أبيليفاي الصيانة

0

أبيليفاي الصيانة

الاسم العام: aripiprazole
شكل الجرعة: معلق قابل للحقن ممتد المفعول

على هذه الصفحة
  • تحذير محاصر
  • المؤشرات والاستخدام
  • الجرعة والإدارة
  • الجرعات ونقاط القوة
  • موانع الاستعمال
  • المحاذير والإحتياطات
  • ردود الفعل السلبية / الآثار الجانبية
  • تفاعل الأدوية
  • استخدم في مجموعات سكانية معينة
  • جرعة مفرطة
  • وصف
  • علم الصيدلة السريرية
  • علم السموم غير السريري
  • الدراسات السريرية
  • كيفية التزويد / التخزين والتداول
  • معلومات إرشاد المرضى

وسعت

تحذير: زيادة معدل الوفيات لدى المرضى المسنين المصابين بالاضطراب النفسي المرتبط بالخرف

المرضى المسنون الذين يعانون من الذهان المرتبط بالخرف الذين يعالجون بالأدوية المضادة للذهان هم في خطر متزايد للوفاة. لم تتم الموافقة على Abilify Maintenancea لعلاج المرضى الذين يعانون من الذهان المرتبط بالخرف [see Warnings and Precautions (5.1)].

مؤشرات واستخدام الصيانة Abilify

يشار Abilify الصيانة (aripiprazole) إلى:

  • علاج الفصام عند البالغين [see Clinical Studies (14.1)]
  • علاج أحادي الصيانة لاضطراب ثنائي القطب من النوع الأول لدى البالغين [see Clinical Studies (14.2)]

Abilify الصيانة والإدارة الجرعة

نظرة عامة على جرعة لعلاج الفصام وعلاج وحيد من اضطراب ثنائي القطب الأول

Abilify MAINTAA يتم إدارته فقط عن طريق الحقن العضلي من قبل أخصائي رعاية صحية. جرعة البدء والصيانة الموصى بها من Abilify Maintenancea هي 400 مجم شهريًا (في موعد لا يتجاوز 26 يومًا بعد الحقن السابق).

بالنسبة للمرضى الذين لم يتناولوا أريبيبرازول أبدًا ، حدد التحمل مع الأريبيبرازول الفموي قبل بدء العلاج باستخدام أبيليفاي ماينتينا. نظرًا لنصف عمر الأريبيبرازول الفموي ، قد يستغرق الأمر ما يصل إلى أسبوعين لتقييم التحمل بشكل كامل.

بعد حقن أبيليفاي ماتينينغا الأولى ، قم بإعطاء أريبيبرازول عن طريق الفم (10 مجم إلى 20 مجم) لمدة 14 يومًا متتالية لتحقيق تركيزات أريبيبرازول العلاجية أثناء بدء العلاج. بالنسبة للمرضى المستقرين بالفعل على مضادات الذهان الأخرى عن طريق الفم (والمعروف لتحمل الأريبيبرازول) ، بعد حقن أبيليفاي ماتينتا الأولى ، استمر في العلاج بمضادات الذهان لمدة 14 يومًا متتالية للحفاظ على تركيزات علاجية للذهان أثناء بدء العلاج.

إذا كانت هناك ردود فعل سلبية مع جرعة 400 ملغ ، خذ بعين الاعتبار تقليل الجرعة إلى 300 ملغ مرة واحدة شهريًا.

تعديلات الجرعة للجرعات الفائتة

إذا فاتت الجرعات الثانية أو الثالثة:

  • إذا انقضى أكثر من 4 أسابيع وأقل من 5 أسابيع منذ الحقن الأخير ، فقم بإجراء الحقن في أقرب وقت ممكن.

  • إذا انقضى أكثر من 5 أسابيع منذ الحقن الأخير ، فأعد أريبيبرازول المصاحب عن طريق الفم لمدة 14 يومًا مع الحقن التالي الذي تم إعطاؤه.

إذا فاتت الجرعات الرابعة أو اللاحقة:

  • إذا انقضى أكثر من 4 أسابيع وأقل من 6 أسابيع منذ الحقن الأخير ، فقم بإجراء الحقن في أقرب وقت ممكن.

  • إذا انقضى أكثر من 6 أسابيع منذ الحقن الأخير ، فأعد أريبيبرازول المصاحب عن طريق الفم لمدة 14 يومًا مع الحقن التالي الذي تم إعطاؤه.

تعديلات الجرعة لاعتبارات السيتوكروم P450

يوصى بتعديل الجرعة في المرضى الذين يعانون من أيضات CYP2D6 الفقيرة وفي المرضى الذين يتناولون مثبطات CYP3A4 المصاحبة أو مثبطات CYP2D6 لأكثر من 14 يومًا (انظر الجدول 1). يتم الحصول على تعديلات الجرعة لـ 200 مجم و 160 مجم فقط باستخدام قوارير قوة 300 مجم أو 400 مجم للحقن العضلي الدالي أو الحقن الألوي.

إذا تم سحب مثبط CYP3A4 أو مثبط CYP2D6 ، فقد تحتاج إلى زيادة جرعة Abilify Maintenancea [see Dosage and Administration (2.1)] .

تجنب الاستخدام المتزامن لمحفزات CYP3A4 مع Abilify MAINTAINA لأكثر من 14 يومًا نظرًا لانخفاض مستويات الأريبيبرازول في الدم وقد تكون أقل من المستويات الفعالة.

لا يوصى بتعديل الجرعة للمرضى الذين يعانون من الاستخدام المتزامن لمثبطات CYP3A4 أو مثبطات CYP2D6 أو محفزات CYP3A4 لمدة تقل عن 14 يومًا.

الجدول 1: تعديلات الجرعة لصيانة Abilify في المرضى المعروفين CYP2D6 سوء التمثيل الغذائي والمرضى الذين يتناولون مثبطات CYP2D6 المصاحبة ، ومثبطات 3A4 ، و / أو محفزات CYP3A4 لأكثر من 14 يومًا

العواملالجرعة المعدلة

*
يتم الحصول على تعديلات الجرعة 200 مجم و 160 مجم فقط باستخدام قوارير قوة 300 مجم أو 400 مجم.

CYP2D6 أيضات فقيرة
المعروف CYP2D6 ضعف التمثيل الغذائي300 ملغ
المعروف CYP2D6 ضعف التمثيل الغذائي أخذ مثبطات CYP3A4 المصاحبة200 مجم *
المرضى الذين يتناولون 400 مجم من Abilify Maintenancea
مثبطات CYP2D6 أو CYP3A4 قوية300 ملغ
مثبطات CYP2D6 و CYP3A4200 مجم *
محفزات CYP3A4تجنب الاستخدام
المرضى الذين يتناولون 300 مجم من الصيانة Abilify
مثبطات CYP2D6 أو CYP3A4 قوية200 مجم *
مثبطات CYP2D6 و CYP3A4160 ملغ *
محفزات CYP3A4تجنب الاستخدام

يأتي Abilify Maintenancea في نوعين من المجموعات. انظر التعليمات الخاصة بإجراءات إعادة التشكيل / الحقن / التخلص من 1) محقنة مزدوجة الغرفة معبأة مسبقًا [see Dosage and Administration (2.5)] و 2) قوارير [see Dosage and Administration (2.6)] .

تركيبات ومجموعات مختلفة من Aripiprazole

هناك نوعان من تركيبات aripiprazole للاستخدام العضلي مع جرعات مختلفة وترددات الجرعات والمؤشرات. Abilify Maintenancea عبارة عن تركيبة أريبيبرازول طويلة المفعول مع فترات جرعات مدتها 4 أسابيع موضحة لعلاج الفصام وعلاج وحيد للاضطراب ثنائي القطب I لدى البالغين. في المقابل ، حقن أريبيبرازول (9.75 مجم لكل قنينة) عبارة عن تركيبة قصيرة المفعول موضحة للتحريض في مرضى الفصام أو الهوس. لا تستبدل هذه المنتجات. الرجوع إلى معلومات وصف حقن aripiprazole لمزيد من المعلومات حول حقن aripiprazole.

يأتي Abilify Maintenancea في نوعين من المجموعات. انظر التعليمات الخاصة بإجراءات إعادة التشكيل / الحقن / التخلص من 1) محقنة مزدوجة الغرفة معبأة مسبقًا متوفرة في محاقن قوة 300 مجم أو 400 مجم [see Dosage and Administration (2.5)] ، و 2) قوارير للاستخدام مرة واحدة متوفرة في قوارير قوة 300 ملغ أو 400 ملغ [see Dosage and Administration (2.6)] .

يتم الحصول على تعديلات الجرعة 200 ملغ و 160 ملغ فقط باستخدام قوارير قوة 300 ملغ أو 400 ملغ.

محقنة مزدوجة الغرفة معبأة مسبقًا: تعليمات التحضير والإدارة

التحضير قبل إعادة التكوين

للحقن العضلي الدالي أو الحقن الألوي من قبل المتخصصين في الرعاية الصحية فقط. لا تدار بأي طريق آخر. حقن محتويات حقنة كاملة مباشرة بعد إعادة التكوين. يعطى مرة شهرية.

ضع وتأكد أن المكونات المدرجة أدناه مقدمة في المجموعة:

  • حقنة مزدوجة الغرفة مملوءة مسبقًا (400 مجم أو 300 مجم حسب الاقتضاء) من Abilify MAINTAINA (Aripiprazole) لتعليق معلق ممتد للحقن يحتوي على مسحوق مجفف بالتجميد وماء معقم للحقن
  • إبرة أمان قياس 23 بوصة (25 مم) تحت الجلد مع جهاز حماية إبرة للإعطاء الدالية في المرضى غير المصابين بالسمنة
  • إبرة أمان قياس 22 بوصة ، مقاس 1.5 بوصة (38 مم) مع جهاز حماية إبرة للإعطاء الألوي في المرضى غير البدينين أو إعطاء دالية في المرضى الذين يعانون من السمنة المفرطة
  • إبرة أمان قياس 21 بوصة (51 مم) تحت الجلد مع جهاز حماية الإبرة للإعطاء الألوي في المرضى الذين يعانون من السمنة المفرطة

إعادة تكوين مسحوق مجفف بالتجميد في محقنة مزدوجة الغرفة معبأة مسبقًا

يعاد تكوينه في درجة حرارة الغرفة.

  • دفع قضيب المكبس قليلا لإشراك الخيوط. ثم ، قم بتدوير قضيب المكبس حتى يتوقف القضيب عن الدوران لتحرير المادة المخففة. بعد توقف قضيب المكبس ، يكون السدادة الوسطى عند خط المؤشر (انظر الشكل 1).

  • هز الحقنة عموديا بقوة لمدة 20 ثانية حتى يصبح الدواء أبيض حليبي بشكل موحد (انظر الشكل 2).

  • افحص الحقنة بصريًا بحثًا عن الجسيمات وتغير اللون قبل الإعطاء. يجب أن يبدو تعليق Abilify Maintenancea المعاد تكوينه تعليقًا متجانسًا ومتجانسًا غير شفاف ولونه أبيض حليبي.

إجراء الحقن

استخدم تقنيات التعقيم المناسبة طوال إجراء الحقن. للحقن العضلي العميق فقط.

  • قم بلف وسحب الغطاء الزائد وغطاء الرأس (انظر الشكل 3).

  • حدد إبرة مناسبة (انظر الشكل 4).

للإدارة الدالية:

  • إبرة أمان قياس 23 بوصة (25 مم) تحت الجلد مع جهاز حماية إبرة للمرضى غير البدينين
  • 22 مقياس ، 1.5 بوصة (38 ملم) إبرة سلامة تحت الجلد مع جهاز حماية إبرة للمرضى الذين يعانون من السمنة المفرطة

للإدارة الألوية:

  • 22 مقياس ، 1.5 بوصة (38 ملم) إبرة سلامة تحت الجلد مع جهاز حماية إبرة للمرضى غير السمنة
  • إبرة أمان قياس 21 بوصة (51 مم) تحت الجلد مع جهاز حماية إبرة للمرضى الذين يعانون من السمنة المفرطة
  • أثناء الإمساك بغطاء الإبرة ، تأكد من أن الإبرة مثبتة بإحكام على جهاز الأمان بدفع. قم باللف في اتجاه عقارب الساعة حتى يتم تركيبه بشكل مريح (انظر الشكل 5).

  • ثم اسحب غطاء الإبرة بشكل مستقيم (انظر الشكل 6).

  • امسك المحقنة بشكل مستقيم وقُطر قاذف التقدم ببطء لطرد الهواء. طرد الهواء حتى تعليق يملأ قاعدة الإبرة. إذا لم يكن من الممكن دفع قضيب المكبس لطرد الهواء ، فتأكد من تدوير قضيب المكبس إلى نقطة توقف كاملة (انظر الشكل 7).

  • احقن ببطء في العضلة الدالية أو الألوية. لا تدلك مكان الحقن.

إجراء التخلص

  • قم بتوصيل جهاز سلامة الإبرة وتخلص من جميع مكونات المجموعة بأمان (انظر الشكل 8). محقنة Abilify Maintenancea مزدوجة الغرفة مملوءة مسبقًا للاستخدام مرة واحدة فقط.

  • قم بتدوير مواقع الحقن بين العضلتين الدالية أو الألوية.

قارورة: تعليمات الإعداد والإدارة

التحضير قبل إعادة التكوين

للحقن العضلي العميق من قبل المتخصصين في الرعاية الصحية فقط. لا تدار بأي طريق آخر. يحقن مباشرة بعد إعادة التكوين. يعطى مرة شهرية.

  • ضع وتأكد أن المكونات المدرجة أدناه مقدمة في المجموعة:
    • قنينة أبيليفاي ماينتينا (أريبيبرازول) لمسحوق مجفف بالتجميد معلق الحقن ممتد المفعول
    • قارورة سعة 5 مل من الماء المعقم للحقن ، USP
    • حقنة قفل 3 مل ، ومزودة بمقبس 21 بوصة ، 1.5 بوصة (38 ملم) إبرة أمان تحت الجلد مع جهاز حماية الإبرة
    • حقنة واحدة 3 مل وقفل لور يمكن التخلص منها مع طرف قفل لوير
    • محول قنينة واحد
    • إبرة أمان قياس 23 بوصة (25 مم) تحت الجلد مع جهاز حماية إبرة للإعطاء الدالية في المرضى غير المصابين بالسمنة
    • إبرة أمان قياس 22 بوصة ، مقاس 1.5 بوصة (38 مم) مع جهاز حماية إبرة للإعطاء الألوي في المرضى غير البدينين أو إعطاء دالية في المرضى الذين يعانون من السمنة المفرطة
    • إبرة أمان قياس 21 بوصة (51 مم) تحت الجلد مع جهاز حماية الإبرة للإعطاء الألوي في المرضى الذين يعانون من السمنة المفرطة
  • يجب تعليق Abilify Maintenancea باستخدام الماء المعقم للحقن كما هو موضح في المجموعة.
  • إن الماء المعقم للحقن و قوارير Abilify Maintenancea للاستخدام مرة واحدة فقط.
  • استخدم تقنيات التعقيم المناسبة طوال فترة إعادة التكوين وإعادة التكوين في درجة حرارة الغرفة.
  • حدد كمية المياه المعقمة للحقن اللازمة لإعادة التكوين (انظر الجدول 2).

