الجرعة الموصى بها من أقراص Abiraterone إلى 250 مجم مرة واحدة يوميًا. في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي معتدل ، يراقب ALT ، AST ، والبيليروبين قبل بدء العلاج ، كل أسبوع للشهر الأول ، كل أسبوعين للشهرين التاليين من العلاج وبعد ذلك شهريًا. في حالة حدوث ارتفاعات في ALT و / أو AST أكبر من الحد الأعلى 5X من الطبيعي (ULN) أو البيليروبين الكلي أكبر من 3X ULN في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي معتدل ، توقف عن أقراص Abiraterone خلات ولا تعيد علاج المرضى الذين يعانون من أقراص أسيتيرون أسيتات [see Use in Specific Populations (8.6) and Clinical Pharmacology (12.3)].

لا تستخدم أقراص أسيتاتيرون في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي وخيم (الطفل-بف فئة ج).

سمية الكبد

للمرضى الذين يصابون بالتسمم الكبدي أثناء العلاج بأقراص أبراتيرون (ALT و / أو AST أكبر من 5X ULN أو إجمالي البيليروبين أكبر من 3X ULN) ، يقطع العلاج بأقراص أبراتيرون خلات [see Warnings and Precautions (5.3)]. يمكن إعادة بدء العلاج بجرعة مخفضة تبلغ 750 مجم مرة واحدة يوميًا بعد عودة اختبارات وظائف الكبد إلى خط الأساس للمريض أو إلى AST و ALT أقل من أو يساوي 2.5X ULN وإجمالي البيليروبين أقل من أو يساوي 1.5X ULN. للمرضى الذين يستأنفون العلاج ، راقب ترانساميناسات المصل والبيليروبين على الأقل كل أسبوعين لمدة ثلاثة أشهر وشهريًا بعد ذلك. إذا تكرر تسمم الكبد بجرعة 750 مجم مرة واحدة يوميًا ، يمكن إعادة العلاج بجرعة مخفضة قدرها 500 مجم مرة واحدة يوميًا بعد عودة اختبارات وظائف الكبد إلى خط الأساس للمريض أو إلى AST و ALT أقل من أو يساوي 2.5X ULN والبيليروبين الكلي أقل من أو يساوي 1.5X ULN.

إذا تكرر تسمم الكبد بجرعة مخفضة قدرها 500 ملغ مرة واحدة يوميًا ، فتوقف عن العلاج بأقراص أبراتيرون.

التوقف نهائياً عن أقراص أبراتيرون أسيتات للمرضى الذين يصابون بارتفاع متزامن لـ ALT أكبر من 3 x ULN وإجمالي البيليروبين أكبر من 2 x ULN في حالة عدم وجود انسداد صفراوي أو أسباب أخرى مسؤولة عن الارتفاع المتزامن [see Warnings and Precautions (5.3)].

إرشادات تعديل الجرعة لمحرضات CYP3A4 القوية

تجنب محفزات CYP3A4 المصاحبة القوية (على سبيل المثال ، الفينيتوين ، كاربامازيبين ، ريفامبين ، ريفابوتين ، ريفابنتين ، الفينوباربيتال) أثناء علاج أقراص أبراتيرون أسيتاتيرون.

إذا كان يجب إعطاء محفز CYP3A4 قويًا معًا ، فقم بزيادة تردد جرعات أقراص أبراتيرون إلى مرتين في اليوم فقط خلال فترة الإعطاء المشترك (على سبيل المثال ، من 1000 مجم مرة واحدة يوميًا إلى 1000 مجم مرتين في اليوم). اخفض الجرعة إلى الجرعة والتردد السابق ، إذا توقف محفز CYP3A4 المصاحب [see Drug Interactions (7.1) and Clinical Pharmacology (12.3)].

الجرعات ونقاط القوة

أقراص أبيراتيرون أسيتات USP ، 250 ملغ هي بيضاء إلى بيضاء ، بيضاوية الشكل ، أقراص مغلفة بفلم منقوش عليها “35” على جانب وسهل على الجانب الآخر.

موانع الاستعمال

لا يوجد.

المحاذير والإحتياطات

5.1 نقص بوتاسيوم الدم واحتباس السوائل وردود الفعل السلبية للقلب والأوعية الدموية بسبب زيادة القشرانيات المعدنية

قد يسبب أسيتات الأبيترون ارتفاع ضغط الدم ونقص بوتاسيوم الدم واحتباس السوائل نتيجة لزيادة مستويات القشرانيات المعدنية الناتجة عن تثبيط CYP17 [see Clinical Pharmacology (12.1)]. مراقبة المرضى لارتفاع ضغط الدم ونقص بوتاسيوم الدم واحتباس السوائل مرة واحدة على الأقل في الشهر. السيطرة على ارتفاع ضغط الدم وتصحيح نقص بوتاسيوم الدم قبل وأثناء العلاج مع أبراتيرون أسيتات.

في البيانات المجمعة من 4 تجارب مضبوطة بالغفل باستخدام بريدنيزون 5 مجم مرتين يوميًا مع 1000 مجم أسيتيراتي أبيترون يوميًا ، تم اكتشاف الدرجات من 3 إلى 4 نقص بوتاسيوم الدم في 4٪ من المرضى على ذراع أبراتيرون أسيتات و 2٪ من المرضى على الدواء الوهمي ذراع. ولوحظت الصفوف 3-4 ارتفاع ضغط الدم في 2 ٪ من المرضى كل ذراع والصفوف 3 إلى 4 احتباس السوائل في 1 ٪ من المرضى كل ذراع.

راقب عن كثب المرضى الذين قد تتعرض ظروفهم الطبية الأساسية للخطر بسبب زيادة ضغط الدم أو نقص بوتاسيوم الدم أو احتباس السوائل ، مثل أولئك الذين يعانون من قصور القلب أو احتشاء عضلة القلب الأخير أو أمراض القلب والأوعية الدموية أو عدم انتظام ضربات القلب البطيني. في تجربة ما بعد التسويق ، تمت ملاحظة إطالة QT و Torsades de Pointes في المرضى الذين يصابون بنقص بوتاسيوم الدم أثناء تناول أبراتيرون أسيتات.

سلامة خلات Abiraterone في المرضى الذين يعانون من جزء طرد البطين الأيسر <50٪ أو جمعية القلب في نيويورك (NYHA) من الدرجة الثالثة أو الرابعة من فشل القلب (في COU-AA-301) أو NYHA من الدرجة الثانية إلى الرابعة من فشل القلب (في COU-AA -302) لم يثبت أنه تم استبعاد هؤلاء المرضى من هذه التجارب السريرية العشوائية [see Clinical Studies (14)].

قصور الغدة الكظرية

حدث قصور في الغدة الكظرية في 0.3٪ من 2230 مريض يتناولون أبراتيرون أسيتات وفي 0.1٪ من 1763 مريض يتناولون الدواء الوهمي في البيانات المجمعة للدراسات السريرية العشوائية التي تسيطر عليها الغفل. تم الإبلاغ عن قصور قشر الكظر في المرضى الذين يتلقون أسيتات أبراتيرون بالاشتراك مع بريدنيزون ، بعد انقطاع الستيرويدات اليومية و / أو مع عدوى أو إجهاد متزامن.

راقب المرضى بحثًا عن أعراض وعلامات قصور قشر الكظر ، خاصةً إذا تم سحب المرضى من بريدنيزون ، أو لديهم تخفيضات في جرعة بريدنيزون ، أو يعانون من إجهاد غير عادي. قد يتم إخفاء أعراض وعلامات قصور قشر الكظر من خلال التفاعلات الضائرة المرتبطة بزيادة القشرانيات المعدنية التي تظهر في المرضى الذين يعالجون بأسيتات أبيريرون. إذا تم تحديده سريريًا ، قم بإجراء الاختبارات المناسبة لتأكيد تشخيص قصور قشر الكظر. يمكن الإشارة إلى زيادة جرعة الكورتيكوستيرويدات قبل المواقف المجهدة وأثناءها وبعدها [see Warnings and Precautions (5.1)].

سمية الكبد

في تجربة ما بعد التسويق ، كان هناك سمية كبدية شديدة مرتبطة بأسيتات أبيريرون ، بما في ذلك التهاب الكبد الخاطف ، وفشل الكبد الحاد والوفيات [see Adverse Reactions (6.2)].

في البيانات المجمعة للتجارب السريرية العشوائية ، تم الإبلاغ عن زيادة من 3 إلى 4 ALT أو زيادة AST (على الأقل 5X ULN) في 6 ٪ من 2230 مريضًا تلقوا أسيتات أبراتيرون ، عادةً خلال الأشهر الثلاثة الأولى بعد بدء العلاج. كان المرضى الذين يرتفع خط الأساس لديهم ALT أو AST أكثر عرضة لتجربة ارتفاع اختبار الكبد من أولئك الذين بدأوا بقيم طبيعية. حدث التوقف عن العلاج بسبب زيادة ALT و AST أو حدوث وظيفة كبدية غير طبيعية في 1.1٪ من 2230 مريضًا يتناولون أسيتات أبراتيرون. في هذه التجارب السريرية ، لم يتم الإبلاغ عن أي حالة وفاة مرتبطة بوضوح بأسيتات أبييراتيرون بسبب أحداث التسمم الكبدي.