الجدول 2: كمية المياه المعقمة للحقن اللازمة لإعادة التركيب

400 مجم فيالفيال 300 مجم
جرعةماء معقم للحقنجرعةماء معقم للحقن
400 ملغ1.9 مل300 ملغ1.5 مل

هام: هناك المزيد من الماء المعقم للحقن في القارورة أكثر مما هو مطلوب لإعادة تشكيل Abilify Maintenancea (aripiprazole) للتعليق الممتد للحقن. ستحتوي القارورة على ماء معقم زائد للحقن ؛ تخلص من أي جزء غير مستخدم.

إعادة تكوين مسحوق مجفف بالتجميد في قنينة

  • قم بإزالة غطاء قارورة الماء المعقم للحقن وإزالة غطاء القارورة التي تحتوي على مسحوق مجفف بالتجميد Abilify Maintenancea وامسح القمم بممسحة كحول معقمة.
  • باستخدام المحقنة مع إبرة السلامة تحت الجلد المرفقة مسبقًا ، اسحب الماء المعقم المحدد مسبقًا لحجم الحقن من قارورة الماء المعقم للحقن في الحقنة (انظر الشكل 9). ستبقى المياه العقيمة المتبقية للحقن في القارورة بعد الانسحاب ؛ تخلص من أي جزء غير مستخدم.

  • حقن الماء المعقم ببطء للحقن في القارورة التي تحتوي على مسحوق Abilify Maintenancea المجففة (انظر الشكل 10).

  • اسحب الهواء لمعادلة الضغط في القارورة عن طريق السحب قليلاً على المكبس. بعد ذلك ، قم بإزالة الإبرة من القارورة. قم بتشغيل جهاز سلامة الإبرة باستخدام التقنية بيد واحدة (انظر الشكل 11). اضغط برفق الغلاف على سطح مستوٍ حتى تدخل الإبرة بقوة في غلاف حماية الإبرة. تأكد بصريًا من أن الإبرة منخرطة تمامًا في غمد حماية الإبرة وتخلص منها.

  • هز القارورة بقوة لمدة 30 ثانية حتى يظهر التعليق المعاد تشكيله متجانسًا (انظر الشكل 12).

  • افحص بصريا المعلق المعاد تكوينه للجسيمات وتغير اللون قبل الإعطاء. Abilify Maintenancea المعاد تكوينه هو تعليق متجانس ومتجانس غير شفاف ولونه أبيض حليبي.
  • إذا لم يتم إجراء الحقن مباشرة بعد إعادة التكوين ، احتفظ بالقارورة في درجة حرارة الغرفة ورج القارورة بقوة لمدة 60 ثانية على الأقل لإعادة تعليقها قبل الحقن.
  • لا تخزن التعليق المعاد تكوينه في حقنة.

التحضير قبل الحقن

  • استخدام تقنيات التعقيم المناسبة طوال فترة حقن تعليق Abilify الصيانة المعاد تكوينه.
  • قم بإزالة الغطاء من عبوة مهايئ القارورة (انظر الشكل 13). لا تقم بإزالة محول القارورة من العبوة.

  • باستخدام حزمة محول القارورة للتعامل مع محول القارورة ، قم بتوصيل حقنة قفل luer المعبأة مسبقًا بمحول القارورة (انظر الشكل 14).

  • استخدم محقنة قفل luer لإزالة محول القارورة من العبوة وتخلص من حزمة محول القارورة (انظر الشكل 15). لا تلمس طرف السنبل الخاص بالمحول في أي وقت.

  • تحديد الحجم الموصى به للحقن (الجدول 3).

الجدول 3: Abilify الصيانةa حجم التعليق المعاد الحقن

400 مجم فيالفيال 300 مجم
جرعةحجم الصوت للحقنجرعةحجم الصوت للحقن
400 ملغ2 مل
300 ملغ1.5 مل300 ملغ1.5 مل
200 ملغ1 مل200 ملغ1 مل
160 ملغ0.8 مل160 ملغ0.8 مل
  • امسح الجزء العلوي من قارورة تعليق Abilify Maintenance المعاد تكوينه بممسحة كحول معقمة.
  • ضع وأمسك قارورة تعليق Abilify Maintenancea المعاد تكوينه على سطح صلب. قم بتركيب مجموعة المحاقن في القارورة عن طريق الإمساك بالجزء الخارجي من المحول ودفع مسمار المحول بقوة عبر السدادة المطاطية ، حتى يستقر المحول في مكانه (انظر الشكل 16).

  • قم بسحب الحجم الموصى به ببطء من القارورة إلى محقنة قفل luer للسماح بالحقن (انظر الشكل 17). ستبقى كمية صغيرة من المنتج الزائد في القارورة.

إجراء الحقن

  • فصل حقنة قفل luer التي تحتوي على الحجم الموصى به لتعليق Abilify الصيانة المعاد تكوينه من القارورة.
  • حدد إبرة السلامة تحت الجلد المناسبة وقم بإرفاق الإبرة بمحقنة قفل luer التي تحتوي على تعليق للحقن. أثناء الإمساك بغطاء الإبرة ، تأكد من أن الإبرة مثبتة بإحكام على جهاز الأمان بدفع. لف في اتجاه عقارب الساعة حتى يتم تركيبه بإحكام ثم اسحب غطاء الإبرة بعيدًا عن الإبرة (انظر الشكل 18).

للإدارة الدالية:

  • إبرة أمان قياس 23 بوصة (25 مم) تحت الجلد مع جهاز حماية إبرة للمرضى غير البدينين
  • 22 مقياس ، 1.5 بوصة (38 ملم) إبرة سلامة تحت الجلد مع جهاز حماية إبرة للمرضى الذين يعانون من السمنة المفرطة

للإدارة الألوية:

  • 22 مقياس ، 1.5 بوصة (38 ملم) إبرة سلامة تحت الجلد مع جهاز حماية إبرة للمرضى غير السمنة
  • إبرة أمان قياس 21 بوصة (51 مم) تحت الجلد مع جهاز حماية إبرة للمرضى الذين يعانون من السمنة المفرطة

  • حقن الحجم الموصى به ببطء كحقن عضلي واحد في العضلة الدالية أو الألوية. لا تدلك مكان الحقن.

إجراء التخلص

  • قم بتوصيل جهاز سلامة الإبرة كما هو موضح في القسم 2.6 ، الخطوة (د) من إعادة تكوين مسحوق مجفف بالتجميد في قنينة وتخلص من جميع مكونات المجموعة بأمان (انظر الشكل 8). تخلص من القوارير والمهايئ والإبر والمحقنة بشكل مناسب بعد الحقن. إن الماء المعقم للحقن و قوارير Abilify Maintenancea للاستخدام مرة واحدة فقط.
  • قم بتدوير مواقع الحقن بين العضلتين الدالية أو الألوية.

الجرعات ونقاط القوة

للتعليق الممتد عن طريق الحقن: 300 مجم و 400 مجم من مسحوق مجفف بالتجميد لإعادة التكوين في:

  • جرعة واحدة ، مملوءة مسبقًا ، حقنة مزدوجة الغرفة
  • قنينة جرعة واحدة

التعليق القابل للحقن الممتد المعاد تشكيله هو تعليق متجانس ومتجانس غير شفاف وأبيض حليبي اللون.

موانع الاستعمال

يمنع استخدام Abilify MAINTAA في المرضى الذين يعانون من فرط حساسية تجاه الأريبيبرازول. تم الإبلاغ عن تفاعلات فرط الحساسية التي تتراوح بين الحكة / الشرى إلى الحساسية المفرطة في المرضى الذين يتلقون أريبيبرازول [see Adverse Reactions (6.1 and 6.2)] .

المحاذير والإحتياطات

زيادة معدل الوفيات لدى المرضى المسنين المصابين بالذهان المرتبط بالخرف

المرضى المسنون الذين يعانون من الذهان المرتبط بالخرف الذين يعالجون بالأدوية المضادة للذهان هم في خطر متزايد للوفاة. كشفت تحليلات 17 تجربة محكومة بالعلاج الوهمي (مدة مشروطة لمدة 10 أسابيع) ، إلى حد كبير في المرضى الذين يتناولون الأدوية المضادة للذهان غير النمطية ، عن خطر الوفاة في المرضى الذين عولجوا بالعقاقير بين 1.6 إلى 1.7 مرة من خطر الوفاة في المرضى الذين عولجوا بالغفل. على مدار تجربة نموذجية مضبوطة لمدة 10 أسابيع ، كان معدل الوفيات في المرضى الذين عولجوا بالعقاقير حوالي 4.5 ٪ ، مقارنة بمعدل 2.6 ٪ في مجموعة الدواء الوهمي.

على الرغم من اختلاف أسباب الوفاة ، يبدو أن معظم الوفيات كانت إما أمراض القلب والأوعية الدموية (على سبيل المثال ، قصور القلب ، والوفاة المفاجئة) أو معدية (مثل الالتهاب الرئوي) في الطبيعة. تشير الدراسات القائمة على الملاحظة إلى أن العلاج بالأدوية المضادة للذهان التقليدية ، على غرار الأدوية المضادة للذهان غير التقليدية ، قد يزيد معدل الوفيات. إن المدى الذي يمكن أن تُعزى به نتائج زيادة معدل الوفيات في الدراسات القائمة على الملاحظة إلى العقار المضاد للذهان بدلاً من بعض خصائص (خصائص) المرضى غير واضحة. لم تتم الموافقة على Abilify Maintenancea لعلاج المرضى الذين يعانون من الذهان المرتبط بالخرف.

ردود الفعل السلبية الدماغية الوعائية ، بما في ذلك السكتة الدماغية في المرضى المسنين الذين يعانون من الذهان المرتبط بالخرف

في الدراسات السريرية التي يتم التحكم فيها بالغفل (دراستان بجرعة مرنة ودراسة واحدة بجرعة ثابتة) للذهان المرتبط بالخرف ، كان هناك زيادة في حدوث التفاعلات الضائرة الوعائية الدماغية (على سبيل المثال ، السكتة الدماغية ، نوبة نقص تروية عابرة) ، بما في ذلك الوفيات ، في أريبيبرازول عن طريق الفم المرضى المعالجون (متوسط ​​العمر: 84 عامًا ؛ النطاق: 78 إلى 88 عامًا). في دراسة الجرعة الثابتة ، كانت هناك علاقة ذات دلالة إحصائية لاستجابة الجرعة للتفاعلات الضائرة الوعائية الدماغية في المرضى الذين عولجوا بأريبيبرازول عن طريق الفم. لم تتم الموافقة على Abilify Maintenancea لعلاج المرضى الذين يعانون من الذهان المرتبط بالخرف.

المتلازمة الخبيثة للذهان

قد يُشار إلى أحد أعراض الأعراض القاتلة التي يُشار إليها أحيانًا باسم المتلازمة الخبيثة للذهان (NMS) مع إعطاء الأدوية المضادة للذهان ، بما في ذلك Abilify MAINTAINA. حدثت حالات نادرة من NMS أثناء علاج aripiprazole في قاعدة البيانات السريرية في جميع أنحاء العالم.

المظاهر السريرية لـ NMS هي فرط الحرارة ، وتصلب العضلات ، والحالة العقلية المتغيرة ، ودليل على عدم الاستقرار اللاإرادي (عدم انتظام النبض أو ضغط الدم ، عدم انتظام دقات القلب ، الحجاب الحاجز ، وخلل ضربات القلب). قد تشمل العلامات الإضافية ارتفاع فوسفوكيناز الكرياتين ، بيلة ميوغلوبينية (انحلال الربيدات) ، والفشل الكلوي الحاد.

التقييم التشخيصي للمرضى الذين يعانون من هذه المتلازمة معقد. عند الوصول إلى التشخيص ، من المهم استبعاد الحالات التي تتضمن فيها العروض السريرية مرضًا طبيًا خطيرًا (مثل الالتهاب الرئوي والعدوى الجهازية) وعلامات وأعراض خارج السبيل الهرمي غير المعالجة أو غير كافية (EPS). تشمل الاعتبارات الهامة الأخرى في التشخيص التفريقي السمية المركزية لمضادات الكولين ، وضربة الحرارة ، وحمى الدواء ، وأمراض الجهاز العصبي المركزي الأساسي.

يجب أن تتضمن إدارة NMS: 1) التوقف الفوري عن الأدوية المضادة للذهان والأدوية الأخرى غير الضرورية للعلاج المتزامن ؛ 2) علاج الأعراض المكثفة والمراقبة الطبية ؛ و 3) علاج أي مشاكل طبية خطيرة يصاحبها تتوفر علاجات محددة. لا يوجد اتفاق عام حول أنظمة علاج دوائية محددة ل NMS غير معقدة.

إذا كان المريض يحتاج إلى علاج بالعقاقير المضادة للذهان بعد الشفاء من NMS ، فيجب النظر بعناية في إعادة إدخال العلاج بالعقاقير. يجب مراقبة المريض بعناية ، حيث تم الإبلاغ عن تكرار NMS.

خلل الحركة المتأخر

قد تتطور متلازمة الحركات اللاإرادية التي لا رجعة فيها ، في المرضى الذين يعالجون بالأدوية المضادة للذهان. على الرغم من أن انتشار المتلازمة يبدو أنه أعلى بين كبار السن ، وخاصة النساء المسنات ، فمن المستحيل الاعتماد على تقديرات الانتشار للتنبؤ ، عند بدء العلاج بمضادات الذهان ، بالمرضى الذين من المحتمل أن يصابوا بالمتلازمة. ما إذا كانت منتجات الأدوية المضادة للذهان تختلف في قدرتها على التسبب في خلل الحركة المتأخر غير معروف.

يُعتقد أن خطر الإصابة بخلل الحركة المتأخر واحتمال أن يصبح لا رجعة فيه يزداد مع زيادة مدة العلاج والجرعة التراكمية الإجمالية للأدوية المضادة للذهان التي يتم إعطاؤها للمريض. ومع ذلك ، يمكن أن تتطور المتلازمة ، على الرغم من أنها أقل شيوعًا ، بعد فترات علاج قصيرة نسبيًا بجرعات منخفضة.

قد يعطل خلل الحركة المتأخر جزئيًا أو كليًا إذا تم سحب العلاج بمضادات الذهان. العلاج المضاد للذهان ، في حد ذاته ، قد يقمع (أو يقمع جزئيًا) علامات وأعراض المتلازمة ، وبالتالي ، قد يخفي العملية الكامنة. تأثير كبت الأعراض على المسار الطويل للمتلازمة غير معروف.

بالنظر إلى هذه الاعتبارات ، يجب أن يتم وصف Abilify Maintenancea بطريقة من المرجح أن تقلل من حدوث خلل الحركة المتأخر. بشكل عام ، يجب حجز العلاج بمضادات الذهان المزمنة للمرضى الذين يعانون من مرض مزمن والذي من المعروف أنه 1) يستجيب للأدوية المضادة للذهان و 2) الذين لا تتوفر لهم العلاجات البديلة الفعالة بنفس القدر ولكن الأقل خطورة. في المرضى الذين يحتاجون إلى علاج مزمن ، يجب البحث عن أصغر جرعة وأقصر مدة علاج تنتج استجابة سريرية مرضية. يجب إعادة تقييم الحاجة لاستمرار العلاج بشكل دوري.

إذا ظهرت علامات وأعراض خلل الحركة المتأخر في المريض الذي عولج مع Abilify Maintenancea يجب إيقاف الدواء. ومع ذلك ، قد يحتاج بعض المرضى إلى علاج مع Abilify Maintenancea على الرغم من وجود المتلازمة.

التغييرات الأيضية

ارتبطت الأدوية المضادة للذهان غير التقليدية مع التغيرات الأيضية التي تشمل فرط سكر الدم / داء السكري ، وداء شحوم الدم ، وزيادة الوزن. في حين ثبت أن جميع الأدوية في الصف تنتج بعض التغيرات الأيضية ، فإن لكل دواء ملف تعريف خاص به للمخاطر.

فرط سكر الدم / داء السكري

تم الإبلاغ عن فرط سكر الدم ، في بعض الحالات الشديد والمترافق مع الحماض الكيتوني السكري ، أو الغيبوبة المفرطة ، أو الوفاة ، في المرضى الذين عولجوا بمضادات الذهان غير التقليدية. كانت هناك تقارير عن فرط سكر الدم في المرضى الذين عولجوا بأريبيبرازول [see Adverse Reactions (6.1)]. إن تقييم العلاقة بين استخدام مضادات الذهان غير التقليدية وتشوهات الجلوكوز معقد بسبب إمكانية زيادة خطر الإصابة بمرض السكري في الخلفية لدى مرضى الفصام وزيادة الإصابة بمرض السكري بين عامة السكان. بالنظر إلى هذه الإرباكات ، فإن العلاقة بين الاستخدام غير النمطي لمضادات الذهان وردود الفعل السلبية المرتبطة بفرط سكر الدم غير مفهومة تمامًا. ومع ذلك ، تشير الدراسات الوبائية إلى زيادة خطر حدوث تفاعلات ضائرة ذات صلة بفرط سكر الدم لدى المرضى الذين يعالجون بمضادات الذهان غير التقليدية.

يجب مراقبة المرضى الذين لديهم تشخيص ثابت لمرض السكري الذين بدأوا في تناول مضادات الذهان غير التقليدية بانتظام لتفاقم السيطرة على الجلوكوز. يجب على المرضى الذين يعانون من عوامل خطر الإصابة بداء السكري (على سبيل المثال ، السمنة ، والتاريخ العائلي لمرض السكري) ، الذين يبدأون العلاج بمضادات الذهان غير التقليدية أن يخضعوا لاختبار سكر الدم الصائم في بداية العلاج وبشكل دوري أثناء العلاج. يجب مراقبة أي مريض يعالج بمضادات الذهان غير التقليدية لأعراض فرط سكر الدم بما في ذلك عطاش ، بوال ، عرق ، وضعف. يجب على المرضى الذين تظهر عليهم أعراض فرط سكر الدم أثناء العلاج بمضادات الذهان غير التقليدية الخضوع لاختبار سكر الدم الصائم. في بعض الحالات ، تم حل فرط سكر الدم عندما توقف مضادات الذهان غير التقليدية. ومع ذلك ، يحتاج بعض المرضى إلى استمرار العلاج من مرض السكري على الرغم من التوقف عن الدواء المضاد للذهان غير النمطي.

في تجربة معشاة ذات شواهد مضبوطة بالغفل على المدى القصير عند البالغين المصابين بالفصام ، كان متوسط ​​التغيير في الجلوكوز الصائم هو +9.8 مجم / ديسيلتر (N = 88) في المرضى الذين عولجوا في أبيليفاي للصيانة و +0.7 مجم / ديسيلتر (N = 59 ) في المرضى الذين عولجوا بالغفل. يوضح الجدول 4 نسبة مرضى أبيليفاي ماتينينغ الذين عولجوا مع جلوكوز الصيام الطبيعي والحدود عند خط الأساس وتغيراتهم في قياسات الجلوكوز أثناء الصيام.

الجدول 4: نسبة المرضى الذين يعانون من التغيرات المحتملة ذات الصلة سريريًا في جلوكوز الصيام من تجربة العلاج الأحادي المتحكم فيها بالغفل لمدة 12 أسبوعًا في المرضى البالغين المصابين بمرض انفصام الشخصية

تغيير الفئة (مرة واحدة على الأقل) من خط الأساسذراع العلاجن / ن *٪

*
N = إجمالي عدد الأشخاص الذين لديهم قياس عند خط الأساس ونتيجة واحدة على الأقل بعد خط الأساس. ن = عدد الأشخاص الذين لديهم تحول محتمل وثيق الصلة سريريًا.

السكر الصائمعادي إلى مرتفع
(<100 ملجم / دل إلى to126 ملجم / دل)
أبيليفاي الصيانة7/888.0
الوهمي0/750.0
حد أعلى إلى أعلى
(≥100 ملجم / دل و <126 ملجم / دل إلى ≥126 ملجم / دل)
أبيليفاي الصيانة1/333.0
الوهمي3/339.1

خلال 52 أسبوعًا ، دراسة الاضطراب ثنائي القطب I ذات الملصق المفتوح في هؤلاء المرضى الذين بدأوا علاج Abilify Maintenancea ، شهد 1.1 ٪ مع الجلوكوز الصائم الأساسي الأساسي تحولًا إلى أعلى أثناء تلقي Abilify Maintenancea و 9.8 ٪ مع الجلوكوز الصيامي الحدودي شهدوا تحولًا إلى أعلى . مجتمعة ، يعاني 2.9 ٪ من هؤلاء المرضى الذين يعانون من الجلوكوز الصائم الطبيعي أو الحدودي من التحولات إلى الجلوكوز عالي الصيام خلال هذه التجربة.

عسر شحميات الدم

وقد لوحظت تغيرات غير مرغوب فيها في الدهون في المرضى الذين عولجوا بمضادات الذهان غير التقليدية.

يوضح الجدول 5 نسبة المرضى البالغين من تجربة عشوائية واحدة قصيرة المدى مضبوطة بالغفل في البالغين المصابين بالفصام الذين يتناولون أبيليفاي ماينتينا ، مع التغيرات في الكوليسترول الكلي ، والدهون الثلاثية الصائمة ، والكوليسترول المنخفض الكثافة والكوليسترول الحميد.

الجدول 5: نسبة المرضى الذين يعانون من التغيرات المحتملة ذات الصلة سريريًا في معلمات الدهون في الدم من تجربة العلاج الأحادي المتحكم فيها بالغفل لمدة 12 أسبوعًا لدى البالغين المصابين بالفصام

ذراع العلاجن / ن *٪

*
N = إجمالي عدد الأشخاص الذين لديهم قياس عند خط الأساس ونتيجة واحدة على الأقل بعد خط الأساس. ن = عدد الأشخاص الذين لديهم تحول محتمل وثيق الصلة سريريًا.

الكولسترول الكلي
عادي إلى مرتفع
(<200 ملجم / دل إلى ≥240 ملجم / دل)

أبيليفاي الصيانة3/833.6
الوهمي2/732.7
حد أعلى إلى أعلى
(200 ~ <240 ملليجرام / ديسيلتر إلى -240 ملليجرام / ديسيلتر)
أبيليفاي الصيانة6/2722.2
الوهمي2/1910.5
أي زيادة
(≥40 مجم / ديسيلتر)
أبيليفاي الصيانة15/12212.3
الوهمي6/1105.5

الدهون الثلاثية
عادي إلى مرتفع
(<150 ملجم / دل إلى ≥200 ملجم / دل)

أبيليفاي الصيانة7/987.1
الوهمي4/785.1
حد أعلى إلى أعلى
(150 ~ <200 مجم / ديسيلتر إلى -200 مجم / ديسيلتر)
أبيليفاي الصيانة3/1127.3
الوهمي4/1526.7
أي زيادة
(≥50 مجم / ديسيلتر)
أبيليفاي الصيانة24/12219.7
الوهمي20/11018.2

الصوم كوليسترول LDL
عادي إلى مرتفع
(<100 مجم / ديسيلتر إلى ≥160 مجم / ديسيلتر)

أبيليفاي الصيانة1/591.7
الوهمي1/512.0
حد أعلى إلى أعلى
(100 ~ <160 مجم / ديسيلتر إلى ≥160 مجم / ديسيلتر)
أبيليفاي الصيانة5/529.6
الوهمي1/412.4
أي زيادة
(≥30 مجم / ديسيلتر)
أبيليفاي الصيانة17/12014.2
الوهمي9/1038.7

الكوليسترول الحميد
عادي الى منخفض
(≥40 مجم / ديسيلتر <40 مجم / ديسيلتر)

أبيليفاي الصيانة14/10413.5
الوهمي11/8712.6
أي نقص
(≥20 مجم / ديسيلتر)
أبيليفاي الصيانة7/1225.7
الوهمي12/11010.9

خلال 52 أسبوعًا ، تم الإبلاغ عن دراسة اضطراب ثنائي القطب I ذو ملصق مفتوح في هؤلاء المرضى الذين بدأوا Abilify Maintenance ، والتحولات من خط الأساس في الكوليسترول الصائم من الطبيعي إلى المرتفع في 2.1 ٪ (إجمالي الكوليسترول) و 2.2 ٪ (كوليسترول LDL) والتحولات من تم الإبلاغ عن خط الأساس من العادي إلى المنخفض في 8.5 ٪ (كوليسترول HDL). من بين هؤلاء المرضى الذين يعانون من الدهون الثلاثية العادية ، شهد 3.6 ٪ تحولات إلى أعلى ، و 0.0 ٪ شهدوا تحولات إلى عالية جدًا. مجتمعة ، 1.0 ٪ من هؤلاء المرضى الذين يعانون من الدهون الثلاثية العادية أو الحدودية شهدوا تحولات إلى الدهون الثلاثية عالية الصيام خلال هذه التجربة.

زيادة الوزن

وقد لوحظ زيادة الوزن مع استخدام مضادات الذهان غير النمطية. يوصى بالمراقبة السريرية للوزن.

في تجربة واحدة قصيرة المدى يتم التحكم فيها بالغفل في المرضى البالغين المصابين بمرض انفصام الشخصية مع Abilify MAINTAA ، كان متوسط ​​التغيير في وزن الجسم في الأسبوع 12 +3.5 كجم (N = 99) في المرضى الذين تم علاجهم من Abilify و +0.8 كجم (N = 66) في المرضى الذين عولجوا بالغفل.

يوضح الجدول 6 النسبة المئوية للمرضى البالغين المصابين بمرض انفصام الشخصية مع زيادة في الوزن ≥7٪ من وزن الجسم في تجربة قصيرة المدى مضبوطة بالغفل مع Abilify Maintenance.

الجدول 6: النسبة المئوية للمرضى من تجربة مضبوطة بالغفل لمدة 12 أسبوعًا في المرضى البالغين المصابين بمرض انفصام الشخصية مع زيادة في الوزن ≥7٪ من وزن الجسم

ذراع العلاجن *المرضى (٪)

*
N = إجمالي عدد الأشخاص الذين لديهم قياس عند خط الأساس ونتيجة واحدة على الأقل بعد خط الأساس.

زيادة الوزن ≥7٪ من وزن الجسمأبيليفاي الصيانة14431 (21.5)
الوهمي14112 (8.5)

خلال 52 أسبوعًا ، دراسة الاضطراب ثنائي القطب I ذات الملصق المفتوح في المرضى الذين بدأوا Abilify MAINTAA ، توقف 1.8 ٪ عن علاج Abilify MAINTA بسبب زيادة الوزن. ارتبطت أبيليفيتينينغا بمتوسط ​​زيادة من خط الأساس في الوزن بمقدار 1.0 كجم في الأسبوع 52. في هذه التجربة ، أظهر 21.4 ٪ من هؤلاء المرضى زيادة ≥7 ٪ في وزن الجسم و 15.4 ٪ أظهروا انخفاضًا بنسبة ≥7 ٪ في وزن الجسم.

القمار المرضي والسلوكيات القهرية الأخرى

تشير تقارير حالة ما بعد التسويق إلى أن المرضى يمكن أن يواجهوا حوافز شديدة ، خاصة للمقامرة ، وعدم القدرة على التحكم في هذه الحوافز أثناء تناول الأريبيبرازول. الحوافز القهرية الأخرى ، التي يتم الإبلاغ عنها بشكل أقل تكرارًا ، تتضمن: الحوافز الجنسية ، والتسوق ، وتناول الطعام أو الأكل بنهم ، والسلوكيات الاندفاعية أو القهرية الأخرى. نظرًا لأن المرضى قد لا يتعرفون على هذه السلوكيات على أنها غير طبيعية ، فمن المهم أن يسأل الواصفون المرضى أو مقدمي الرعاية لهم تحديدًا عن تطوير حوافز المقامرة الجديدة أو الشديدة ، أو الحوافز الجنسية القهرية ، أو التسوق القهري ، أو الإفراط في تناول الطعام أو القهري ، أو الحوافز الأخرى أثناء العلاج مع أريبيبرازول. وتجدر الإشارة إلى أن أعراض التحكم في الاندفاع يمكن أن ترتبط بالاضطراب الأساسي. في بعض الحالات ، على الرغم من أنه ليس كل شيء ، تم الإبلاغ عن أن الحوافز قد توقفت عند تقليل الجرعة أو توقف الدواء. Compulsive behaviors may result in harm to the patient and others if not recognized. Consider dose reduction or stopping the medication if a patient develops such urges.

Orthostatic Hypotension

Abilify Maintena may cause orthostatic hypotension, perhaps due to its α 1-adrenergic receptor antagonism. In the short-term, placebo-controlled trial in adults with schizophrenia, the adverse event of presyncope was reported in 1/167 (0.6%) of patients treated with Abilify Maintena, while syncope and orthostatic hypotension were each reported in 1/172 (0.6%) of patients treated with placebo. During the stabilization phase of the randomized-withdrawal (maintenance) study in adult patients with schizophrenia, orthostasis-related adverse events were reported in 4/576 (0.7%) of patients treated with Abilify Maintena, including abnormal orthostatic blood pressure (1/576, 0.2%), postural dizziness (1/576, 0.2%), presyncope (1/576, 0.2%) and orthostatic hypotension (1/576, 0.2%).