قم بقياس مستويات الترانساميناسات في الدم (ALT و AST) ومستويات البيليروبين قبل بدء العلاج بأسيتات أبيريرون ، كل أسبوعين خلال الأشهر الثلاثة الأولى من العلاج وبعد ذلك شهريًا. في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي معتدل في الأساس يتلقون جرعة أسيتيرون أبيترون مخفضة من 250 ملغ ، قم بقياس ALT ، AST ، والبيليروبين قبل بدء العلاج ، كل أسبوع للشهر الأول ، كل أسبوعين للشهرين التاليين من العلاج وشهريًا بعد ذلك. قم على الفور بقياس إجمالي البيليروبين في الدم ، و AST ، و ALT إذا ظهرت أعراض أو علامات سريرية توحي بالتسمم الكبدي. يجب أن تؤدي ارتفاعات AST أو ALT أو البيليروبين من خط الأساس للمريض إلى مراقبة أكثر تكرارًا. إذا ارتفع AST أو ALT في أي وقت فوق خمس مرات من ULN ، أو ارتفع البيليروبين فوق ثلاث مرات من ULN ، فقم بإيقاف علاج خلات Abiraterone ومراقبة وظائف الكبد عن كثب.

قد تتم إعادة العلاج بأسيتات أبييراترون بمستوى جرعة مخفض فقط بعد عودة اختبارات وظائف الكبد إلى خط الأساس للمريض أو إلى AST و ALT أقل من أو يساوي 2.5X ULN وإجمالي البيليروبين أقل من أو يساوي 1.5X ULN [see Dosage and Administration (2.4)].

التوقف نهائيا عن أبراتيرون أسيتات للمرضى الذين يطورون ارتفاع متزامن لـ ALT أكبر من 3 x ULN وإجمالي البيليروبين أكبر من 2 x ULN في حالة عدم وجود انسداد صفراوي أو أسباب أخرى مسؤولة عن الارتفاع المتزامن [see Dosage and Administration (2.4)].

سلامة إعادة العلاج بأبييراتون للمرضى الذين يطورون AST أو ALT أكبر من أو يساوي 20X ULN و / أو البيليروبين أكبر من أو يساوي 10X ULN غير معروف.

5.4 زيادة الكسور والوفيات في تركيبة مع راديوم را 223 كلوريد

لا يوصى باستخدام أبراتيرون أسيتات بالإضافة إلى بريدنيزون / بريدنيزولون للاستخدام مع راديوم 223 كلوريد الراديوم خارج التجارب السريرية.

تم تقييم الفعالية والسلامة السريرية لبدء متزامن من أبراتيرون أسيتات بالإضافة إلى بريدنيزون / بريدنيزولون والراديوم Ra 223 كلوريد رادي في دراسة متعددة المراكز العشوائية التي تسيطر عليها وهمي (ERA-223 محاكمة) في 806 مريضا يعانون من أعراض غير معتدلة أو البروستاتا مقاومة للإخصاء السرطان مع النقائل العظمية. كانت الدراسة غير عمياء في وقت مبكر بناءً على توصية لجنة مراقبة البيانات المستقلة.

في التحليل الأساسي ، لوحظت زيادة في حالات الكسور (28.6٪ مقابل 11.4٪) والوفيات (38.5٪ مقابل 35.5٪) في المرضى الذين تلقوا أسيتيراتي أبراتون بالإضافة إلى بريدنيزون / بريدنيزولون مع راديوم را 223 كلوريد مقارنة بالمرضى الذين تلقى الدواء الوهمي بالاشتراك مع أسيتات أبراتيرون بالإضافة إلى بريدنيزون / بريدنيزولون.

5.5 سمية الأجنة

لم تثبت سلامة وفعالية أسيتات أبراتيرون في الإناث. استنادًا إلى الدراسات التناسلية الحيوانية وآلية العمل ، يمكن أن يسبب أسيتات أبيراتيرون ضررًا للجنين وفقدان الحمل عند إعطائه إلى أنثى حامل. في دراسات التكاثر الحيواني ، تسبب الإعطاء الفموي لأسيتات أبراتيرون للجرذان الحامل أثناء تكوين الأعضاء آثار نمو ضارة عند تعرض الأمهات approximately 0.03 مرة تقريبًا من تعرض الإنسان (AUC) بالجرعة الموصى بها. تقديم المشورة للذكور مع الشريكات للإمكانات الإنجابية لاستخدام وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج باستخدام أبراتيرون أسيتات ولمدة 3 أسابيع بعد الجرعة الأخيرة من أبراتيرون أسيتات [see Use in Specific Populations (8.1, 8.3)]. لا ينبغي التعامل مع أسيتات أبراتيرون من قبل الإناث اللواتي يحملن أو قد يحملن [see How Supplied/Storage and Handling (16)].

ردود الفعل السلبية

تتم مناقشة ما يلي بمزيد من التفصيل في الأقسام الأخرى من الملصق:

  • نقص بوتاسيوم الدم واحتباس السوائل وردود الفعل السلبية للقلب والأوعية الدموية بسبب زيادة القشرانيات المعدنية [see Warnings and Prevautions (5.1)].
  • قصور الغدة الكظرية [see Warnings and Precautions (5.2)].
  • سمية الكبد [see Warnings and Precautions (5.3)].
  • زيادة الكسور والوفيات بالاشتراك مع راديوم را 223 كلوريد [see Warnings and Precautions (5.4)].

تجربة التجربة السريرية

نظرًا لإجراء التجارب السريرية في ظل ظروف متفاوتة على نطاق واسع ، لا يمكن مقارنة معدلات التفاعل الضار التي لوحظت في التجارب السريرية لعقار مباشرة بالمعدلات في التجارب السريرية لعقار آخر وقد لا تعكس المعدلات الملاحظة في الممارسة السريرية.

قام اثنان من التجارب السريرية العشوائية التي تسيطر عليها وهمي متعددة المراكز (COU-AA-301 و COU-AA-302) بتسجيل المرضى الذين لديهم CRPC النقيلي حيث تم إعطاء أسيتات أبراتيرون عن طريق الفم بجرعة 1000 مجم يوميًا بالاشتراك مع بريدنيزون 5 مجم مرتين يوميًا في ذراعي العلاج النشط. أعطي الدواء الوهمي بلس بريدنيزون 5 ملغ مرتين يومياً للمرضى على ذراع التحكم. سجلت تجربة سريرية عشوائية أخرى يتم التحكم فيها وهميًا في مراكز متعددة المرضى الذين لديهم إشارة أخرى تدار فيها أسيتيروني أسيتاتون بالاشتراك مع بريدنيزون. تم إعطاء الدواء الوهمي للمرضى في ذراع التحكم. بالإضافة إلى ذلك ، أُجريت تجربتان عشوائيتان خاضعتان للتحكم بالغفل في المرضى الذين يعانون من CRPC النقيلي. تشكل معطيات السلامة المجمعة من 2230 مريضًا في تجارب عشوائية محكومة أساسًا للبيانات المقدمة في التحذيرات والاحتياطات ، من الدرجة الأولى إلى 4 ردود الفعل السلبية ، والشذوذ من الدرجة 1 إلى 4 في المختبر. في جميع التجارب ، كان مطلوبا تناظرا لهرمون الإفراج عن الغدد التناسلية (GnRH) أو استئصال الخصية السابقة في كلا الذراعين.

في البيانات المجمعة ، كانت مدة العلاج الوسيط 11 شهرًا (0.1 ، 43) للمرضى الذين عولجوا بأبيتراتون و 7.2 شهرًا (0.1 ، 43) للمرضى الذين عولجوا بالغفل. التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا (≥10٪) التي تحدث بشكل أكثر شيوعًا (> 2٪) في ذراع أسيتات أبيراتيرون هي التعب ، ألم مفصلي ، ارتفاع ضغط الدم ، غثيان ، وذمة ، نقص بوتاسيوم الدم ، تدفق حار ، إسهال ، قيء ، عدوى الجهاز التنفسي العلوي ، السعال ، وصداع. كانت التشوهات المعملية الأكثر شيوعًا (> 20 ٪) التي تحدث بشكل أكثر شيوعًا (≥2 ٪) في ذراع أسيتات أبراتيرون هي فقر الدم ، فوسفاتاز قلوي مرتفع ، فرط ثلاثي غليسريد الدم ، اللمفاويات ، فرط كوليسترول الدم ، فرط سكر الدم ، ونقص بوتاسيوم الدم. تم الإبلاغ عن الصفوف من 3 إلى 4 الأحداث السلبية لـ 53٪ من المرضى في ذراع أسيتات أبيراتيرون و 46٪ من المرضى في الذراع الوهمي. تم الإبلاغ عن وقف العلاج في 14 ٪ من المرضى في ذراع أبراتيرون أسيترون و 13 ٪ من المرضى في الذراع الوهمي. كانت الأحداث الضائرة الشائعة (≥1٪) التي أدت إلى وقف أسيتات أبيريرون والبريدنيزون هي تسمم الكبد واضطرابات القلب.

تم الإبلاغ عن الوفيات المرتبطة بالأحداث الضائرة الناشئة عن العلاج لـ 7.5٪ من المرضى في ذراع أسيتاتير أبراتيرون و 6.6٪ من المرضى في الذراع الوهمي. من بين المرضى في ذراع أسيتاتير أبراتيرون ، كان السبب الأكثر شيوعًا للوفاة هو تطور المرض (3.3٪). وشملت الأسباب الأخرى للوفاة المبلغ عنها في أكثر من 5 مرضى الالتهاب الرئوي ، والسكتة القلبية التنفسية ، والوفاة (لا توجد معلومات إضافية) ، وتدهور الصحة البدنية العامة.