In the short-term placebo-controlled trial in adults with schizophrenia, there were no patients in either treatment group with a significant orthostatic change in blood pressure (defined as a decrease in systolic blood pressure ≥20 mmHg accompanied by an increase in heart rate ≥25 bpm when comparing standing to supine values). During the stabilization phase of the randomized-withdrawal (maintenance) study in adult patients with schizophrenia, the incidence of significant orthostatic change in blood pressure was 0.2% (1/575).

Falls

Antipsychotics, including Abilify Maintena, may cause somnolence, postural hypotension, motor and sensory instability, which may lead to falls and, consequently, fractures or other injuries. For patients with diseases, conditions, or medications that could exacerbate these effects, complete fall risk assessments when initiating antipsychotic treatment and recurrently for patients on long-term antipsychotic therapy.

Leukopenia, Neutropenia, and Agranulocytosis

In clinical trials and post-marketing experience, leukopenia and neutropenia have been reported temporally related to antipsychotic agents, including Abilify Maintena. Agranulocytosis has also been reported [see Adverse Reactions (6.1)].

Possible risk factors for leukopenia/neutropenia include pre-existing low white blood cell count (WBC)/absolute neutrophil count (ANC) and a history of drug-induced leukopenia/neutropenia. In patients with a history of a clinically significant low WBC/ANC or drug-induced leukopenia/neutropenia, perform a complete blood count (CBC) frequently during the first few months of therapy. In such patients, consider discontinuation of Abilify Maintena at the first sign of a clinically significant decline in WBC in the absence of other causative factors.

Monitor patients with clinically significant neutropenia for fever or other symptoms or signs of infection and treat promptly if such symptoms or signs occur. Discontinue Abilify Maintena in patients with severe neutropenia (absolute neutrophil count <1000/mm 3) and follow their WBC counts until recovery.

Seizures

As with other antipsychotic drugs, use Abilify Maintena cautiously in patients with a history of seizures or with conditions that lower the seizure threshold. Conditions that lower the seizure threshold may be more prevalent in a population of 65 years or older.

Potential for Cognitive and Motor Impairment

Abilify Maintena, like other antipsychotics, may impair judgment, thinking, or motor skills. Instruct patients to avoid operating hazardous machinery, including automobiles, until they are reasonably certain that therapy with Abilify Maintena does not affect them adversely.

Body Temperature Regulation

Disruption of the body’s ability to reduce core body temperature has been attributed to antipsychotic agents. Appropriate care is advised when prescribing Abilify Maintena for patients who will be experiencing conditions which may contribute to an elevation in core body temperature, (e.g., exercising strenuously, exposure to extreme heat, receiving concomitant medication with anticholinergic activity, or being subject to dehydration).

Dysphagia

Esophageal dysmotility and aspiration have been associated with antipsychotic drug use, including Abilify Maintena. Abilify Maintena and other antipsychotic drugs should be used cautiously in patients at risk for aspiration pneumonia [see Warnings and Precautions (5.1)] .

ردود الفعل السلبية

The following adverse reactions are discussed in more detail in other sections of the labeling:

  • Increased Mortality in Elderly Patients with Dementia – Related Psychosis Use [see Boxed Warning and Warnings and Precautions (5.1)]
  • Cerebrovascular Adverse Reactions, Including Stroke in Elderly Patients with Dementia-Related Psychosis [see Boxed Warning and Warnings and Precautions (5.2)]
  • Neuroleptic Malignant Syndrome [see Warnings and Precautions (5.3)]
  • Tardive Dyskinesia [see Warnings and Precautions (5.4)]
  • Metabolic Changes [see Warnings and Precautions (5.5)]
  • Pathological Gambling and Other Compulsive Behaviors [see Warnings and Precautions (5.6)]
  • Orthostatic Hypotension [see Warnings and Precautions (5.7)]
  • Falls [see Warnings and Precautions (5.8)]
  • Leukopenia, Neutropenia, and Agranulocytosis [see Warnings and Precautions (5.9)]
  • Seizures [see Warnings and Precautions (5.10)]
  • Potential for Cognitive and Motor Impairment [see Warnings and Precautions (5.11)]
  • Body Temperature Regulation [see Warnings and Precautions (5.12)]
  • Dysphagia [see Warnings and Precautions (5.13)]

Clinical Trials Experience

Because clinical trials are conducted under widely varying conditions, adverse reaction rates observed in the clinical trials of a drug cannot be directly compared to rates in the clinical trials of another drug and may not reflect the rates observed in practice.

Safety Database of Abilify Maintena and Oral Aripiprazole

Oral aripiprazole has been evaluated for safety in 16,114 adult patients who participated in multiple-dose, clinical trials in schizophrenia and other indications, and who had approximately 8,578 patient-years of exposure to oral aripiprazole. A total of 3,901 patients were treated with oral aripiprazole for at least 180 days, 2,259 patients were treated with oral aripiprazole for at least 360 days, and 933 patients continuing aripiprazole treatment for at least 720 days.

Abilify Maintena has been evaluated for safety in 2,128 adult patients in clinical trials in schizophrenia, with approximately 2,633 patient-years of exposure to Abilify Maintena. A total of 1,229 patients were treated with Abilify Maintena for at least 180 days (at least 7 consecutive injections) and 935 patients treated with Abilify Maintena had at least 1 year of exposure (at least 13 consecutive injections).

Abilify Maintena has been evaluated for safety in 804 adult patients in clinical trials in bipolar I disorder, with approximately 530 patient-years of exposure to Abilify Maintena. A total of 419 patients were treated with Abilify Maintena for at least 180 days (at least 7 consecutive injections) and 287 patients treated with Abilify Maintena had at least 1 year of exposure (at least 13 consecutive injections).

The conditions and duration of treatment with Abilify Maintena included double-blind and open-label studies. The safety data presented below are derived from the 12-week double-blind placebo-controlled study of Abilify Maintena in adult patients with schizophrenia.

Adverse Reactions with Abilify Maintena

Most Commonly Observed Adverse Reactions in Double-Blind, Placebo-Controlled Clinical Trials in Schizophrenia

Based on the placebo-controlled trial of Abilify Maintena in schizophrenia, the most commonly observed adverse reactions associated with the use of Abilify Maintena in patients (incidence of 5% or greater and aripiprazole incidence at least twice that for placebo) were increased weight (16.8% vs. 7.0%), akathisia (11.4% vs. 3.5%), injection site pain (5.4% vs. 0.6%) and sedation (5.4% vs. 1.2%).

Commonly Reported Adverse Reactions in Double-Blind, Placebo-Controlled Clinical Trials in Schizophrenia

The following findings are based on the double-blind, placebo-controlled trial that compared Abilify Maintena 400 mg or 300 mg to placebo in patients with schizophrenia. Table 7 lists the adverse reactions reported in 2% or more of Abilify Maintena-treated subjects and at a greater proportion than in the placebo group.

Table 7: Adverse Reactions in ≥2% of Abilify Maintena-Treated Adult Patients with Schizophrenia in a 12-Week Double-Blind, Placebo-Controlled Trial *

Percentage of Patients Reporting Reaction *
System Organ Class
Preferred Term
Abilify Maintena
(n=167)
Placebo
(n=172)

*
This table does not include adverse reactions which had an incidence equal to or less than placebo.

Gastrointestinal Disorders
Constipation107
Dry Mouth42
Diarrhea32
Vomiting31
Abdominal Discomfort21
General Disorders and Administration Site Conditions
Injection Site Pain51
Infections and Infestations
Upper Respiratory Tract Infection42
Investigations
Increased Weight177
Decreased Weight42
Musculoskeletal and Connective Tissue Disorders
Arthralgia41
Back Pain42
Myalgia42
Musculoskeletal Pain31
Nervous System Disorders
Akathisia114
Sedation51
Dizziness42
Tremor31
Respiratory, Thoracic and Mediastinal
Nasal Congestion21

Other Adverse Reactions Observed During the Clinical Trial Evaluation of Abilify Maintena

The following listing does not include reactions: 1) already listed in previous tables or elsewhere in labeling, 2) for which a drug cause was remote, 3) which were so general as to be uninformative, 4) which were not considered to have significant clinical implications, or 5) which occurred at a rate equal to or less than placebo.

Reactions are categorized by body system according to the following definitions: frequent adverse reactions are those occurring in at least 1/100 patients; infrequent adverse reactions are those occurring in 1/100 to 1/1000 patients; rare reactions are those occurring in fewer than 1/1000 patients:

Blood and Lymphatic System Disorders: rare – thrombocytopenia

Cardiac Disorders: infrequent – tachycardia; rare – bradycardia, sinus tachycardia

Endocrine Disorders: rare – hypoprolactinemia

Eye Disorders: infrequent – vision blurred, oculogyric crisis

Gastrointestinal Disorders: infrequent – abdominal pain upper, dyspepsia, nausea; rare -swollen tongue

General Disorders and Administration Site Conditions: frequent – fatigue, injection site reactions (including erythema, induration, pruritus, injection site reaction, swelling, rash, inflammation, hemorrhage); infrequent – chest discomfort, gait disturbance; rare -irritability, pyrexia

Hepatobiliary Disorders: rare – drug induced liver injury

Immune System Disorders: rare – drug hypersensitivity

Infections and Infestations: rare – nasopharyngitis

Investigations: infrequent – blood creatine phosphokinase increased, blood pressure decreased, hepatic enzyme increased, liver function test abnormal, electrocardiogram QT-prolonged; rare – blood triglycerides decreased, blood cholesterol decreased, electrocardiogram T-wave abnormal

Metabolism and Nutrition Disorders: infrequent – decreased appetite, obesity, hyperinsulinemia

Musculoskeletal and Connective Tissue Disorders: infrequent – joint stiffness, muscle twitching, trismus; rare – rhabdomyolysis

Nervous System Disorders: infrequent – extrapyramidal disorder, hypersomnia, lethargy; rare – bradykinesia, convulsion, dysgeusia, memory impairment, oromandibular dystonia

Psychiatric Disorders: frequent – anxiety, insomnia, restlessness; infrequent – agitation, bruxism, psychotic disorder, suicidal ideation; rare – aggression, hypersexuality, panic attack

Renal and Urinary Disorders: rare – glycosuria, pollakiuria, urinary incontinence

Reproductive System and Breast Disorders: infrequent – ejaculation delayed

Vascular Disorders: infrequent – hypertension

Demographic Differences

An examination of population subgroups was performed across demographic subgroup categories for adverse reactions experienced by at least 5% of Abilify Maintena subjects at least twice rate of the placebo (i.e., increased weight, akathisia, injection site pain, and sedation) in the double-blind placebo-controlled trial. This analysis did not reveal evidence of differences in safety differential adverse reaction incidence on the basis of age, gender, or race alone; however, there were few subjects ≥65 years of age.

Injection Site Reactions of Abilify Maintena

In the data from the short-term, double-blind, placebo-controlled trial with Abilify Maintena in patients with schizophrenia, the percent of patients reporting any injection site-related adverse reaction (all reported as injection site pain) was 5.4% for patients treated with gluteal administered Abilify Maintena and 0.6% for placebo. The mean intensity of injection pain reported by subjects using a visual analog scale (0=no pain to 100=unbearably painful) approximately one hour after injection was 7.1 (SD 14.5) for the first injection and 4.8 (SD 12.4) at the last visit in the double-blind, placebo-controlled phase.

In an open-label study comparing bioavailability of Abilify Maintena administered in the deltoid or gluteal muscle, injection site pain was observed in both groups at approximately equal rates.

Extrapyramidal Symptoms (EPS)

In the short-term, placebo-controlled trial of Abilify Maintena in adults with schizophrenia, the incidence of reported EPS-related events, excluding events related to akathisia, for Abilify Maintena-treated patients was 9.6% vs. 5.2% for placebo. The incidence of akathisia-related events for Abilify Maintena-treated patients was 11.5% vs. 3.5% for placebo.

Dystonia

Symptoms of dystonia, prolonged abnormal contractions of muscle groups, may occur in susceptible individuals during the first few days of treatment. Dystonic symptoms include: spasm of the neck muscles, sometimes progressing to tightness of the throat, swallowing difficulty, difficulty breathing, and/or protrusion of the tongue. While these symptoms can occur at low doses, they occur more frequently and with greater severity with high potency and at higher doses of first-generation antipsychotic drugs. An elevated risk of acute dystonia is observed in males and younger age groups. In the short-term, placebo-controlled trial of Abilify Maintena in adults with schizophrenia, the incidence of dystonia was 1.8% for Abilify Maintena vs. 0.6% for placebo.

Neutropenia

In the short-term, placebo-controlled trial of Abilify Maintena in adults with schizophrenia, the incidence of neutropenia (absolute neutrophil count ≤1.5 thous/µL) for Abilify Maintena-treated patients was 5.7% vs. 2.1% for placebo. An absolute neutrophil count of <1 thous/µL (i.e., 0.95 thous/µL) was observed in only one patient on Abilify Maintena and resolved spontaneously without any associated adverse events [see Warnings and Precautions (5.9)].

Adverse Reactions Reported in Clinical Trials with Oral Aripiprazole

The following is a list of additional adverse reactions that have been reported in clinical trials with oral aripiprazole and not reported above for Abilify Maintena:

Cardiac Disorders: palpitations, cardiopulmonary failure, myocardial infarction, cardio-respiratory arrest, atrioventricular block, extrasystoles, angina pectoris, myocardial ischemia, atrial flutter, supraventricular tachycardia, ventricular tachycardia

Eye Disorders: photophobia, diplopia, eyelid edema, photopsia

Gastrointestinal Disorders: gastroesophageal reflux disease, swollen tongue, esophagitis, pancreatitis, stomach discomfort, toothache

General Disorders and Administration Site Conditions: asthenia, peripheral edema, chest pain, face edema, angioedema, hypothermia, pain

Hepatobiliary Disorders: hepatitis, jaundice

Immune System Disorders: hypersensitivity

Injury, Poisoning, and Procedural Complications: heat stroke

Investigations: blood prolactin increased, blood urea increased, blood creatinine increased, blood bilirubin increased, blood lactate dehydrogenase increased, glycosylated hemoglobin increased

Metabolism and Nutrition Disorders: anorexia, hyponatremia, hypoglycemia, polydipsia, diabetic ketoacidosis

Musculoskeletal and Connective Tissue Disorders: muscle rigidity, muscular weakness, muscle tightness, decreased mobility, rhabdomyolysis, musculoskeletal stiffness, pain in extremity, muscle spasms

Nervous System Disorders: coordination abnormal, speech disorder, hypokinesia, hypotonia, myoclonus, akinesia, bradykinesia, choreoathetosis

Psychiatric Disorders: loss of libido, suicide attempt, hostility, libido increased, anger, anorgasmia, delirium, intentional self-injury, completed suicide, tic, homicidal ideation, catatonia, sleep walking

Renal and Urinary Disorders: urinary retention, polyuria, nocturia

Reproductive System and Breast Disorders: menstruation irregular, erectile dysfunction, amenorrhea, breast pain, gynecomastia, priapism

Respiratory, Thoracic, and Mediastinal Disorders: nasal congestion, dyspnea, pharyngolaryngeal pain, cough

Skin and Subcutaneous Tissue Disorders: rash (including erythematous, exfoliative, generalized, macular, maculopapular, papular rash; acneiform, allergic, contact, exfoliative, seborrheic dermatitis, neurodermatitis, and drug eruption), hyperhidrosis, pruritus, photosensitivity reaction, alopecia, urticaria

Post-marketing Experience

The following adverse reactions have been identified during post-approval use of oral aripiprazole or Abilify Maintena. Because these reactions are reported voluntarily from a population of uncertain size, it is not always possible to reliably estimate their frequency or establish a causal relationship to drug exposure: occurrences of allergic reaction (anaphylactic reaction, angioedema, laryngospasm, pruritus/urticaria, or oropharyngeal spasm), pathological gambling, hiccups, blood glucose fluctuation and Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms (DRESS).

Drug Interactions

Drugs Having Clinically Important Interactions with Abilify Maintena

Table 8: Clinically Important Drug Interactions with Abilify Maintena:

Concomitant Drug Name or Drug ClassClinical RationaleClinical Recommendation
Strong CYP3A4 Inhibitors (e.g., ketoconazole) or strong CYP2D6 inhibitors (e.g., paroxetine, fluoxetine)The concomitant use of oral aripiprazole with strong CYP3A4 or CYP2D6 inhibitors increased the exposure of aripiprazole [see Clinical Pharmacology (12.3)].With concomitant use of Abilify Maintena with a strong CYP3A4 inhibitor or CYP2D6 inhibitor for more than 14 days, reduce the Abilify Maintena dosage [see Dosage and Administration (2.3)].
Strong CYP3A4 Inducers (e.g., carbamazepine)The concomitant use of oral aripiprazole and carbamazepine decreased the exposure of aripiprazole [see Clinical Pharmacology (12.3)].Avoid use of Abilify Maintena in combination with carbamazepine and other inducers of CYP3A4 for greater than 14 days [see Dosage and Administration (2.3)] .
Antihypertensive DrugsDue to its alpha-adrenergic antagonism, aripiprazole has the potential to enhance the effect of certain antihypertensive agents.Monitor blood pressure and adjust dose accordingly [see Warnings and Precautions (5.7)].
Benzodiazepines (e.g., lorazepam)The intensity of sedation was greater with the combination of oral aripiprazole and lorazepam as compared to that observed with aripiprazole alone. The orthostatic hypotension observed was greater with the combination as compared to that observed with lorazepam alone [see Warnings and Precautions (5.7)].Monitor sedation and blood pressure. Adjust dose accordingly.

Drugs Having No Clinically Important Interactions with Abilify Maintena

Based on pharmacokinetic studies with oral aripiprazole, no dosage adjustment of Abilify Maintena is required when administered concomitantly with famotidine, valproate, lithium, lorazepam [see Clinical Pharmacology (12.3)] .

In addition, no dosage adjustment is necessary for substrates of CYP2D6 (e.g., dextromethorphan, fluoxetine, paroxetine, or venlafaxine), CYP2C9 (e.g., warfarin), CYP2C19 (e.g., omeprazole, warfarin), or CYP3A4 (e.g., dextromethorphan) when co-administered with Abilify Maintena. Additionally, no dosage adjustment is necessary for valproate, lithium, lamotrigine, lorazepam, or sertraline when co-administered with Abilify Maintena. [See Clinical Pharmacology (12.3)] .

الاستخدام في مجموعات محددة

حمل

Pregnancy Exposure Registry

There is a pregnancy exposure registry that monitors pregnancy outcomes in women exposed to ABILIFY during pregnancy. For more information contact the National Pregnancy Registry for Atypical Antipsychotics at 1-866-961-2388 or visit http://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/.

ملخص المخاطر

Neonates exposed to antipsychotic drugs, including Abilify Maintena, during the third trimester of pregnancy are at risk for extrapyramidal and/or withdrawal symptoms. There are insufficient data with Abilify Maintena use in pregnant women to inform a drug-associated risk. In animal reproduction studies, oral and intravenous aripiprazole administration during organogenesis in rats and/or rabbits at doses 10 and 11 times, respectively, the maximum recommended human dose (MRHD) produced fetal death, decreased fetal weight, undescended testicles, delayed skeletal ossification, skeletal abnormalities, and diaphragmatic hernia. Oral and intravenous aripiprazole administration during the pre- and post-natal period in rats at doses 10 times the maximum recommended human dose (MRHD) produced prolonged gestation, stillbirths, decreased pup weight, and decreased pup survival. Consider the benefits and risks of Abilify Maintena and possible risks to the fetus when prescribing Abilify Maintena to a pregnant woman. Advise pregnant women of potential fetal risk.

The background risk of major birth defects and miscarriage for the indicated population are unknown. In the U.S. general population, the estimated background risk of major birth defects and miscarriage in clinically recognized pregnancies is 2-4% and 15-20%, respectively.

اعتبارات سريرية

Fetal/Neonatal Adverse Reactions

Extrapyramidal and/or withdrawal symptoms, including agitation, hypertonia, hypotonia, tremor, somnolence, respiratory distress and feeding disorder have been reported in neonates who were exposed to antipsychotic drugs (including oral aripiprazole) during the third trimester of pregnancy. These symptoms have varied in severity. Some neonates recovered within hours or days without specific treatment; others required prolonged hospitalization. Monitor neonates exhibiting extrapyramidal and/or withdrawal symptoms and manage symptoms appropriately.

Animal Data

In animal studies, aripiprazole demonstrated developmental toxicity, including possible teratogenic effects in rats and rabbits.

Pregnant rats were treated with oral doses of 3, 10, and 30 mg/kg/day which are approximately 1 to 10 times the maximum recommended human dose [MRHD] of 30 mg/day on a mg/m 2 basis of aripiprazole during the period of organogenesis. Treatment at the highest dose caused a slight prolongation of gestation and delay in fetal development, as evidenced by decreased fetal weight and undescended testes. Delayed skeletal ossification was observed at 3 and 10 times the oral MRHD on mg/m 2 basis.

At 3 and 10 times the oral MRHD on a mg/m 2 basis, delivered offspring had decreased body weights. Increased incidences of hepatodiaphragmatic nodules and diaphragmatic hernia were observed in offspring from the highest dose group (the other dose groups were not examined for these findings). Postnatally, delayed vaginal opening was seen at 3 and 10 times the oral MRHD on mg/m 2 basis and impaired reproductive performance (decreased fertility rate, corpora lutea, implants, live fetuses, and increased post-implantation loss, likely mediated through effects on female offspring) along with some maternal toxicity were seen at the highest dose; however, there was no evidence to suggest that these developmental effects were secondary to maternal toxicity.

In pregnant rats treated with aripiprazole intravenously at doses of 3, 9, and 27 mg/kg/day, which are 1 to 9 times the oral MRHD on mg/m 2 basis, during the period of organogenesis, decreased fetal weight and delayed skeletal ossification were seen at the highest dose which also caused maternal toxicity.

In pregnant rabbits treated with oral doses of 10, 30, and 100 mg/kg/day which are 2 to 11 times human exposure at the oral MRHD based on AUC and 6 to 65 times the oral MRHD of aripiprazole on mg/m 2 basis during the period of organogenesis, decreased maternal food consumption and increased abortions were seen at the highest dose as well as increased fetal mortality. Decreased fetal weight and increased incidence of fused sternebrae were observed at 3 and 11 times the MRHD based on AUC.

In pregnant rabbits receiving aripiprazole injection intravenously at doses of 3, 10, and 30 mg/kg/day, which are 2 to 19 times the oral MRHD on mg/m 2 basis during the period of organogenesis, the highest dose caused pronounced maternal toxicity that resulted in decreased fetal weight, increased fetal abnormalities (primarily skeletal), and decreased fetal skeletal ossification. The fetal no-effect dose was 5 times the human exposure at the oral MRHD based on AUC and is 6 times the oral MRHD on mg/m 2 basis.

In rats treated with oral doses of 3, 10, and 30 mg/kg/day, which are 1 to 10 times the oral MRHD of aripiprazole on a mg/m 2 basis, peri- and post-natally (from day 17 of gestation through day 21 postpartum), slight maternal toxicity and slightly prolonged gestation were seen at the highest dose. An increase in stillbirths and decreases in pup weight (persisting into adulthood) and survival were also seen at this dose.

In rats treated with aripiprazole intravenously at doses of 3, 8, and 20 mg/kg/day which are 1 to 6 times the oral MRHD on mg/m 2 basis from day 6 of gestation through day 20 postpartum, increased stillbirths were seen at 3 and 6 times the MRHD on mg/m 2 basis, and decreases in early postnatal pup weight and survival were seen at the highest dose; these doses produced some maternal toxicity. There were no effects on postnatal behavioral and reproductive development.

الرضاعة

ملخص المخاطر

Aripiprazole is present in human breast milk; however, there are insufficient data to assess the amount in human milk, the effects on the breastfed infant, or the effects on milk production. The development and health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Abilify Maintena and any potential adverse effects on the breastfed infant from Abilify Maintena or from the underlying maternal condition.

استخدام الأطفال

Abilify Maintena has not been studied in children 18 years of age or younger. However, juvenile animal studies have been conducted in rats and dogs.

Juvenile Animal Studies

Aripiprazole in juvenile rats caused mortality, CNS clinical signs, impaired memory and learning, and delayed sexual maturation when administered at oral doses of 10, 20, 40 mg/kg/day from weaning (21 days old) through maturity (80 days old). At 40 mg/kg/day, mortality, decreased activity, splayed hind limbs, hunched posture, ataxia, tremors and other CNS signs were observed in both genders. In addition, delayed sexual maturation was observed in males. At all doses and in a dose-dependent manner, impaired memory and learning, increased motor activity, and histopathology changes in the pituitary (atrophy), adrenals (adrenocortical hypertrophy), mammary glands (hyperplasia and increased secretion), and female reproductive organs (vaginal mucification, endometrial atrophy, decrease in ovarian corpora lutea) were observed. The changes in female reproductive organs were considered secondary to the increase in prolactin serum levels. A No Observed Adverse Effect Level (NOAEL) could not be determined and, at the lowest tested dose of 10 mg/kg/day, there is no safety margin relative to the systemic exposures (AUC0-24) for aripiprazole or its major active metabolite in adolescents at the maximum recommended pediatric dose of 15 mg/day. All drug-related effects were reversible after a 2-month recovery period, and most of the drug effects in juvenile rats were also observed in adult rats from previously conducted studies.

Aripiprazole in juvenile dogs (2 months old) caused CNS clinical signs of tremors, hypoactivity, ataxia, recumbency and limited use of hind limbs when administered orally for 6 months at 3, 10, 30 mg/kg/day. Mean body weight and weight gain were decreased up to 18% in females in all drug groups relative to control values. A NOAEL could not be determined and, at the lowest tested dose of 3 mg/kg/day, there is no safety margin relative to the systemic exposures (AUC0-24) for aripiprazole or its major active metabolite in adolescents at the maximum recommended pediatric dose of 15 mg/day. All drug-related effects were reversible after a 2-month recovery period.

استخدام الشيخوخة

Clinical studies of oral aripiprazole did not include sufficient numbers of subjects aged 65 years and over to determine whether they respond differently from younger subjects. Other reported clinical experience and pharmacokinetic data [ see Clinical Pharmacology (12.3)] have not identified differences in responses between the elderly and younger patients. In general, dose selection for an elderly patient should be cautious, usually starting at the low end of the dosing range, reflecting the greater frequency of decreased hepatic, renal, or cardiac function, and of concomitant disease or other drug therapy.

In single-dose and multiple-dose pharmacokinetic studies, there was no detectable age effect in the population pharmacokinetic analysis of oral aripiprazole in schizophrenia patients [see Clinical Pharmacology (12.3)] . No dosage adjustments are recommended based on age alone. Abilify Maintena is not approved for the treatment of patients with dementia-related psychosis [see also Boxed Warning and Warnings and Precautions (5.1)].

CYP2D6 Poor Metabolizers

Dosage adjustment is recommended in known CYP2D6 poor metabolizers due to high aripiprazole concentrations. Approximately 8% of Caucasians and 3 to 8% of Black/African Americans cannot metabolize CYP2D6 substrates and are classified as poor metabolizers (PM) [see Dosage and Administration (2.3) and Clinical Pharmacology (12.3)] .

Hepatic and Renal Impairment

No dosage adjustment for Abilify Maintena is required on the basis of a patient’s hepatic function (mild to severe hepatic impairment, Child-Pugh score between 5 and 15), or renal function (mild to severe renal impairment, glomerular filtration rate between 15 and 90 mL/minute) [see Clinical Pharmacology (12.3)] .

Other Specific Populations

No dosage adjustment for Abilify Maintena is required on the basis of a patient’s sex, race, or smoking status [see Clinical Pharmacology (12.3)] .

جرعة مفرطة

Human Experience

The largest known case of acute ingestion with a known outcome involved 1260 mg of oral aripiprazole (42 times the maximum recommended daily dose) in a patient who fully recovered.

Common adverse reactions (reported in at least 5% of all overdose cases) reported with oral aripiprazole overdosage (alone or in combination with other substances) include vomiting, somnolence, and tremor. Other clinically important signs and symptoms observed in one or more patients with aripiprazole overdoses (alone or with other substances) include acidosis, aggression, aspartate aminotransferase increased, atrial fibrillation, bradycardia, coma, confusional state, convulsion, blood creatine phosphokinase increased, depressed level of consciousness, hypertension, hypokalemia, hypotension, lethargy, loss of consciousness, QRS complex prolonged, QT prolonged, pneumonia aspiration, respiratory arrest, status epilepticus, and tachycardia.

Management of Overdosage

In case of overdosage, call the Poison Control Center immediately at 1-800-222-1222.

Abilify Maintena Description

Aripiprazole is an atypical antipsychotic which is present in Abilify Maintena as its monohydrate polymorphic form. Aripiprazole monohydrate is 7-[4-[4-(2,3-dichlorophenyl)-1-piperazinyl] butoxy]-3,4 dihydrocarbostyril monohydrate. The empirical formula is C 23H 27Cl 2N 3O 2∙H 2O and its molecular weight is 466.40. The chemical structure is:

Abilify Maintena (aripiprazole) is an extended-release injectable suspension available in 400-mg or 300-mg strength pre-filled dual chamber syringes and 400-mg or 300-mg strength vials. The labeled strengths are calculated based on the anhydrous form (aripiprazole). Inactive ingredients (per administered dose) for 400-mg and 300-mg strength products, respectively, include carboxymethyl cellulose sodium (16.64 mg and 12.48 mg), mannitol (83.2 mg and 62.4 mg), sodium phosphate monobasic monohydrate (1.48 mg and 1.11 mg) and sodium hydroxide (pH adjuster).

Abilify Maintena – Clinical Pharmacology

آلية العمل

The mechanism of action of aripiprazole in the treatment of schizophrenia and bipolar I disorder is unknown.