COU-AA-301: العلاج الكيماوي CRPC المنتشر بعد العلاج الكيميائي

التحق COU-AA-301 1،195 مريضا يعانون من CRPC النقيلي الذين تلقوا العلاج الكيميائي docetaxel السابقة. لم يكن المرضى مؤهلين إذا كانت AST و / أو ALT ≥2.5 X ULN في غياب النقائل الكبدية. تم استبعاد المرضى الذين يعانون من النقائل الكبدية إذا كان AST و / أو ALT> 5X ULN.

يوضح الجدول 1 ردود الفعل السلبية على ذراع أبيترون خلات في COU-AA-301 التي حدثت مع زيادة مطلقة in2 ٪ في التردد مقارنة مع الدواء الوهمي أو كانت أحداثًا ذات أهمية خاصة. كانت المدة المتوسطة للعلاج مع أبراتيرون أسيتات مع بريدنيزون 8 أشهر.

الجدول 1: التفاعلات الضائرة الناتجة عن أبراتيرون أسيتات في COU-AA-301

فئة النظام / الجهاز

أبراتيرون أسيتات مع بريدنيزون
(ع = 791)

الدواء الوهمي مع بريدنيزون
(ع = 394)

رد فعل سلبيجميع الصفوف 1٪الصف 3 إلى 4٪جميع الصفوف 1٪الصف 3 إلى 4٪

الاضطرابات العضلية الهيكلية واضطرابات الأنسجة الضامة
تورم / عدم الراحة في المفاصل 2
انزعاج العضلات 3

30
26

4.2
3.0

23
23

4.1
2.3

اضطرابات عامة
الوذمة 4

271.9180.8

اضطرابات الأوعية الدموية
مطاردة ساخنة
ارتفاع ضغط الدم

19
8.5
0.3
1.3
17
6.9
0.3
0.3

اضطرابات الجهاز الهضمي
إسهال
سوء الهضم

18
6.1
0.6
0
14
3.3
1.3
0

الالتهابات والعدوى
التهاب المسالك البولية
عدوى الجهاز التنفسي العلوي

12
5.4
2.1
0
7.1
2.5
0.5
0

اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف
سعال

1107.60

الاضطرابات الكلوية والبولية
تكرار البول
نوكتوريا

7.2
6.2
0.3
0
5.1
4.1
0.3
0

الإصابة والتسمم والمضاعفات الإجرائية
الكسور 5

5.91.42.30

اضطرابات القلب
عدم انتظام ضربات القلب 6
ألم في الصدر أو انزعاج في الصدر 7
فشل القلب 8

7.2
3.8
2.3
1.1
0.5
1.9
4.6
2.8
1.0
1.0
0
0.3

1 تم تصنيف الأحداث الضائرة وفقًا للإصدار 3.0 من CTCAE.

2 يشمل مصطلحات التهاب المفاصل ، ألم مفصلي ، تورم المفاصل وتصلب المفاصل.

3 يشمل المصطلحات تشنجات العضلات ، وآلام العضلات والعظام ، وألم عضلي ، وعدم الراحة العضلية الهيكلية ، وتيبس العضلات والعظام.

4 تتضمن مصطلحات الوذمة ، الوذمة الطرفية ، وذمة التنقر ، وذمة عامة.

5 يشمل جميع الكسور باستثناء الكسر المرضي.

6 يشمل المصطلحات عدم انتظام ضربات القلب ، عدم انتظام دقات القلب ، الرجفان الأذيني ، عدم انتظام دقات القلب فوق البطيني ، عدم انتظام دقات القلب الأذيني ، عدم انتظام دقات القلب البطيني ، الرفرفة الأذينية ، بطء القلب ، تكتل كتلة الأذيني البطيني ، اضطراب التوصيل ، و اضطراب انتظام ضربات القلب.

7 يشمل مصطلحات الذبحة الصدرية ، وآلام الصدر ، والذبحة الصدرية غير المستقرة. حدث احتشاء عضلة القلب أو نقص التروية بشكل أكثر شيوعًا في ذراع الدواء الوهمي أكثر من ذراع أقراص أبراتيرون أسيتات (1.3٪ مقابل 1.1٪ على التوالي).

8 يشمل المصطلحات فشل القلب ، واحتقان فشل القلب ، واختلال وظيفي البطين الأيسر ، وصدمة القلب ، تضخم القلب ، اعتلال عضلة القلب ، وكسر القذف.

يوضح الجدول 2 تشوهات المختبر ذات الاهتمام من COU-AA-301.

الجدول 2: شذوذ المختبر في COU-AA-301

أبراتيرون أسيتات
مع بريدنيزون
(ع = 791)

الوهمي
مع بريدنيزون
(ع = 394)

شذوذ المختبرجميع الدرجات
(٪)
الصف 3 إلى 4
(٪)
جميع الدرجات
(٪)
الصف 3 إلى 4
(٪)
فرط ثلاثي جليسريد الدم
ارتفاع AST
نقص بوتاسيوم الدم
نقص فوسفات الدم
ارتفاع ALT
ارتفاع إجمالي البيليروبين
63
31
28
24
11
6.6
0.4
2.1
5.3
7.2
1.4
0.1
53
36
20
16
10
4.6
0
1.5
1.0
5.8
0.8
0

COU-AA-302: CRPC النقيلي قبل العلاج الكيميائي

سجل COU-AA-302 1،088 مريضاً مصابين بـ CRPC النقيلي الذين لم يتلقوا العلاج الكيميائي السام للخلايا. كان المرضى غير مؤهلين إذا كان AST و / أو ALT ≥2.5X ULN وتم استبعاد المرضى إذا كان لديهم نقائل كبدية.

يوضح الجدول 3 ردود الفعل السلبية على ذراع أبيترون خلات في COU-AA-302 التي حدثت في ≥5 ٪ من المرضى الذين يعانون من زيادة مطلقة في التردد بنسبة 2 ٪ مقارنة مع الدواء الوهمي. كانت المدة المتوسطة للعلاج مع أبراتيرون أسيتات مع بريدنيزون 13.8 شهرًا.

الجدول 3: التفاعلات الضائرة في ≥5٪ من المرضى على ذراع أبراتيرون أبراتيرون في COU-AA-302

فئة النظام / الجهاز

أبراتيرون أسيتات مع بريدنيزون
(ع = 542)

الدواء الوهمي مع بريدنيزون
(ع = 540)

رد فعل سلبيجميع الدرجات٪الصف 3 إلى 4٪جميع الدرجات٪الصف 3 إلى 4٪

اضطرابات عامة
إعياء
وذمة 2
بيركسيا
الاضطرابات العضلية الهيكلية واضطرابات الأنسجة الضامة
تورم / عدم راحة المفاصل 3
ألم في الفخذ
اضطرابات الجهاز الهضمي
إمساك
إسهال
سوء الهضم
اضطرابات الأوعية الدموية
مطاردة ساخنة
ارتفاع ضغط الدم
الجهاز التنفسي والصدر
اضطرابات المنصف
سعال
ضيق التنفس
اضطرابات نفسية
الأرق
الإصابة والتسمم والمضاعفات الإجرائية
كدمة
السقوط
الالتهابات والعدوى
عدوى الجهاز التنفسي العلوي
الاضطرابات الكلوية والبولية
بول دموي
اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد
طفح جلدي

39
25
8.7

30
6.6

23
22
11

22
22

17
12

14

13
5.9

13
11

10

8.1

2.2
0.4
0.6

2.0
0.4

0.4
0.9
0.0

0.2
3.9

0.0
2.4

0.2

0.0
0.0

0.0
0.0

1.3

0.0

34
21
5.9

25
4.1

19
18
5.0

18
13

14
9.6

11

9.1
3.3

8.0
8.1

5.6

3.7

1.7
1.1
0.2

2.0
0.7

0.6
0.9
0.2

0.0
3.0

0.2
0.9

0.0

0.0
0.0

0.0
0.0

0.6

0.0

1 تم تصنيف الأحداث الضائرة وفقًا للإصدار 3.0 من CTCAE.

2 تتضمن مصطلحات الوذمة الطرفية ، وذمة التنقر ، والوذمة المعممة.

3 يشمل مصطلحات التهاب المفاصل ، ألم مفصلي ، تورم المفاصل وتصلب المفاصل.

يوضح الجدول 4 تشوهات المختبر التي حدثت في أكثر من 15 ٪ من المرضى ، وأكثر تواترًا (> 5 ٪) في ذراع خلات أبيريرون مقارنة مع الدواء الوهمي في COU-AA-302.

الجدول 4: تشوهات المختبر في> 15 ٪ من المرضى في ذراع خلات Abiraterone من COU-AA-302.

Abiraterone Acetatewith Prednisone (N = 542)

الدواء الوهمي مع بريدنيزون (N = 540)

شذوذ المختبرالصف 1 إلى 4 (٪)الصف 3 إلى 4 (٪)الصف 1 إلى 4 (٪)الصف 3 إلى 4 (٪)

أمراض الدم
قلة اللمفاويات
كيمياء
فرط سكر الدم 1
ارتفاع ALT
ارتفاع مستوى فرط بوتاسيوم الدم وفرط بوتاسيوم الدم

38

57
42
37
33
17

8.7

6.5
6.1
3.1
0.4
2.8

32

51
29
29
25
10

7.4

5.2
0.7
1.1
0.2
1.7

1 على أساس سحب الدم غير الصيامي.