The efficacy of aripiprazole could be mediated through a combination of partial agonist activity at dopamine D 2 and serotonin 5-HT 1A receptors and antagonist activity at 5-HT 2A receptors.

الديناميكا الدوائية

Aripiprazole exhibits high affinity for dopamine D 2 and D 3 (K is 0.34 and 0.8 nM respectively), serotonin 5-HT 1A and 5-HT 2A receptors (K is 1.7 and 3.4 nM, respectively), moderate affinity for dopamine D 4, serotonin 5-HT 2C and 5-HT 7, alpha 1-adrenergic and histamine H 1 receptors (K is of 44 nM, 15 nM, 39 nM, 57 nM, and 61 nM, respectively), and moderate affinity for the serotonin reuptake site (K i=98 nM). Aripiprazole has no appreciable affinity for cholinergic muscarinic receptors (IC 50>1000 nM). Actions at receptors other than D 2, 5-HT 1A, and 5-HT 2A could explain some of the other adverse reactions of aripiprazole (e.g., the orthostatic hypotension observed with aripiprazole may be explained by its antagonist activity at adrenergic alpha 1 receptors).

الكحول

There was no significant difference between oral aripiprazole co-administered with ethanol and placebo co-administered with ethanol on performance of gross motor skills or stimulus response in healthy subjects. As with most psychoactive medications, patients should be advised to avoid alcohol while taking Abilify Maintena.

الدوائية

Abilify Maintena activity is presumably primarily due to the parent drug, aripiprazole, and to a lesser extent, to its major metabolite, dehydro-aripiprazole, which has been shown to have affinities for D 2 receptors similar to the parent drug and represents about 29% of the parent drug exposure in plasma.

Aripiprazole absorption into the systemic circulation is slow and prolonged following intramuscular injection due to low solubility of aripiprazole particles. Following a single-dose administration of Abilify Maintena in the deltoid and gluteal muscle, the extent of absorption (AUCt, AUC∞) of aripiprazole was similar for both injection sites, but the rate of absorption (C max) was 31% higher following administration to the deltoid compared to the gluteal site. However, at steady state, AUC and C max were similar for both sites of injection. Following multiple intramuscular doses, the plasma concentrations of aripiprazole gradually rise to maximum plasma concentrations at a median T max of 5 – 7 days for the gluteal muscle and 4 days for the deltoid muscle. After gluteal administration, the mean apparent aripiprazole terminal elimination half-life was 29.9 days and 46.5 days after multiple injections for every 4-week injection of Abilify Maintena 300 mg and 400 mg, respectively. Steady state concentrations for the typical subject were attained by the fourth dose for both sites of administration. Approximate dose-proportional increases in aripiprazole and dehydro-aripiprazole exposure were observed after every four-week Abilify Maintena injections of 300 mg and 400 mg.

Elimination of aripiprazole is mainly through hepatic metabolism involving two P450 isozymes, CYP2D6 and CYP3A4. Aripiprazole is not a substrate of CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, or CYP2E1 enzymes. Aripiprazole also does not undergo direct glucuronidation.

Drug Interaction Studies

No specific drug interaction studies have been performed with Abilify Maintena. The information below is obtained from studies with oral aripiprazole.

Effects of other drugs on the exposures of aripiprazole and dehydro-aripiprazole are summarized in Figure 19 and Figure 20, respectively. Based on simulation, a 4.5-fold increase in mean C max and AUC values at steady-state is expected when extensive metabolizers of CYP2D6 are administered with both strong CYP2D6 and CYP3A4 inhibitors. After oral administration, a 3-fold increase in mean C max and AUC values at steady-state is expected in poor metabolizers of CYP2D6 administered with strong CYP3A4 inhibitors.

Figure 19: The effects of other drugs on aripiprazole pharmacokinetics

Figure 20: The effects of other drugs on dehydro-aripiprazole pharmacokinetics

The effects of ABILIFY on the exposures of other drugs are summarized in Figure 21. A population PK analysis in patients with major depressive disorder showed no substantial change in plasma concentrations of fluoxetine (20 mg/day or 40 mg/day), paroxetine CR (37.5 mg/day or 50 mg/day), or sertraline (100 mg/day or 150 mg/day) dosed to steady-state. The steady-state plasma concentrations of fluoxetine and norfluoxetine increased by about 18% and 36%, respectively, and concentrations of paroxetine decreased by about 27%. The steady-state plasma concentrations of sertraline and desmethylsertraline were not substantially changed when these antidepressant therapies were coadministered with aripiprazole.

Figure 21: The effects of oral aripiprazole on pharmacokinetics of other drugs

Studies in Specific Populations

No specific pharmacokinetic studies have been performed with Abilify Maintena in specific populations. All the information is obtained from studies with oral aripiprazole.

Exposures of aripiprazole and dehydro-aripiprazole in specific populations are summarized in Figure 22 and Figure 23, respectively. In addition, in pediatric patients (10 to 17 years of age) administered with oral aripiprazole (20 mg to 30 mg), the body weight corrected aripiprazole clearance was similar to the adults.

Figure 22 Effects of intrinsic factors on aripiprazole pharmacokinetics

Figure 23: Effects of intrinsic factors on dehydro-aripiprazole pharmacokinetics:

علم السموم غير السريري

التسرطن ، الطفرات ، ضعف الخصوبة

Carcinogenesis

Lifetime carcinogenicity studies were conducted in ICR mice, Sprague-Dawley (SD) rats, and F344 rats. Aripiprazole was administered for 2 years in the diet at doses of 1, 3, 10, and 30 mg/kg/day to ICR mice and 1, 3, and 10 mg/kg/day to F344 rats (0.2 to 5 times and 0.3 to 3 times the maximum recommended human dose [MRHD] based on mg/m 2, respectively). In addition, SD rats were dosed orally for 2 years at 10, 20, 40, and 60 mg/kg/day (3 to 19 times the MRHD based on mg/m 2). Aripiprazole did not induce tumors in male mice or male rats. In female mice, the incidences of pituitary gland adenomas and mammary gland adenocarcinomas and adenoacanthomas were increased at dietary doses of 3 to 30 mg/kg/day (0.1 to 0.9 times human exposure at MRHD based on AUC and 0.5 to 5 times the MRHD based on mg/m 2). In female rats, the incidence of mammary gland fibroadenomas was increased at a dietary dose of 10 mg/kg/day (0.1 times human exposure at MRHD based on AUC and 3 times the MRHD based on mg/m 2); and the incidences of adrenocortical carcinomas and combined adrenocortical adenomas/carcinomas were increased at an oral dose of 60 mg/kg/day (14 times human exposure at MRHD based on AUC and 19 times the MRHD based on mg/m 2).

Proliferative changes in the pituitary and mammary gland of rodents have been observed following chronic administration of other antipsychotic agents and are considered prolactin-mediated. Serum prolactin was not measured in the aripiprazole carcinogenicity studies. However, increases in serum prolactin levels were observed in female mice in a 13-week dietary study at the doses associated with mammary gland and pituitary tumors. Serum prolactin was not increased in female rats in 4-week and 13-week dietary studies at the dose associated with mammary gland tumors. The relevance for human risk of the findings of prolactin-mediated endocrine tumors in rodents is unknown.

Mutagenesis

The mutagenic potential of aripiprazole was tested in the in vitro bacterial reverse-mutation assay, the in vitro bacterial DNA repair assay, the in vitro forward gene mutation assay in mouse lymphoma cells, the in vitro chromosomal aberration assay in Chinese hamster lung (CHL) cells, the in vivo micronucleus assay in mice, and the unscheduled DNA synthesis assay in rats. Aripiprazole and a metabolite (2,3-DCPP) were clastogenic in the in vitro chromosomal aberration assay in CHL cells with and without metabolic activation. The metabolite, 2,3-DCPP, produced increases in numerical aberrations in the in vitro assay in CHL cells in the absence of metabolic activation. A positive response was obtained in the in vivo micronucleus assay in mice; however, the response was due to a mechanism not considered relevant to humans.

Impairment of Fertility

Female rats were treated with oral doses of 2, 6, and 20 mg/kg/day (0.6, 2, and 6 times the maximum recommended human dose [MRHD] on a mg/m 2 basis) of aripiprazole from 2 weeks prior to mating through day 7 of gestation. Estrus cycle irregularities and increased corpora lutea were seen at all doses, but no impairment of fertility was seen. Increased pre-implantation loss was seen at 6 and 20 mg/kg/day and decreased fetal weight was seen at 20 mg/kg/day.

Male rats were treated with oral doses of 20, 40, and 60 mg/kg/day (6, 13, and 19 times the MRHD on a mg/m 2 basis) of aripiprazole from 9 weeks prior to mating through mating. Disturbances in spermatogenesis were seen at 60 mg/kg and prostate atrophy was seen at 40 and 60 mg/kg, but no impairment of fertility was seen.

علم السموم و / أو علم الأدوية

Oral Aripiprazole

Aripiprazole produced retinal degeneration in albino rats in a 26-week chronic toxicity study at a dose of 60 mg/kg and in a 2-year carcinogenicity study at doses of 40 and 60 mg/kg. The 40 and 60 mg/kg/day doses are 13 and 19 times the maximum recommended human dose (MRHD) based on mg/m 2 and 7 to 14 times human exposure at MRHD based on AUC. Evaluation of the retinas of albino mice and of monkeys did not reveal evidence of retinal degeneration. Additional studies to further evaluate the mechanism have not been performed. The relevance of this finding to human risk is unknown.

Intramuscular Aripiprazole

The toxicological profile for aripiprazole administered to experimental animals by intramuscular injection is generally similar to that seen following oral administration at comparable plasma levels of the drug. With intramuscular injection, however, injection-site tissue reactions are observed that consist of localized inflammation, swelling, scabbing and foreign-body reactions to deposited drug. These effects gradually resolved with discontinuation of dosing.

After 26 weeks of treatment in rats, the no-observed-adverse-effect level (NOAEL) was 50 mg/kg in male rats and 100 mg/kg in female rats, which are approximately 1 and 2 times, respectively, the maximum recommended human 400-mg dose of aripiprazole extended-release injectable suspension on a mg/m 2 body surface area. At the NOAEL in rats, the AUC 7d values were 14.4 µg∙h/mL in males and 104.1 µg∙h/mL in females. In dogs at 52 weeks of treatment at the NOAEL of 40 mg/kg, which is approximately 3 times the MRHD (400 mg) on a mg/m 2 body surface area, the AUC 7d values were approximately 59 µg∙h/mL in males and 44 µg∙h/mL in females. In patients at the MRHD of 400 mg, the AUCτ (0-28 days) was 163 µg∙h/mL. For comparison to this human AUC, extrapolating the animal AUC 7d values to an AUC 28d results in AUC 28d values of approximately 58 and 416 µg∙h/mL for male and female rats, respectively, and 236 and 175 µg∙h/mL for male and female dogs, respectively.

الدراسات السريرية

Schizophrenia

The efficacy of Abilify Maintena for treatment of schizophrenia was established in:

  • One short-term (12-week), randomized, double-blind, placebo-controlled trial in acutely relapsed adults, Protocol 31-12-291 (Study 1)
  • One longer-term, double-blind, placebo-controlled, randomized-withdrawal (maintenance) trial in adults, Protocol 31-07-246 (Study 2).

Short-Term Efficacy

In the short-term (12-week), randomized, double-blind, placebo-controlled trial in acutely relapsed adults (Study 1), the primary measure used for assessing psychiatric signs and symptoms was the Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS). The PANSS is a 30-item scale that measures positive symptoms of schizophrenia (7 items), negative symptoms of schizophrenia (7 items), and general psychopathology (16 items), each rated on a scale of 1 (absent) to 7 (extreme); total PANSS scores range from 30 to 210. The primary endpoint was the change from baseline in PANSS total score to week 10.

The inclusion criteria for this short-term trial included adult inpatients who met DSM-IV-TR criteria for schizophrenia. In addition, all patients entering the trial must have experienced an acute psychotic episode as defined by both PANSS Total Score ≥80 and a PANSS score of >4 on each of four specific psychotic symptoms (conceptual disorganization, hallucinatory behavior, suspiciousness/persecution, unusual thought content) at screening and baseline. The key secondary endpoint was the change from baseline in Clinical Global Impression-Severity (CGI-S) assessment scale to week 10. The CGI-S rates the severity of mental illness on a scale of 1 (normal) to 7 (among the most extremely ill) based on the total clinical experience of the rater in treating patients with schizophrenia. Patients had a mean PANSS total score of 103 (range 82 to 144) and a CGI-S score of 5.2 (markedly ill) at entry.

In this 12-week study (n=339) comparing Abilify Maintena (n=167) to placebo (n=172), patients were administered 400 mg Abilify Maintena or placebo on days 0, 28, and 56. The dose could be adjusted down and up within the range of 400 to 300 mg on a one-time basis. Abilify Maintena was superior to placebo in improving the PANSS total score at the end of week 10 (see Table 9).

Table 9: Schizophrenia Short-term Study

Study NumberTreatment GroupPrimary Efficacy Measure: PANSS Total Score
Mean Baseline Score (SD)LS Mean Change from Baseline (SE)Placebo-subtracted Difference * (95% CI)
SD: standard deviation; SE: standard error; LS Mean: least-squares mean; CI: unadjusted confidence interval.

*
Difference (drug minus placebo) in least-squares mean change from baseline.

Study 1Abilify Maintena (400 to 300 mg)102.4 (11.4)-26.8 (1.6)-15.1 (-19.4, -10.8)
Placebo103.4 (11.1)-11.7 (1.6)

The change in PANSS total score by week is shown in Figure 24. Abilify Maintena also showed improvement in symptoms represented by CGI-S score mean change from baseline to week 10. The results of exploratory subgroup analyses by gender, race, age, ethnicity, and BMI were similar to the results of the overall population.

Figure 24: Weekly PANSS Total Score-Change in the 12-Week, Placebo-Controlled Study with Abilify Maintena

n = the number of patients remaining in the respective study arm at each time point

Longer-Term Efficacy

The efficacy of Abilify Maintena in maintaining symptomatic control in schizophrenia was established in a double-blind, placebo-controlled, randomized-withdrawal trial in adult patients (Study 2) who met DSM-IV-TR criteria for schizophrenia and who were being treated with at least one antipsychotic medication. Patients had at least a 3-year history of illness and a history of relapse or symptom exacerbation when not receiving antipsychotic treatment.

In addition to the PANSS and CGI-S, clinical ratings during this trial included the:

  • Clinical Global Impression-Improvement (CGI-I) scale, a scale of 1 (very much improved) to 7 (very much worse) based on the change from baseline in clinical condition and
  • Clinical Global Impression-Severity of Suicide (CGI-SS) scale, which is comprised of 2 parts: Part 1 rates the severity of suicidal thoughts and behavior on a scale of 1 (not at all suicidal) to 5 (attempted suicide) based on the most severe level in the last 7 days from all information available to the rater and Part 2 rates the change from baseline in suicidal thoughts and behavior on a scale of 1 (very much improved) to 7 (very much worse).