ردود الفعل السلبية القلبية الوعائية

في البيانات المجمعة للدراسات السريرية العشوائية التي تسيطر عليها وهمي ، حدث فشل القلب بشكل أكثر شيوعًا في المرضى الذين يستخدمون ذراع أبراتيرون مقارنةً بالمرضى على الذراع الوهمي (2.6٪ مقابل 0.9٪). حدث الفشل القلبي من الدرجة 3 إلى 4 في 1.3٪ من المرضى الذين تناولوا أسيتات أبراتيرون وأدت إلى 5 حالات توقف للعلاج و 4 وفيات. حدث فشل القلب من الصف الثالث إلى الرابع في 0.2٪ من المرضى الذين تناولوا الدواء الوهمي. لم يكن هناك توقف للعلاج ووفيات بسبب فشل القلب في مجموعة الدواء الوهمي.

في نفس البيانات المجمعة ، كانت غالبية حالات عدم انتظام ضربات القلب من الدرجة 1 أو 2. كان هناك وفاة واحدة مرتبطة بعدم انتظام ضربات القلب وثلاثة مرضى مع الموت المفاجئ في أذرع خلات Abiraterone وخمس وفيات في الأسلحة الوهمية. كانت هناك 7 (0.3 ٪) حالة وفاة بسبب السكتة القلبية التنفسية في أذرع خلات Abiraterone و 2 (0.1 ٪) حالة وفاة في أسلحة الدواء الوهمي. أدى نقص تروية عضلة القلب أو احتشاء عضلة القلب إلى الوفاة في 3 مرضى في الذراعين الوهميين و 3 وفيات في أسيتات أبراتيرون.

تجربة ما بعد التسويق

تم تحديد التفاعلات الضائرة الإضافية التالية خلال استخدام ما بعد الموافقة على أبراتيرون أسيتات مع بريدنيزون. نظرًا لأن هذه التفاعلات يتم الإبلاغ عنها طواعية من مجموعة ذات حجم غير مؤكد ، فليس من الممكن دائمًا تقدير تواترها بشكل موثوق أو إنشاء علاقة سببية بالتعرض للمخدرات.

اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف: الالتهاب الرئوي غير المعدية.

الاضطرابات العضلية الهيكلية واضطرابات الأنسجة الضامة: اعتلال عضلي ، بما في ذلك انحلال الربيدات.

الاضطرابات الكبدية الصفراوية: التهاب الكبد المدمر ، بما في ذلك الفشل الكبدي الحاد والموت.

اضطرابات القلب: إطالة QT و Torsades de Pointes (لوحظ في المرضى الذين أصيبوا بنقص بوتاسيوم الدم أو لديهم أمراض قلبية وعائية كامنة).

تفاعل الأدوية

الأدوية التي تثبط أو تحفز إنزيمات CYP3A4

استنادًا إلى البيانات المختبرية ، فإن أبراتيرون أسيتات عبارة عن ركيزة من CYP3A4.

في تجربة تفاعل دوائية مخصصة ، أدى تناول ريفامبين المشترك ، وهو محفز قوي CYP3A4 ، إلى تقليل التعرض لأبيترون بنسبة 55٪. تجنب محفزات CYP3A4 المصاحبة القوية أثناء علاج خلات Abiraterone. إذا كان يجب إعطاء محفز CYP3A4 قويًا معًا ، فقم بزيادة تردد جرعات خلات Abiraterone [see Dosage and Administration (2.5) and Clinical Pharmacology (12.3)].

في تجربة تفاعل دوائية مخصصة ، لم يكن للإدارة المشتركة للكيتوكونازول ، وهو مثبط قوي لـ CYP3A4 ، أي تأثير ذي مغزى سريريًا على الحرائك الدوائية لأبييراتون [see Clinical Pharmacology (12.3)].

تأثيرات الأبيترون على إنزيمات استقلاب الدواء

أبراتيرون أسيتات هو مثبط لإنزيمات استقلاب الدواء الكبدي CYP2D6 و CYP2C8. في تجربة تفاعل الدواء مع CYP2D6 ، تمت زيادة Cmax و AUC من ديكستروميتورفان (الركيزة CYP2D6) 2.8 و 2.9 أضعاف ، على التوالي ، عندما تم إعطاء ديكستروميتورفان مع أسيتات أبراتيرون 1000 مجم يوميًا وبريدنيزون 5 مجم مرتين يوميًا. تجنب الإدارة المشتركة لأسيتات أبراتيرون مع ركائز CYP2D6 مع مؤشر علاجي ضيق (على سبيل المثال ، ثيوريدازين). إذا كان لا يمكن استخدام العلاجات البديلة ، فكر في تقليل جرعة الدواء المصاحب للركيزة CYP2D6 [see Clinical Pharmacology (12.3)].

في تجربة التفاعل بين الدواء والمخدرات CYP2C8 في الأشخاص الأصحاء ، تمت زيادة AUC من بيوجليتازون (الركيزة CYP2C8) بنسبة 46 ٪ عندما أعطيت بيوجليتازون مع جرعة واحدة من 1000 ملغ أبراتيرون أسيتات. لذلك ، يجب مراقبة المرضى عن كثب بحثًا عن علامات السمية المتعلقة بركيزة CYP2C8 مع مؤشر علاجي ضيق إذا تم استخدامه بشكل متزامن مع أبراتيرون أسيتات [see Clinical Pharmacology (12.3)].

الاستخدام في مجموعات محددة

حمل

ملخص المخاطر

لم تثبت سلامة وفعالية أسيتات أبراتيرون في الإناث. استنادًا إلى نتائج الدراسات التي أجريت على الحيوانات وآلية العمل ، يمكن أن يسبب أسيتات أبراتيرون ضررًا للجنين وخسارة محتملة للحمل.

لا توجد بيانات بشرية عن استخدام أسيتات أبراتيرون في النساء الحوامل. في دراسات التكاثر الحيواني ، تسبب الإعطاء الفموي لأسيتات أبراتيرون للفئران الحامل أثناء تكوين الأعضاء آثارًا نموًا ضارة عند تعرض الأمهات approximately 0.03 مرة تقريبًا من تعرض الإنسان (AUC) بالجرعة الموصى بها (انظر البيانات).

البيانات

بيانات الحيوان

في دراسة سمية نمو الأجنة في الفئران في الفئران ، تسبب أسيتات أبراتيرون في حدوث سمية نمائية عند إعطائه بجرعات فموية تبلغ 10 أو 30 أو 100 ملغم / كغم / يوم طوال فترة تكوين الأعضاء (أيام الحمل من 6 إلى 17). تضمنت النتائج إماتة الأجنة الجنينية (زيادة الفقد والارتجاع بعد الغرس وانخفاض عدد الأجنة الحية) ، وتأخر نمو الجنين (التأثيرات الهيكلية) والآثار التناسلية (تمدد الحالب الثنائي) عند الجرعات ≥10 ملغم / كغم / يوم ، وانخفاض ano- الجنين المسافة التناسلية عند ≥30 ملغم / كغم / يوم ، وانخفاض وزن جسم الجنين عند 100 ملغم / كغم / يوم. تسببت الجرعات ≥10 ملغم / كغم / يوم في سمية الأم. أدت الجرعات التي تم اختبارها في الفئران إلى التعرض الجهازي (AUC) تقريبًا 0.03 و 0.1 و 0.3 مرة ، على التوالي ، AUC في المرضى.

الرضاعة

ملخص المخاطر

لم تثبت سلامة وفعالية أسيتات أبراتيرون في الإناث. لا توجد معلومات متاحة عن وجود أسيتات أبراتيرون في لبن الأم ، أو عن التأثيرات على الرضاعة الطبيعية أو إنتاج الحليب.

الإناث والذكور من إمكانات الإنجاب

منع الحمل

ذكور

بناءً على نتائج دراسات التكاثر الحيواني وآلية عملها ، ينصح الذكور مع الشريكات بإمكانية الإنجاب لاستخدام وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج ولمدة 3 أسابيع بعد الجرعة النهائية من أبراتيرون أسيتات [see Use in Specific Populations (8.1)].

العقم

استنادًا إلى دراسات على الحيوانات ، قد تضعف أسيتات أبراتيرون وظيفة الإنجاب والخصوبة لدى الذكور ذات القدرة الإنجابية [see Nonclinical Toxicology (13.1)].

استخدام الأطفال

لم يتم إثبات سلامة وفعالية أسيتات أبراتيرون في مرضى الأطفال.

استخدام الشيخوخة

من إجمالي عدد المرضى الذين يتلقون أسيتات أبراتيرون في تجارب سريرية عشوائية ، كان 70 ٪ من المرضى 65 عامًا وأكثر و 27 ٪ كانوا 75 عامًا وأكثر. لم يلاحظ أي اختلافات شاملة في السلامة أو الفعالية بين هؤلاء المرضى المسنين والمرضى الأصغر سنا. لم تحدد التجارب السريرية الأخرى المبلغ عنها اختلافات في الاستجابات بين كبار السن والمرضى الأصغر سنا ، ولكن لا يمكن استبعاد حساسية أكبر لبعض كبار السن.

8.6 المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي

تم فحص الحرائك الدوائية لـ Abiraterone في الأشخاص الذين يعانون من اعتلال كبدي معتدل (N = 8) أو معتدل (N = 8) اختلال كبدي (Child-Pugh Class A و B ، على التوالي) وفي 8 أشخاص من مجموعات التحكم الصحية ذات الوظيفة الكبدية الطبيعية. زاد التعرض الجهازي (AUC) لأبيترون بعد جرعة فموية واحدة عن طريق الفم 1000 ملغ من أبراتيرون خلات بنحو 1.1 أضعاف و 3.6 أضعاف في الأشخاص الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف ومعتدل ، على التوالي مقارنة مع الأشخاص الذين يعانون من وظائف الكبد العادية.

في تجربة أخرى ، تم فحص الحرائك الدوائية لأبييراترون في الأشخاص الذين يعانون من اختلال كبدي شديد (N = 8) اختلال كبدي (Child-Pugh Class C) وفي 8 أشخاص يتمتعون بمراقبة صحية مع وظائف كبدية طبيعية. زاد التعرض الجهازي (AUC) لأبيترون بنحو 7 أضعاف وزاد جزء الدواء المجاني بمقدار الضعف في الأشخاص الذين يعانون من اختلال كبدي شديد مقارنةً بالأشخاص الذين لديهم وظيفة كبدية عادية.

لا يلزم تعديل الجرعة للمرضى الذين يعانون من اختلال كبدي معتدل. في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي معتدل (Child-Pugh Class B) ، قلل الجرعة الموصى بها من أبراتيرون إلى 250 مجم مرة واحدة يوميًا. لا تستخدم أسيتات أبراتيرون في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي حاد (خط الأطفال من الفئة ب). في حالة حدوث ارتفاعات في ALT أو AST> 5X ULN أو البيليروبين الكلي> 3X ULN في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي معتدل ، يجب التوقف عن علاج أبراتيرون خلات [see Dosage and Administration (2.4) and Clinical Pharmacology (12.3)].

بالنسبة للمرضى الذين يصابون بالسموم الكبدية أثناء العلاج ، قد يتطلب الأمر إيقاف العلاج وتعديل الجرعة [see Dosage and Administration (2.4), Warnings and Precautions (5.3), and Clinical Pharmacology (12.3)].

8.7 مرضى القصور الكلوي

لا يلزم تعديل الجرعة للمرضى الذين يعانون من اختلال كلوي [see Clinical Pharmacology (12.3)].

جرعة مفرطة

الخبرة البشرية لجرعة زائدة من أبراتيرون أسيتات محدودة.

لا يوجد ترياق محدد. في حالة تناول جرعة زائدة ، أوقف أبراتيرون أسيتات ، واتخذ إجراءات داعمة عامة ، بما في ذلك مراقبة اضطراب نظم القلب وفشل القلب وتقييم وظائف الكبد.

وصف أبراتيرو

Abiraterone acetate USP ، المكون النشط لأقراص Abiraterone خلات ، USP هو استر أسيتيل من Abiraterone. Abiraterone هو مثبط لـ CYP17 (17α-hydroxylase / C17،20-lyase). يحتوي كل قرص أبيراتيرون أسيتات ، USP على 250 ملغ من أبراتيرون أسيتات USP. أسيتيرات أبراتيرون USP مصنفة كيميائياً على أنها (3β) 17- (3-بيريدينيل) وأستروستا-5،16-ديين-3-يل أسيتات وهيكلها:

Abiraterone خلات USP هو مسحوق بلوري أبيض إلى أبيض ، غير استرطابي. صيغته الجزيئية هي C26H33NO2 ووزنه الجزيئي 391.55. Abiraterone acetate USP هو مركب محبة للدهون مع معامل تقسيم الأوكتانول-الماء من 5.12 (Log P) وهو غير قابل للذوبان عمليا في الماء. pKa للنيتروجين العطري هو 5.19.

تتوافر أقراص أبراتيرون أسيتات في 250 ملغ من الأقراص المغلفة بالفيلم مع المكونات غير النشطة التالية: ثاني أكسيد السيليكون الغرواني ، صوديوم كروسكارميلوز ، هيبروميلوز ، مونوهيدرات اللاكتوز ، ستيرات المغنيسيوم ، سيليلوز الجريزوفول ، بولي إيثيلين جليكول ، بوفيدون ، كبريتات لوريل الصوديوم وثاني أكسيد التيتانيوم.

تختلف مواصفات اختبار الذوبان المعتمدة من قِبل إدارة الأغذية والعقاقير عن USP.

Abiraterone – علم الصيدلة السريرية

آلية العمل

يتم تحويل أسيتات أبراتيرون في الجسم الحي إلى أبراتيرون ، وهو مثبط حيوي للأندروجين ، والذي يثبط 17 ألف هيدروكسيلاز / C17 ، 20- لياز (CYP17). يتم التعبير عن هذا الإنزيم في أنسجة الورم الخصية والغدة الكظرية والبروستاتية وهو مطلوب من أجل التخليق الحيوي للأندروجين.

يحفز CYP17 تفاعلين متتابعين: 1) تحويل البرغنولونولون والبروجسترون إلى مشتقات 17α-hydroxy بواسطة نشاط 17α-hydroxylase و 2) التكوين اللاحق لـ dehydroepiandrosterone (DHEA) و androstenedione ، على التوالي ، بواسطة نشاط C17 ، 20 lase. DHEA و androstenedione هي الأندروجينات وسلائف التستوستيرون. يمكن أن يؤدي تثبيط CYP17 بواسطة Abiraterone أيضًا إلى زيادة إنتاج القشرانيات المعدنية عن طريق الغدة الكظرية [see Warnings and Precautions (5.1)].

يستجيب سرطان البروستاتا الحساس للأندروجين للعلاج الذي يقلل من مستويات الأندروجين. إن علاجات الحرمان من الأندروجين ، مثل العلاج باستخدام منبهات GnRH أو استئصال الخصية ، تقلل من إنتاج الأندروجين في الخصيتين ولكنها لا تؤثر على إنتاج الأندروجين من الغدة الكظرية أو في الورم.

خلات Abiraterone انخفضت هرمون التستوستيرون في الدم والأندروجينات الأخرى في المرضى في التجربة السريرية التي تسيطر عليها وهمي. ليس من الضروري مراقبة تأثير أسيتات أبراتيرون على مستويات هرمون التستوستيرون في الدم.

يمكن ملاحظة التغيرات في مستويات مستضد البروستاتا النوعي (PSA) في المصل ولكن لم يثبت ارتباطها بالفائدة السريرية في المرضى الأفراد.

12.2 الديناميكا الدوائية

الفيزيولوجيا الكهربية للقلب

في تجربة متعددة المراكز مفتوحة التسمية وذراع واحدة ، تلقى 33 مريضًا يعانون من CRPC النقيلي أسيتات أبراتيرون عن طريق الفم بجرعة 1000 مجم مرة واحدة يوميًا قبل ساعة واحدة على الأقل أو بعد ساعتين من تناول الوجبة مع بريدنيزون 5 مجم عن طريق الفم مرتين يوميا. أظهرت التقييمات حتى الدورة الثانية من اليوم الثاني عدم وجود تغييرات كبيرة في فاصل QTc (أي> 20 مللي ثانية) من خط الأساس. ومع ذلك ، لا يمكن استبعاد الزيادات الصغيرة في فاصل QTc (أي <10 مللي ثانية) بسبب أسيتات أبيريرون بسبب قيود تصميم الدراسة.

الدوائية

بعد إعطاء أسيتاتير أبيراترون ، تمت دراسة الحرائك الدوائية لأبيراتيرون وأبيراترون أسيتات في مواضيع صحية وفي المرضى الذين يعانون من CRPC النقيلي. في الجسم الحي ، يتم تحويل خلات Abiraterone إلى Abiraterone. في الدراسات السريرية ، كانت تركيزات بلازما أبراتيرون بلازما أقل من المستويات القابلة للكشف (<0.2 ng/mL) in >99٪ من العينات المحللة.

استيعاب

بعد الإعطاء عن طريق الفم لأسيتات أبراتيرون للمرضى الذين يعانون من CRPC النقيلي ، فإن الوقت الوسيط للوصول إلى تركيزات أبراتيرون البلازمية القصوى هو ساعتان. Abiraterone accumulation is observed at steady-state, with a 2-fold higher exposure (steady-state AUC) compared to a single 1,000 mg dose of Abiraterone acetate.

At the dose of 1,000 mg daily in patients with metastatic CRPC, steady-state values (mean ± SD) of Cmax were 226 ± 178 ng/mL and of AUC were 993 ± 639 ng.hr/mL. No major deviation from dose proportionality was observed in the dose range of 250 mg to 1,000 mg. However, the exposure was not significantly increased when the dose was doubled from 1,000 to 2,000 mg (8% increase in the mean AUC).

Systemic exposure of Abiraterone is increased when Abiraterone acetate is administered with food. In healthy subjects Abiraterone Cmax and AUC0-∞ were approximately 7- and 5-fold higher, respectively, when a single dose of Abiraterone acetate was administered with a low-fat meal (7% fat, 300 calories) and approximately 17- and 10-fold higher, respectively, when a single dose of Abiraterone acetate was administered with a high-fat (57% fat, 825 calories) meal compared to overnight fasting. Abiraterone AUC0-∞ was approximately 7-fold or 1.6-fold higher, respectively, when a single dose of Abiraterone acetate was administered 2 hours after or 1 hour before a medium fat meal (25% fat, 491 calories) compared to overnight fasting.

Systemic exposures of Abiraterone in patients with metastatic CRPC, after repeated dosing of Abiraterone acetate were similar when Abiraterone acetate was taken with low-fat meals for 7 days and increased approximately 2-fold when taken with high-fat meals for 7 days compared to when taken at least 2 hours after a meal and at least 1 hour before a meal for 7 days.

Given the normal variation in the content and composition of meals, taking Abiraterone acetate with meals has the potential to result in increased and highly variable exposures. Therefore, Abiraterone acetate must be taken on an empty stomach, at least one hour before or at least two hours after a meal. The tablets should be swallowed whole with water [see Dosage and Administration (2.3)].