This trial included:

  • A 4 to 6 week open-label, oral conversion phase for patients on antipsychotic medications other than aripiprazole. A total of 633 patients entered this phase.
  • An open-label, oral aripiprazole stabilization phase (target dose of 10 mg to 30 mg once daily). A total of 710 patients entered this phase. Patients were 18 to 60 years old (mean 40 years) and 60% were male. The mean PANSS total score was 66 (range 33 to 124). The mean CGI-S score was 3.5 (mildly to moderately ill). Prior to the next phase, stabilization was required. Stabilization was defined as having all of the following for four consecutive weeks: an outpatient status, PANSS total score ≤80, CGI-S ≤4 (moderately ill), and CGI-SS score ≤2 (mildly suicidal) on Part 1 and ≤5 (minimally worsened) on Part 2; and a score of ≤4 on each of the following PANSS items: conceptual disorganization, suspiciousness, hallucinatory behavior, and unusual thought content.
  • A minimum 12-week uncontrolled, single-blind Abilify Maintena stabilization phase (treatment with 400 mg of Abilify Maintena given every 4 weeks in conjunction with oral aripiprazole [10 mg to 20 mg/day] for the first 2 weeks). The dose of Abilify Maintena may have been decreased to 300 mg due to adverse reactions. A total of 576 patients entered this phase. The mean PANSS total score was 59 (range 30 to 80) and the mean CGI-S score was 3.2 (mildly ill). Prior to the next phase, stabilization was required (see above for the definition of stabilization) for 12 consecutive weeks.
  • A double-blind, placebo-controlled randomized-withdrawal phase to observe for relapse (defined below). A total of 403 patients were randomized 2:1 to the same dose of Abilify Maintena they were receiving at the end of the stabilization phase, (400 mg or 300 mg administered once every 4 weeks) or placebo. Patients had a mean PANSS total score of 55 (range 31 to 80) and a CGI-S score of 2.9 (mildly ill) at entry. The dose could be adjusted up and down or down and up within the range of 300 to 400 mg on a one-time basis.

The primary efficacy endpoint was time from randomization to relapse. Relapse was defined as the first occurrence of one or more of the following criteria:

  • CGI-I of ≥5 (minimally worse) and
  • an increase on any of the following individual PANSS items (conceptual disorganization, hallucinatory behavior, suspiciousness, unusual thought content) to a score >4 with an absolute increase of ≥2 on that specific item since randomization or
  • an increase on any of the following individual PANSS items (conceptual disorganization, hallucinatory behavior, suspiciousness, unusual thought content) to a score >4 and an absolute increase ≥4 on the combined four PANSS items (conceptual disorganization, hallucinatory behavior, suspiciousness, unusual thought content) since randomization
  • Hospitalization due to worsening of psychotic symptoms (including partial hospitalization), but excluding hospitalization for psychosocial reasons
  • CGI-SS of 4 (severely suicidal) or 5 (attempted suicide) on Part 1 and/or 6 (much worse) or 7 (very much worse) on Part 2, or
  • Violent behavior resulting in clinically significant self-injury, injury to another person, or property damage.

A pre-planned interim analysis demonstrated a statistically significantly longer time to relapse in patients randomized to the Abilify Maintena group compared to placebo-treated patients and the trial was subsequently terminated early because maintenance of efficacy was demonstrated. The final analysis demonstrated a statistically significantly longer time to relapse in patients randomized to the Abilify Maintena group than compared to placebo-treated patients. The Kaplan-Meier curves of the cumulative proportion of patients with relapse during the double-blind treatment phase for Abilify Maintena and placebo groups are shown in Figure 25.

*
This figure is based on a total of 80 relapse events.

Figure 25: Kaplan-Meier Estimation of Cumulative Proportion of Patients with Relapse *

The key secondary efficacy endpoint, percentage of subjects meeting the relapse criteria, was statistically significantly lower in patients randomized to the Abilify Maintena group (10%) than in the placebo group (40%).

Bipolar I Disorder – Maintenance Monotherapy

The efficacy of Abilify Maintena for the maintenance treatment of bipolar I disorder was established in a 52-week, double-blind, placebo-controlled, randomized withdrawal trial in adult patients who were experiencing a manic episode at trial entry, met DSM-IV-TR criteria for bipolar I disorder, and had a history of at least one previous manic or mixed episode with manic symptoms of sufficient severity to require one of the following interventions: hospitalization and/or treatment with a mood stabilizer, and/or treatment with an antipsychotic agent.

Clinical ratings during this trial included:

  • Young Mania Rating Scale (YMRS)-an 11-item, clinician-rated scale used to assess the degree of manic symptomatology, in a range with 0 representing no symptoms, and 60 representing worst symptoms.
  • Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) – a 10-item clinician-related scale used to assess the degree of depressive symptomatology, with 1 representing no symptoms, and 60 representing worst symptoms.
  • Clinical Global Impression Bipolar Version Severity of Illness (CGI-BP-S) a scale of 1 (normal, not at all ill) to 7 (very severely ill patient) based on the patient’s severity of illness mania, depression, and overall bipolar illness.

This trial included:

  • A 4 to 6 week, open-label, oral conversion phase for patients on treatments for bipolar I disorder other than aripiprazole. A total of 466 patients entered this phase.
  • A 2 to 8 week, open-label, oral aripiprazole stabilization phase (target dose of 15 mg to 30 mg once daily). A total of 632 patients entered this phase. Patients were 18 to 65 years old (mean 40.7 years) and 60% were female. The mean (range) baseline scores were: YMRS total, 16.9 MADRS total, 5.7, and CGI-BP-S overall, 3.4 (mildly to moderately ill). Prior to the next phase, stabilization was required. Stabilization was defined as having all of the following at one bi-weekly visit: Outpatient status, YMRS total score ≤12, MADRS total score ≤12, no active suicidality; with active suicidality defined as a score of 4 or more on the MADRS item 10 OR an answer of “yes” on question 4 or 5 on the Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
  • A minimum 12-week, uncontrolled, single-blind Abilify Maintena stabilization phase (treatment with 400 mg of Abilify Maintena given every 4 weeks in conjunction with oral aripiprazole [10 mg to 20 mg/day] for the first 2 weeks). The dose of Abilify Maintena was allowed to be decreased to 300 mg due to adverse reactions. A total of 425 patients entered this phase. The mean (range) baseline scores were: YMRS total, 5.8, MADRS total 3.7, and CGI-BP-S overall, 2.1 (minimally ill). Prior to the next phase, stabilization was required (see above for the definition of stabilization) for 8 consecutive weeks starting at week 6.
  • A double-blind, placebo-controlled, randomized-withdrawal phase to observe for recurrence to a mood episode (defined below) for up to 52 weeks. A total of 266 patients were randomized 1:1 to the same dose of Abilify Maintena they were receiving at the end of the stabilization phase, (400 mg or 300 mg administered once every 4 weeks) or placebo. The mean (range) baseline scores were: YMRS total, 2.8 (0 to 12), MADRS total, 2.7 (0 to 12), and CGI-S overall, 1.7 (minimally ill). The dose could be decreased to 300 mg for tolerability and returned once to 400 mg.

The primary efficacy endpoint was time from randomization to recurrence of any mood episode. Recurrence was defined as the first occurrence of one or more of the following criteria:

  • Hospitalization for any mood episode OR
  • Any of the following:
  • YMRS total score ≥15 OR
  • MADRS total score ≥15 OR
  • Clinical Global Impression – Bipolar Version-Severity (CGI-BP-S) score >4 (overall score) OR
  • Serious adverse event (SAE) of worsening disease (bipolar I disorder) OR
  • Discontinuation due to lack of efficacy or discontinuation due to an adverse event (AE) of worsening disease OR
  • Clinical worsening with the need for addition of a mood stabilizer, antidepressant treatment, antipsychotic medication, and/or increase greater than the allowed benzodiazepine doses for treatment of symptoms of an underlying mood disorder OR
  • Active suicidality, which is defined as a score of 4 or more on the MADRS item 10 OR an answer of “yes” on question 4 or 5 on the C-SSRS
    Analysis demonstrated a statistically significantly longer time to recurrence of any mood episode in subjects randomized to the Abilify Maintena group than compared to placebo-treated subjects. The Kaplan-Meier curves of the time of recurrence to any mood episode during the double-blind treatment phase for Abilify Maintena and placebo groups are shown in Figure 26.

*
This figure is based on a total of 103 recurrence events.

Figure 26: Kaplan-Meier Estimation of Cumulative Recurrence Rate for Any Mood Episode *

Analysis by type of mood recurrence demonstrated a statistically significantly longer time to recurrence for both manic and mixed mood episodes in subjects treated with Abilify Maintena compared to those treated with placebo. There was no substantial difference between treatment groups in delaying time to recurrence of depressive mood episodes.

An examination of subgroups did not reveal any clear evidence of differential responsiveness on the basis of age, sex, or race.

كيفية التزويد / التخزين والتداول

How Supplied

Pre-filled Dual Chamber Syringe:

Abilify Maintena (aripiprazole) pre-filled dual chamber syringe for extended-release injectable suspension in single-use syringes is available in 300-mg or 400-mg strength syringes. The pre-filled dual chamber syringe consists of a front chamber that contains the lyophilized powder of aripiprazole monohydrate and a rear chamber that contains sterile water for injection.

The 300-mg kit includes (NDC 59148-045-80):

  • 300-mg single-dose, pre-filled, dual chamber syringe containing Abilify Maintena (aripiprazole) for extended-release injectable suspension lyophilized powder and Sterile Water for Injection
  • One 23-gauge, 1-inch (25 mm) hypodermic safety needle with needle protection device for deltoid administration in non-obese patients
  • One 22-gauge, 1.5-inch (38 mm) hypodermic safety needle with needle protection device for gluteal administration in non-obese patients or deltoid administration in obese patients
  • One 21-gauge, 2-inch (51 mm) hypodermic safety needle with needle protection device for gluteal administration in obese patients

The 400-mg kit includes (NDC 59148-072-80):

  • 400-mg, single-dose, pre-filled, dual chamber syringe containing Abilify Maintena (aripiprazole) for extended-release injectable suspension lyophilized powder and Sterile Water for Injection
  • One 23-gauge, 1-inch (25 mm) hypodermic safety needle with needle protection device for deltoid administration in non-obese patients
  • One 22-gauge, 1.5-inch (38 mm) hypodermic safety needle with needle protection device for gluteal administration in non-obese patients or deltoid administration in obese patients
  • One 21-gauge, 2-inch (51 mm) hypodermic safety needle with needle protection device for gluteal administration in obese patients

Single-Use Vial:

Abilify Maintena (aripiprazole) extended-release injectable suspension in single-use vials is available in 300-mg or 400-mg strength vials.

The 300-mg kit includes (NDC 59148-018-71):

  • 300-mg, single-use vial of Abilify Maintena (aripiprazole) extended-release injectable suspension lyophilized powder
  • 5-mL, single-use vial of Sterile Water for Injection, USP
  • One 3-mL, luer lock syringe with pre-attached 21-gauge, 1.5-inch hypodermic safety needle with needle protection device
  • One 3-mL, luer lock disposable syringe with luer lock tip
  • One vial adapter
  • One 23-gauge, 1-inch (25 mm) hypodermic safety needle with needle protection device for deltoid administration in non-obese patients
  • One 22-gauge, 1.5-inch (38 mm) hypodermic safety needle with needle protection device for gluteal administration in non-obese patients or deltoid administration in obese patients
  • One 21-gauge, 2-inch (51 mm) hypodermic safety needle with needle protection device for gluteal administration in obese patients

The 400-mg kit includes (NDC 59148-019-71):

  • 400-mg, single-use vial of Abilify Maintena (aripiprazole) extended-release injectable suspension lyophilized powder
  • 5-mL, single-use vial of Sterile Water for Injection, USP
  • One 3-mL, luer lock syringe with pre-attached 21-gauge, 1.5-inch hypodermic safety needle with needle protection device
  • One 3-mL, luer lock disposable syringe with luer lock tip
  • One vial adapter
  • One 23-gauge, 1-inch (25 mm) hypodermic safety needle with needle protection device for deltoid administration in non-obese patients
  • One 22-gauge, 1.5-inch (38 mm) hypodermic safety needle with needle protection device for gluteal administration in non-obese patients or deltoid administration in obese patients
  • One 21-gauge, 2-inch (51 mm) hypodermic safety needle with needle protection device for gluteal administration in obese patients

Storage

Pre-filled dual chamber syringe:

Store below 30°C [86°F]. Do not freeze. Protect the syringe from light by storing in the original package until time of use.

Vial:

Store at 25°C (77°F), excursions permitted between 15°C and 30°C (59°F to 86°F) [see USP Controlled Room Temperature].

Patient Counseling Information

Advise the patient to read the FDA-approved patient labeling ( Medication Guide)

Pathological Gambling and Other Compulsive Behaviors

Advise patients and their caregivers of the possibility that they may experience compulsive urges to shop, increased urges to gamble, compulsive sexual urges, binge eating and/or other compulsive urges and the inability to control these urges while taking aripiprazole. In some cases, but not all, the urges were reported to have stopped when the dose was reduced or stopped [see Warnings and Precautions (5.6)] .

Neuroleptic Malignant Syndrome

Counsel patients about a potentially fatal adverse reaction referred to as NMS that has been reported in association with administration of antipsychotic drugs. Advise patients, family members, or caregivers to contact a health care provider or report to the emergency room if they experience signs and symptoms of NMS [see Warnings and Precautions (5.3)] .

Tardive Dyskinesia

Advise patients that abnormal involuntary movements have been associated with the administration of antipsychotic drugs. Counsel patients to notify their health care provider if they notice any movements which they cannot control in their face, tongue, or other body part [see Warnings and Precautions (5.4)] .

Metabolic Changes (Hyperglycemia and Diabetes Mellitus, Dyslipidemia, and Weight Gain)

Educate patients about the risk of metabolic changes, how to recognize symptoms of hyperglycemia and diabetes mellitus, and the need for specific monitoring, including blood glucose, lipids, and weight [see Warnings and Precautions (5.5)].

Orthostatic Hypotension

Educate patients about the risk of orthostatic hypotension and syncope especially early in treatment, and also at times of re-initiating treatment or increases in dosage [see Warnings and Precautions (5.7)].

Leukopenia/Neutropenia

Advise patients with a pre-existing low WBC count or a history of drug-induced leucopenia/neutropenia that they should have their CBC monitored while receiving Abilify Maintena [see Warnings and Precautions (5.9)].

Interference with Cognitive and Motor Performance

Because Abilify Maintena may have the potential to impair judgment, thinking, or motor skills, instruct patients to be cautious about operating hazardous machinery, including automobiles, until they are reasonably certain that Abilify Maintena therapy does not affect them adversely [see Warnings and Precautions (5.11)] .

Heat Exposure and Dehydration

Advise patients regarding appropriate care in avoiding overheating and dehydration [see Warnings and Precautions (5.12)].