Distribution and Protein Binding

Abiraterone is highly bound (>99%) to the human plasma proteins, albumin and alpha-1 acid glycoprotein. The apparent steady-state volume of distribution (mean ± SD) is 19,669 ± 13,358 L. In vitro studies show that at clinically relevant concentrations, Abiraterone acetate and Abiraterone are not substrates of P-glycoprotein (P-gp) and that Abiraterone acetate is an inhibitor of P-gp.

التمثيل الغذائي

Following oral administration of 14C-Abiraterone acetate as capsules, Abiraterone acetate is hydrolyzed to Abiraterone (active metabolite). The conversion is likely through esterase activity (the esterases have not been identified) and is not CYP mediated. The two main circulating metabolites of Abiraterone in human plasma are Abiraterone sulphate (inactive) and N-oxide Abiraterone sulphate (inactive), which account for about 43% of exposure each. CYP3A4 and SULT2A1 are the enzymes involved in the formation of N-oxide Abiraterone sulphate and SULT2A1 is involved in the formation of Abiraterone sulphate.

Excretion

In patients with metastatic CRPC, the mean terminal half-life of Abiraterone in plasma (mean ± SD) is 12 ± 5 hours. Following oral administration of 14C-Abiraterone acetate, approximately 88% of the radioactive dose is recovered in feces and approximately 5% in urine. The major compounds present in feces are unchanged Abiraterone acetate and Abiraterone (approximately 55% and 22% of the administered dose, respectively).

Patients with Hepatic Impairment

The pharmacokinetics of Abiraterone was examined in subjects with baseline mild (N=8) or moderate (N=8) hepatic impairment (Child-Pugh Class A and B, respectively) and in 8 healthy control subjects with normal hepatic function. Systemic exposure to Abiraterone after a single oral 1,000 mg dose given under fasting conditions increased approximately 1.1-fold and 3.6-fold in subjects with mild and moderate baseline hepatic impairment, respectively. The mean half-life of Abiraterone is prolonged to approximately 18 hours in subjects with mild hepatic impairment and to approximately 19 hours in subjects with moderate hepatic impairment.

In another trial, the pharmacokinetics of Abiraterone were examined in subjects with baseline severe (N=8) hepatic impairment (Child-Pugh Class C) and in 8 healthy control subjects with normal hepatic function. The systemic exposure (AUC) of Abiraterone increased by approximately 7-fold in subjects with severe baseline hepatic impairment compared to subjects with normal hepatic function. In addition, the mean protein binding was found to be lower in the severe hepatic impairment group compared to the normal hepatic function group, which resulted in a two-fold increase in the fraction of free drug in patients with severe hepatic impairment [see Dosage and Administration (2.4) and Use in Specific Populations (8.6)].

Patients with Renal Impairment

The pharmacokinetics of Abiraterone were examined in patients with end-stage renal disease (ESRD) on a stable hemodialysis schedule (N=8) and in matched control subjects with normal renal function (N=8). In the ESRD cohort of the trial, a single 1,000 mg Abiraterone acetate dose was given under fasting conditions 1 hour after dialysis, and samples for pharmacokinetic analysis were collected up to 96 hours post dose. Systemic exposure to Abiraterone after a single oral 1,000 mg dose did not increase in subjects with end-stage renal disease on dialysis, compared to subjects with normal renal function [see Use in Specific Populations (8.7)].

Drug Interactions

In vitro studies with human hepatic microsomes showed that Abiraterone has the potential to inhibit CYP1A2, CYP2D6, CYP2C8 and to a lesser extent CYP2C9, CYP2C19 and CYP3A4/5.

In an in vivo drug-drug interaction trial, the Cmax and AUC of dextromethorphan (CYP2D6 substrate) were increased 2.8- and 2.9-fold, respectively when dextromethorphan 30 mg was given with Abiraterone acetate 1,000 mg daily (plus prednisone 5 mg twice daily). The AUC for dextrorphan, the active metabolite of dextromethorphan, increased approximately 1.3 fold [see Drug Interactions (7.2)].

In a clinical study to determine the effects of Abiraterone acetate 1,000 mg daily (plus prednisone 5 mg twice daily) on a single 100 mg dose of the CYP1A2 substrate theophylline, no increase in systemic exposure of theophylline was observed.

Abiraterone is a substrate of CYP3A4, in vitro. In a clinical pharmacokinetic interaction study of healthy subjects pretreated with a strong CYP3A4 inducer (rifampin, 600 mg daily for 6 days) followed by a single dose of Abiraterone acetate 1,000 mg, the mean plasma AUC∞ of Abiraterone was decreased by 55% [see Drug Interactions (7.1)].

In a separate clinical pharmacokinetic interaction study of healthy subjects, co-administration of ketoconazole, a strong inhibitor of CYP3A4, had no clinically meaningful effect on the pharmacokinetics of Abiraterone [see Drug Interactions (7.1)].

In a CYP2C8 drug-drug interaction trial in healthy subjects, the AUC of pioglitazone was increased by 46% when pioglitazone was given together with a single dose of 1,000 mg Abiraterone acetate [see Drug Interactions (7.2)].

In vitro, Abiraterone and its major metabolites were shown to inhibit the hepatic uptake transporter OATP1B1. There are no clinical data available to confirm transporter based interaction.

علم السموم غير السريري

Carcinogenesis, Mutagenesis, and Impairment of Fertility

A two-year carcinogenicity study was conducted in rats at oral Abiraterone acetate doses of 5, 15, and 50 mg/kg/day for males and 15, 50, and 150 mg/kg/day for females. Abiraterone acetate increased the combined incidence of interstitial cell adenomas and carcinomas in the testes at all dose levels tested. This finding is considered to be related to the pharmacological activity of Abiraterone. Rats are regarded as more sensitive than humans to developing interstitial cell tumors in the testes. Abiraterone acetate was not carcinogenic in female rats at exposure levels up to 0.8 times the human clinical exposure based on AUC. Abiraterone acetate was not carcinogenic in a 6-month study in the transgenic (Tg.rasH2) mouse.

Abiraterone acetate and Abiraterone was not mutagenic in an in vitro microbial mutagenesis (Ames) assay or clastogenic in an in vitro cytogenetic assay using primary human lymphocytes or an in vivo rat micronucleus assay.

In repeat-dose toxicity studies in male rats (13- and 26-weeks) and monkeys (39-weeks), atrophy, aspermia/hypospermia, and hyperplasia in the reproductive system were observed at ≥50 mg/kg/day in rats and ≥250 mg/kg/day in monkeys and were consistent with the antiandrogenic pharmacological activity of Abiraterone. These effects were observed in rats at systemic exposures similar to humans and in monkeys at exposures approximately 0.6 times the AUC in humans.

In a fertility study in male rats, reduced organ weights of the reproductive system, sperm counts, sperm motility, altered sperm morphology and decreased fertility were observed in animals dosed for 4 weeks at ≥30 mg/kg/day orally. Mating of untreated females with males that received 30 mg/kg/day oral Abiraterone acetate resulted in a reduced number of corpora lutea, implantations and live embryos and an increased incidence of pre-implantation loss. Effects on male rats were reversible after 16 weeks from the last Abiraterone acetate administration.

In a fertility study in female rats, animals dosed orally for 2 weeks until day 7 of pregnancy at ≥30 mg/kg/day had an increased incidence of irregular or extended estrous cycles and pre-implantation loss (300 mg/kg/day). There were no differences in mating, fertility, and litter parameters in female rats that received Abiraterone acetate. Effects on female rats were reversible after 4 weeks from the last Abiraterone acetate administration.

The dose of 30 mg/kg/day in rats is approximately 0.3 times the recommended dose of 1,000 mg/day based on body surface area.

In 13- and 26-week studies in rats and 13- and 39-week studies in monkeys, a reduction in circulating testosterone levels occurred with Abiraterone acetate at approximately one half the human clinical exposure based on AUC. As a result, decreases in organ weights and toxicities were observed in the male and female reproductive system, adrenal glands, liver, pituitary (rats only), and male mammary glands. The changes in the reproductive organs are consistent with the antiandrogenic pharmacological activity of Abiraterone acetate.

علم السموم و / أو علم الأدوية

A dose-dependent increase in cataracts was observed in rats after daily oral Abiraterone acetate administration for 26 weeks starting at ≥50 mg/kg/day (similar to the human clinical exposure based on AUC). In a 39-week monkey study with daily oral Abiraterone acetate administration, no cataracts were observed at higher doses (2 times greater than the clinical exposure based on AUC).

الدراسات السريرية

The efficacy and safety of Abiraterone acetate with prednisone was established in three randomized placebo-controlled international clinical studies. All patients in these studies received a GnRH analog or had prior bilateral orchiectomy. Patients with prior ketoconazole treatment for prostate cancer and a history of adrenal gland or pituitary disorders were excluded from these trials. Concurrent use of spironolactone was not allowed during the study period.

COU-AA-301: Patients with metastatic CRPC who had received prior docetaxel chemotherapy

In COU-AA-301 (NCT00638690), a total of 1,195 patients were randomized 2:1 to receive either Abiraterone acetate orally at a dose of 1,000 mg once daily in combination with prednisone 5 mg orally twice daily (N=797) or placebo once daily plus prednisone 5 mg orally twice daily (N=398). Patients randomized to either arm were to continue treatment until disease progression (defined as a 25% increase in PSA over the patient’s baseline/nadir together with protocol-defined radiographic progression and symptomatic or clinical progression), initiation of new treatment, unacceptable toxicity or withdrawal.

The following patient demographics and baseline disease characteristics were balanced between the treatment arms. The median age was 69 years (range 39 to 95) and the racial distribution was 93% Caucasian, 3.6% Black, 1.7% Asian, and 1.6% Other. Eighty-nine percent of patients enrolled had an ECOG performance status score of 0 to 1 and 45% had a Brief Pain Inventory-Short Form score of ≥4 (patient’s reported worst pain over the previous 24 hours). Ninety percent of patients had metastases in bone and 30% had visceral involvement. Seventy percent of patients had radiographic evidence of disease progression and 30% had PSA-only progression. Seventy percent of patients had previously received one cytotoxic chemotherapy regimen and 30% received two regimens.

The protocol pre-specified interim analysis was conducted after 552 deaths and showed a statistically significant improvement in overall survival (OS) in patients treated with Abiraterone acetate with prednisone compared to patients in the placebo with prednisone arm (Table 9 and Figure 1). An updated survival analysis was conducted when 775 deaths (97% of the planned number of deaths for final analysis) were observed. Results from this analysis were consistent with those from the interim analysis (Table 7).

Table 7: Overall Survival of Patients Treated with Either Abiraterone Acetate or Placebo in Combination with Prednisone in COU-AA-301 (Intent-to-Treat Analysis)

أبراتيرون أسيتات
with Prednisone
(N=797)

Placebo
with Prednisone
(N=398)

Primary Survival
Analysis
Deaths (%)
Median survival
(months) (95% CI)
p-value1
Hazard ratio
(95% CI)2
Updated Survival Analysis
Deaths (%)
Median survival
(months) (95% CI)
Hazard ratio
(95% CI)2

333 (42%)
14.8 (14.1, 15.4)

501 (63%)
15.8 (14.8, 17.0)

<0.0001
0.646 (0.543, 0.768)

0.740 (0.638, 0.859)

219 (55%)
10.9 (10.2, 12.0)

274 (69%)
11.2 (10.4, 13.1)

1 p-value is derived from a log-rank test stratified by ECOG performance status score (0-1 vs. 2), pain score (absent vs. present), number of prior chemotherapy regimens (1 vs. 2), and type of disease progression (PSA only vs. radiographic).

2 Hazard Ratio is derived from a stratified proportional hazards model. Hazard ratio <1 favors Abiraterone acetate with prednisone.

Figure 1: Kaplan-Meier Overall Survival Curves in COU-AA-301 (Intent-to-Treat Analysis)

COU-AA-302: Patients with metastatic CRPC who had not received prior cytotoxic chemotherapy

In COU-AA-302 (NCT00887198), 1,088 patients were randomized 1:1 to receive either Abiraterone acetate orally at a dose of 1,000 mg once daily (N=546) or Placebo orally once daily (N=542). Both arms were given concomitant prednisone 5 mg twice daily. Patients continued treatment until radiographic or clinical (cytotoxic chemotherapy, radiation or surgical treatment for cancer, pain requiring chronic opioids, or ECOG performance status decline to 3 or more) disease progression, unacceptable toxicity or withdrawal. Patients with moderate or severe pain, opiate use for cancer pain, or visceral organ metastases were excluded.

Patient demographics were balanced between the treatment arms. The median age was 70 years. The racial distribution of patients treated with Abiraterone acetate was 95% Caucasian, 2.8% Black, 0.7% Asian and 1.1% Other. The ECOG performance status was 0 for 76% of patients, and 1 for 24% of patients. Co-primary efficacy endpoints were overall survival and radiographic progression-free survival (rPFS). Baseline pain assessment was 0 to 1 (asymptomatic) in 66% of patients and 2 to 3 (mildly symptomatic) in 26% of patients as defined by the Brief Pain Inventory-Short Form (worst pain over the last 24 hours).

Radiographic progression-free survival was assessed with the use of sequential imaging studies and was defined by bone scan identification of 2 or more new bone lesions with confirmation (Prostate Cancer Working Group 2 criteria) and/or modified Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) criteria for progression of soft tissue lesions. Analysis of rPFS utilized centrally-reviewed radiographic assessment of progression.

The planned final analysis for OS, conducted after 741 deaths (median follow up of 49 months) demonstrated a statistically significant OS improvement in patients treated with Abiraterone acetate with prednisone compared to those treated with placebo with prednisone (Table 8 and Figure 2). Sixty-five percent of patients on the Abiraterone acetate arm and 78% of patients on the placebo arm used subsequent therapies that may prolong OS in metastatic CRPC. Abiraterone acetate was used as a subsequent therapy in 13% of patients on the Abiraterone acetate arm and 44% of patients on the placebo arm.

Table 8: Overall Survival of Patients Treated with Either Abiraterone Acetate or Placebo in Combination with Prednisone in COU-AA-302 (Intent-to-Treat Analysis)

Overall Survival

أبراتيرون أسيتات
with Prednisone
(N=546)

Placebo
with Prednisone
(N=542)

Deaths354 (65%)387 (71%)
Median survival (months) (95% CI)34.7 (32.7, 36.8)30.3 (28.7, 33.3)
p-value10.0033
Hazard ratio2 (95% CI)0.81 (0.70, 0.93)

1 p-value is derived from a log-rank test stratified by ECOG performance status score (0 vs. 1).

2 Hazard Ratio is derived from a stratified proportional hazards model. Hazard ratio <1 favors Abiraterone acetate with prednisone.

Figure 2: Kaplan Meier Overall Survival Curves in COU-AA-302

At the pre-specified rPFS analysis, 150 (28%) patients treated with Abiraterone acetate with prednisone and 251 (46%) patients treated with placebo with prednisone had radiographic progression. A significant difference in rPFS between treatment groups was observed (Table 9 and Figure 3).

Table 9: Radiographic Progression-free Survival of Patients Treated with Either Abiraterone Acetate or Placebo in Combination with Prednisone in COU-AA-302 (Intent-to-Treat Analysis)

Radiographic Progression-free Survival

أبراتيرون أسيتات
with Prednisone
(N=546)

Placebo
with Prednisone
(N=542)

Progression or death150 (28%)251 (46%)
Median rPFS (months) (95% CI)NR (11.66, NR)8.28 (8.12, 8.54)
p-value1<0.0001
Hazard ratio2 (95% CI)0.425 (0.347, 0.522)

NR=Not reached.

1 p-value is derived from a log-rank test stratified by ECOG performance status score (0 vs. 1).

2 Hazard Ratio is derived from a stratified proportional hazards model. Hazard ratio <1 favors Abiraterone acetate with prednisone.

Figure 3: Kaplan Meier Curves of Radiographic Progression-free Survival in COU-AA-302 (Intent-to-Treat Analysis)

The primary efficacy analyses are supported by the following prospectively defined endpoints. The median time to initiation of cytotoxic chemotherapy was 25.2 months for patients in the Abiraterone acetate arm and 16.8 months for patients in the placebo arm (HR=0.580; 95%  CI: [0.487, 0.691], p < 0.0001).

The median time to opiate use for prostate cancer pain was not reached for patients receiving Abiraterone acetate and was 23.7 months for patients receiving placebo (HR=0.686; 95% CI: [0.566, 0.833], p=0.0001). The time to opiate use result was supported by a delay in patient reported pain progression favoring the Abiraterone acetate arm.

كيفية التزويد / التخزين والتداول

Abiraterone acetate tablets USP, 250 mg are white to off-white, oval shaped, film coated tablets debossed with “35” on one side and plain on other side.

Abiraterone acetate tablets USP, 250 mg are available in high-density polyethylene bottles of 120 tablets.

Bottles of 120 NDC 16714-963-01

Storage and Handling

Store at 20°C to 25°C (68°F to 77°F); excursions permitted in the range from 15°C to 30°C (59°F to 86°F) [see USP Controlled Room Temperature].

يحفظ بعيدا عن متناول الأطفال.

Based on its mechanism of action, Abiraterone acetate may harm a developing fetus. Women who are pregnant or women who may be pregnant should not handle Abiraterone acetate 250 mg tablets if broken, crushed, or damaged without protection, e.g., gloves [see Use in Specific Populations (8.1)].

Patient Counseling Information

Advise the patient to read the FDA-approved patient labeling (Patient Information)

Hypokalemia, Fluid Retention, and Cardiovascular Adverse Reactions

  • Inform patients that Abiraterone acetate is associated with hypertension, hypokalemia, and peripheral edema that may lead to QT prolongation and Torsades de Pointes in patients who develop hypokalemia while taking Abiraterone acetate tablets. Advise patients that their blood pressure, serum potassium and signs and symptoms of fluid retention will be monitored clinically at least monthly. Advise patients to adhere to corticosteroids and to report symptoms of hypertension, hypokalemia, or edema to their healthcare provider [see Warnings and Precautions (5.1)].

قصور الغدة الكظرية

  • Inform patients that Abiraterone acetate with prednisone is associated with adrenal insufficiency. Advise patients to report symptoms of adrenocortical insufficiency to their healthcare provider [see Warnings and Precautions (5.2)].

Hepatotoxicity

  • Inform patients that Abiraterone acetate is associated with severe hepatotoxicity. Inform patients that their liver function will be monitored using blood tests. Advise patients to immediately report symptoms of hepatotoxicity to their healthcare provider [see Warnings and Precautions (5.3)].

Use in Combination with Radium Ra 223 Dichloride

  • Advise patients that radium Ra 223 dichloride showed an increase in mortality and an increased rate of fracture when used in combination with Abiraterone acetate plus prednisone/prednisolone. Inform patients to speak with their healthcare provider about any other medications or treatment they are currently taking for prostate cancer [see Warnings and Precautions (5.4)].

Dosing and Administration

  • Inform patients that Abiraterone acetate tablets are taken once daily with prednisone twice daily (according to their healthcare provider’s instructions) and to not interrupt or stop either of these medications without consulting their healthcare provider.
  • Inform patients receiving GnRH therapy that they need to maintain this treatment during the course of treatment with Abiraterone acetate tablets.
  • Instruct patients to take Abiraterone acetate tablets on an empty stomach, at least one hour before or at least two hours after a meal. Abiraterone acetate tablets taken with food causes increased exposure and may result in adverse reactions. Instruct patients to swallow tablets whole with water and not to crush or chew the tablets [see Dosage and Administration (2.3)].
  • Inform patients that if they miss a dose of Abiraterone acetate tablets or prednisone, they should take their normal dose the following day. If more than one daily dose is skipped, inform patients to contact their healthcare provider [see Dosage and Administration (2.3)].

Embryo-Fetal Toxicity

  • Inform patients that Abiraterone acetate may harm a developing fetus and can cause loss of pregnancy.
  • Advise males with female partners of reproductive potential to use effective contraception during treatment and for 3 weeks after the final dose of Abiraterone acetate [see Use in Specific Populations (8.1)].
  • Advise females who are pregnant or women who may be pregnant not to handle Abiraterone acetate 250 mg tablets if broken, crushed, or damaged without protection, e.g., gloves [see Use in Specific Populations (8.1) and How Supplied/Storage and Handling (16)].

العقم

  • Advise male patients that Abiraterone acetate may impair fertility [see Use in Specific Populations (8.3)].

PATIENT INFORMATION

Abiraterone Acetate (a” bir a’ ter one as’ e tate) Tablets, USP

What are Abiraterone acetate tablets?

Abiraterone acetate tablets are a prescription medicine that is used along with prednisone. Abiraterone acetate tablets are used to treat men with prostate cancer that has spread to other parts of the body.

It is not known if Abiraterone acetate tablets are safe or effective in females or children.

Before taking Abiraterone acetate tablets, tell your healthcare provider about all of your medical conditions, including if you:

  • have heart problems
  • have liver problems
  • have a history of adrenal problems
  • have a history of pituitary problems
  • are receiving any other treatment for prostate cancer
  • are pregnant or plan to become pregnant. Abiraterone acetate tablets can cause harm to your unborn baby and loss of pregnancy (miscarriage). Females who are or may become pregnant should not handle Abiraterone acetate tablets if broken, crushed, or damaged without protection, such as gloves.
  • have a partner who is pregnant or may become pregnant.
    • Males who have female partners who are able to become pregnant should use effective birth control (contraception) during treatment with Abiraterone acetate tablets and for 3 weeks after the last dose of Abiraterone acetate tablets.
  • are breastfeeding or plan to breastfeed. It is not known if Abiraterone acetate passes into your breast milk.

Tell your healthcare provider about all the medicines you takeor treatments you receive, including prescription and over-the-counter medicines, vitamins, and herbal supplements. Abiraterone acetate tablets can interact with many other medicines.

You should not start or stop any medicine before you talk with the healthcare provider that prescribed Abiraterone acetate tablets.

Know the medicines you take. Keep a list of them with you to show to your healthcare provider and pharmacist when you get a new medicine.

How should I take Abiraterone acetate tablets?

  • Take Abiraterone acetate tablets and prednisone exactly as your healthcare provider tells you.
  • Take your prescribed dose of Abiraterone acetate tablets 1 time a day.
  • Your healthcare provider may change your dose if needed.
  • Do not change or stop taking your prescribed dose of Abiraterone acetate tablets or prednisone without talking with your healthcare provider first.
  • Take Abiraterone acetate tablets on an empty stomach, at least one hour before or at least two hours after a meal. Do not take Abiraterone acetate tablets with food. Taking Abiraterone acetate tablets with food may cause more of the medicine to be absorbed by the body than is needed and this may cause side effects.
  • Swallow Abiraterone acetate tablets whole. Do not crush or chew tablets.
  • Take Abiraterone acetate tablets with water.
  • If you miss a dose of Abiraterone acetate tablets or prednisone, take your prescribed dose the following day. If you miss more than 1 dose, tell your healthcare provider right away.
  • Your healthcare provider will do blood tests to check for side effects.

What are the possible side effects of Abiraterone acetate tablets?

Abiraterone acetate tablets may cause serious side effects including:

  • High blood pressure (hypertension), low blood potassium levels (hypokalemia), fluid retention (edema), and irregular heartbeats can happen during treatment with Abiraterone acetate tablets. This can be life threatening. To decrease the chance of this happening, you must take prednisone with Abiraterone acetate tablets exactly as your healthcare provider tells you. Your healthcare provider will check your blood pressure, do blood tests to check your potassium levels, and check for any signs and symptoms of fluid retention every month during treatment with Abiraterone acetate tablets.

Tell your healthcare provider if you get any of the following symptoms:

• dizziness

• fast or irregular heartbeats

• feel faint or lightheaded

• headache

• confusion

• muscle weakness

• pain in your legs

• swelling in your legs or feet

  • Adrenal problems may happen if you stop taking prednisone, get an infection, or are under stress.

  • Liver problems. You may develop changes in liver function blood test. Your healthcare provider will do blood tests to check your liver before treatment with Abiraterone acetate tablets and during treatment with Abiraterone acetate tablets. Liver failure may occur, which can lead to death. Tell your healthcare provider if you notice any of the following changes:

    • yellowing of the skin or eyes
    • darkening of the urine
    • severe nausea or vomiting
  • Increased risk of bone fracture and death when Abiraterone acetate tablets and prednisone or prednisolone, is used in combination with a type of radiation called radium Ra 223 dichloride. Tell your healthcare provider about any other treatments you are taking for prostate cancer.

The most common side effects of Abiraterone acetate tablets include:

o feeling very tired

o joint pain

o high blood pressure

o nausea

o swelling in your legs or feet

o low blood potassium levels

o hot flushes

o diarrhea

o vomiting

o infected nose, sinuses, or throat (cold)

o cough

o headache

o low red blood cells (anemia)

o high blood cholesterol and triglycerides

o high blood sugar levels

o certain other abnormal blood tests

Abiraterone acetate tablets may cause fertility problems in males, which may affect the ability to father children. Talk to your healthcare provider if you have concerns about fertility.

These are not all the possible side effects of Abiraterone acetate tablets. Call your healthcare provider for medical advice about side effects. You may report side effects to FDA at 1-800-FDA-1088.

How should I store Abiraterone acetate tablets?

• Store Abiraterone acetate tablets at room temperature between 68°F to 77°F (20°C to 25°C).

Keep Abiraterone acetate tablets and all medicines out of the reach of children.

General information about Abiraterone acetate tablets.

Medicines are sometimes prescribed for purposes other than those listed in a Patient Information leaflet. Do not use Abiraterone acetate tablets for a condition for which it was not prescribed. Do not give your Abiraterone acetate tablets to other people, even if they have the same symptoms that you have. It may harm them.

You can ask your healthcare provider or pharmacist for information about Abiraterone acetate tablets that is written for health professionals.

What are the ingredients of Abiraterone acetate tablets?

Active ingredient: Abiraterone acetate

Inactive ingredients: colloidal silicon dioxide, croscarmellose sodium, hypromellose, lactose monohydrate, magnesium stearate, microcrystalline cellulose, polyethylene glycol, povidone, sodium lauryl sulfate and titanium dioxide.

For more information, call NorthStar RxLLC at 1-844-375-6847.

This Patient Information has been approved by the U.S. Food and Drug Administration.

RX Only

Mfd. for:

NorthStar Rx LLC

Memphis, TN 38141

Mfd. By:

Dr. Reddy’s Laboratories Limited

Visakhapatnam – 530 046 INDIA

Issued: 0420

PACKAGE LABEL PRINCIPAL DISPLAY PANEL SECTION

Container pack: 120’s

Abiraterone ACETATE
Abiraterone acetate tablet

معلومات المنتج
نوع المنتجملصق وصف الأدوية البشريةرمز البند (المصدر)NDC:16714-963
مسار الإدارةORALجدول إدارة مكافحة المخدرات
العنصر النشط / النشأة النشطة
اسم العنصرأساس القوةقوة

Abiraterone ACETATE (Abiraterone)

Abiraterone ACETATE250 mg
مكونات غير فعالة
اسم العنصرقوة
SILICON DIOXIDE
CROSCARMELLOSE SODIUM
HYPROMELLOSES
LACTOSE MONOHYDRATE
MAGNESIUM STEARATE
CELLULOSE, MICROCRYSTALLINE
Polyethylene Glycol, Unspecified
POVIDONE
SODIUM LAURYL SULFATE
TITANIUM DIOXIDE
Product Characteristics
اللونWHITE (white to off white)Scoreno score
ShapeOVALSize16mm
FlavorImprint Code35
Contains
التعبئة والتغليف
#رمز الصنفحزمة الوصف
1NDC:16714-963-01120 TABLET in 1 BOTTLE
المعلومات التسويقية
فئة التسويقرقم الطلب أو الاستشهاد بالدراسةتاريخ بدء التسويقتاريخ انتهاء التسويق
ANDAANDA20841605/19/2020

Labeler – NorthStar Rx LLC (830546433)

مؤسسة
اسمعنوانID / FEIعمليات
Dr.Reddy’s Laboratories Limited FTO-7650446243analysis(16714-963), manufacture(16714-963)

NorthStar Rx LLC .

Leave A Reply

Your email address will not be published.