Concomitant Medication

Advise patients to inform their health care providers of any changes to their current prescription or over-the-counter medications since there is a potential for clinically significant interactions [see Drug Interactions (7)] .

حمل

Advise patients that Abilify Maintena may cause extrapyramidal and/or withdrawal symptoms in a neonate and to notify their healthcare provider with a known or suspected pregnancy. Advise patients that there is a pregnancy exposure registry that monitors pregnancy outcomes in women exposed to Abilify Maintena during pregnancy [see Use in Specific Populations (8.1)].

Distributed and marketed by Otsuka America Pharmaceutical, Inc., Rockville, MD 20850 USA

Marketed by Lundbeck, Deerfield, IL 60015 USA

Abilify Maintena is a trademark of Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.

©2020, Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd., Tokyo, 101-8535 Japan

This Medication Guide has been approved by the U.S. Food and Drug Administration.
Revised: 01/2020

MEDICATION GUIDE
Abilify Maintena ® (a-BIL-i-fy main-TEN-a)
(aripiprazole) for extended-release injectable suspension, for intramuscular use

What is the most important information I should know about Abilify Maintena?
Each injection of Abilify Maintena must be administered by a healthcare professional only.
Abilify Maintena may cause serious side effects, including:

  • Increased risk of death in elderly people with dementia-related psychosis. Abilify Maintena is not for the treatment of people who have lost touch with reality (psychosis) due to confusion and memory loss (dementia).

What is Abilify Maintena?
Abilify Maintena is a prescription medicine given by injection by a healthcare professional for:

  • treatment of schizophrenia in adults
  • maintenance treatment of bipolar I disorder in adults

It is not known if Abilify Maintena is safe and effective in children under 18 years of age.

Do not receive Abilify Maintena if you are allergic to aripiprazole or any of the ingredients in Abilify Maintena. See the end of this Medication Guide for a complete list of ingredients in Abilify Maintena.

Before receiving Abilify Maintena, tell your healthcare provider about all your medical conditions, including if you:

  • have never taken aripiprazole before
  • have diabetes or high blood sugar or a family history of diabetes or high blood sugar. Your healthcare provider should check your blood sugar before you start receiving Abilify Maintena and during your treatment.
  • have or had seizures (convulsions)
  • have or had low or high blood pressure
  • have or had heart problems or a stroke
  • have or had a low white blood cell count
  • have problems that may affect you receiving an injection in your arm or buttocks
  • are pregnant or plan to become pregnant. It is not known if Abilify Maintena will harm your unborn baby.
    • If you become pregnant while receiving Abilify Maintena, talk to your healthcare provider about registering with the National Pregnancy Registry for Atypical Antipsychotics. You can register by calling 1-866-961-2388 or go to http://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/
  • are breastfeeding or plan to breastfeed. Abilify Maintena can pass into your breast milk and may harm your baby. Talk to your healthcare provider about the best way to feed your baby if you receive Abilify Maintena.

Tell your healthcare provider about all the medicines you take, including prescription medicines and over-the-counter medicines, vitamins, and herbal supplements.
Abilify Maintena and other medicines may affect each other causing possible serious side effects. Abilify Maintena may affect the way other medicines work, and other medicines may affect how Abilify Maintena works.
Your healthcare provider can tell you if it is safe to receive Abilify Maintena with your other medicines. Do not start or stop any medicines during treatment with Abilify Maintena without talking to your healthcare provider first. Know the medicines you take. Keep a list of them to show your healthcare provider and pharmacist when you get a new medicine.

How should I receive Abilify Maintena?

  • Follow your Abilify Maintena treatment schedule exactly as your healthcare provider tells you to.
  • Abilify Maintena is an injection given in your arm or buttock by your healthcare provider 1 time every month. You may feel a little pain in your arm or buttock during your injection.
  • After your first injection of Abilify Maintena you should continue your current antipsychotic medicine for 2 weeks.
  • You should not miss a dose of Abilify Maintena. If you miss a dose for some reason, call your healthcare provider right away to discuss what you should do next.

What should I avoid while receiving Abilify Maintena?

  • Do not drive, operate machinery, or do other dangerous activities until you know how Abilify Maintena affects you. Abilify Maintena may make you feel drowsy.
  • Do not drink alcohol while you receive Abilify Maintena.
  • Do not become too hot or dehydrated while you receive Abilify Maintena.
    • Do not exercise too much.
    • In hot weather, stay inside in a cool place if possible.
    • Stay out of the sun.
    • Do not wear too much clothing or heavy clothing.
    • Drink plenty of water.

What are the possible side effects of Abilify Maintena?
Abilify Maintena may cause serious side effects, including:

  • See ” What is the most important information I should know about Abilify Maintena?”
  • Stroke (cerebrovascular problems) in elderly people with dementia-related psychosis that can lead to death.
  • Neuroleptic malignant syndrome (NMS), a serious condition that can lead to death. Call your healthcare provider or go to the nearest emergency room right away if you have some or all of the following symptoms of NMS:

  • high fever
  • الالتباس
  • changes in pulse, heart rate, and blood pressure
  • stiff muscles
  • sweating
  • Uncontrolled body movements (tardive dyskinesia). Abilify Maintena may cause movements that you cannot control in your face, tongue, or other body parts. Tardive dyskinesia may not go away, even if you stop receiving Abilify Maintena. Tardive dyskinesia may also start after you stop receiving Abilify Maintena.

  • Problems with your metabolism such as:

    • high blood sugar (hyperglycemia): Increases in blood sugar can happen in some people who receive Abilify Maintena. Extremely high blood sugar can lead to coma or death. If you have diabetes or risk factors for diabetes (such as being overweight or a family history of diabetes), your healthcare provider should check your blood sugar before you start receiving Abilify Maintena and during your treatment.
      Call your healthcare provider if you have any of these symptoms of high blood sugar while receiving Abilify Maintena:

      • feel very thirsty
      • need to urinate more than usual
      • feel very hungry
      • feel weak or tired
      • feel sick to your stomach
      • feel confused, or your breath smells fruity
    • Increased fat levels (cholesterol and triglycerides) in your blood.
    • Weight gain. You and your healthcare provider should check your weight regularly.

  • Unusual urges. Some people receiving Abilify Maintena have had unusual urges such as gambling, binge eating or eating that you cannot control (compulsive), compulsive shopping and sexual urges. If you or your family members notice that you are having unusual urges or behaviors, talk to your healthcare provider.

  • Decreased blood pressure (orthostatic hypotension). You may feel lightheaded or faint when you rise too quickly from a sitting or lying position.

  • Low white blood cell count
  • Seizures (convulsions)
  • Problems controlling your body temperature so that you feel too warm. See ” What should I avoid while receiving Abilify Maintena?”
  • Difficulty swallowing

The most common side effects of Abilify Maintena include: weight gain, inner sense of restlessness such as feeling like you need to move (akathisia), injection site pain, or sleepiness (sedation).
These are not all the possible side effects of Abilify Maintena. Call your doctor for medical advice about side effects. You may report side effects to FDA at 1-800-FDA-1088.

General information about the safe and effective use of Abilify Maintena.
If you would like more information, talk with your healthcare provider. You can ask your pharmacist or healthcare provider for information about Abilify Maintena that is written for healthcare professionals.

What are the ingredients in Abilify Maintena?
Active ingredient: aripiprazole monohydrate
Inactive ingredients: carboxymethyl cellulose sodium, mannitol, sodium phosphate monobasic monohydrate and sodium hydroxide
Abilify Maintena is a trademark of Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.
©2020, Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd., Tokyo, 101-8535 Japan
For more information, go to www.ABILIFYMAINTENA.com or call 1-800-441-6763.

PRINCIPAL DISPLAY PANEL – 300 mg Vial Label

NDC 59148-018-70

Rx only

300 mg per vial

Abilify Maintena™ (aripiprazole)
for extended release injectable suspension
Single use only. Sterile. Discard any unused portion.
For deltoid or gluteal intramuscular injection only.
Usual Dosage: See package insert.

Manufactured by: Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.
Distributed and Marketed by: Otsuka America Pharmaceutical, Inc.
Marketed by: Lundbeck

PRINCIPAL DISPLAY PANEL – 300 mg Vial Carton

NDC 59148-018-71

300 mg per vial

Abilify Maintena™

(aripiprazole) for extended release injectable suspension

Store at 25 ºC (77 ºF), excursions permitted
between 15 ºC and 30 ºC (59 ºF to 86 ºF)
[see USP Controlled Room Temperature].

Reconstitute at room temperature.

READ INSTRUCTIONS PRIOR TO USE.

Usual Dosage: Administer once monthly.

See package insert.

PRINCIPAL DISPLAY PANEL – 400 mg Vial Label

NDC 59148-019-70

Rx only

400 mg per vial

Abilify Maintena™ (aripiprazole)
for extended release injectable suspension
Single use only. Sterile. Discard any unused portion.
For deltoid or gluteal intramuscular injection only.
Usual Dosage: See package insert.

Manufactured by: Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.
Distributed and Marketed by: Otsuka America Pharmaceutical, Inc.
Marketed by: Lundbeck

PRINCIPAL DISPLAY PANEL – 400 mg Vial Carton

NDC 59148-019-71

400 mg per vial

Abilify Maintena™

(aripiprazole) for extended release injectable suspension

Store at 25 ºC (77 ºF), excursions permitted
between 15 ºC and 30 ºC (59 ºF to 86 ºF)
[see USP Controlled Room Temperature].

Reconstitute at room temperature.

READ INSTRUCTIONS PRIOR TO USE.

Usual Dosage: Administer once monthly.

See package insert.

PRINCIPAL DISPLAY PANEL – 5mL Water Label

NDC 59148-100-01

5mL

Sterile Water
for Injection, USP

For single use only.

Discard unused portion.

Store at 25 °C (77 °F), excursions
permitted between 15 °C and 30 °C
(59 °F to 86 °F) [See USP].

Rx only

PRINCIPAL DISPLAY PANEL – 300 mg Syringe Label

NDC 59148-045-80

300 mg

Abilify Maintena ®
(aripiprazole)

for extended release
injectable suspension
Single use only.

Sterile. Discard any
unused portion.

For deltoid or gluteal
intramuscular
injection only.

Usual Dosage:
See package insert.

Rx only

Store below
30°C [86°F].
Protect from light.

Mfd. by:
Otsuka Pharmaceutical
Co., Ltd.

PRINCIPAL DISPLAY PANEL – 300 mg Syringe Carton

For deltoid or gluteal intramuscular injection only

NDC 59148-045-80

Abilify Maintena®
(aripiprazole) for extended release injectable suspension

300 mg PER PRE-FILLED
DUAL CHAMBER SYRINGE

Attention: Dispense an enclosed Medication Guide to each patient.

Single use only.
Keep out of reach
of children.

Rx فقط

PRINCIPAL DISPLAY PANEL – 400 mg Syringe Label

NDC 59148-072-80

400 mg

Abilify Maintena ®
(aripiprazole)

for extended release
injectable suspension
Single use only.

Sterile. Discard any
unused portion.

For deltoid or gluteal
intramuscular
injection only.

Usual Dosage:
See package insert.

Rx only

Store below
30°C [86°F].
Protect from light.

Mfd. by:
Otsuka Pharmaceutical
Co., Ltd.

PRINCIPAL DISPLAY PANEL – 400 mg Syringe Carton

For deltoid or gluteal intramuscular injection only

NDC 59148-072-80

Abilify Maintena®
(aripiprazole) for extended release injectable suspension

400 mg PER PRE-FILLED
DUAL CHAMBER SYRINGE

Attention: Dispense an enclosed Medication Guide to each patient.

Single use only.
Keep out of reach
of children.

Rx فقط

Abilify Maintena
aripiprazole kit

معلومات المنتج
نوع المنتجملصق وصف الأدوية البشريةرمز البند (المصدر)NDC:59148-018
التعبئة والتغليف
#رمز الصنفحزمة الوصف
1NDC:59148-018-711 KIT in 1 CARTON
Quantity of Parts
Part #Package QuantityTotal Product Quantity
Part 11 VIAL, SINGLE-USE1.5 mL
Part 21 VIAL, SINGLE-USE5 mL
Part 1 of 2

Abilify Maintena
aripiprazole injection, suspension, extended release

معلومات المنتج
مسار الإدارةINTRAMUSCULARجدول إدارة مكافحة المخدرات
العنصر النشط / النشأة النشطة
اسم العنصرأساس القوةقوة

ARIPIPRAZOLE (ARIPIPRAZOLE)

ARIPIPRAZOLE300 mg  in 1.5 mL
مكونات غير فعالة
اسم العنصرقوة
CARBOXYMETHYLCELLULOSE SODIUM, UNSPECIFIED FORM
MANNITOL
SODIUM PHOSPHATE, MONOBASIC, MONOHYDRATE
SODIUM HYDROXIDE
التعبئة والتغليف
#رمز الصنفحزمة الوصف
11.5 mL in 1 VIAL, SINGLE-USE
المعلومات التسويقية
فئة التسويقرقم الطلب أو الاستشهاد بالدراسةتاريخ بدء التسويقتاريخ انتهاء التسويق
التجمع الوطني الديمقراطيNDA20297102/28/2013
Part 2 of 2

WATER
water liquid

معلومات المنتج
مسار الإدارةINTRAMUSCULARجدول إدارة مكافحة المخدرات
مكونات غير فعالة
اسم العنصرقوة
WATER
التعبئة والتغليف
#رمز الصنفحزمة الوصف
15 mL in 1 VIAL, SINGLE-USE
المعلومات التسويقية
فئة التسويقرقم الطلب أو الاستشهاد بالدراسةتاريخ بدء التسويقتاريخ انتهاء التسويق
التجمع الوطني الديمقراطيNDA20297102/28/2013
المعلومات التسويقية
فئة التسويقرقم الطلب أو الاستشهاد بالدراسةتاريخ بدء التسويقتاريخ انتهاء التسويق
التجمع الوطني الديمقراطيNDA20297102/28/2013

Abilify Maintena
aripiprazole kit

معلومات المنتج
نوع المنتجملصق وصف الأدوية البشريةرمز البند (المصدر)NDC:59148-019
التعبئة والتغليف
#رمز الصنفحزمة الوصف
1NDC:59148-019-711 KIT in 1 CARTON
Quantity of Parts
Part #Package QuantityTotal Product Quantity
Part 11 VIAL, SINGLE-USE1.9 mL
Part 21 VIAL, SINGLE-USE5 mL
Part 1 of 2

Abilify Maintena
aripiprazole injection, suspension, extended release

معلومات المنتج
مسار الإدارةINTRAMUSCULARجدول إدارة مكافحة المخدرات
العنصر النشط / النشأة النشطة
اسم العنصرأساس القوةقوة

ARIPIPRAZOLE (ARIPIPRAZOLE)

ARIPIPRAZOLE400 mg  in 1.9 mL
مكونات غير فعالة
اسم العنصرقوة
CARBOXYMETHYLCELLULOSE SODIUM, UNSPECIFIED FORM
MANNITOL
SODIUM PHOSPHATE, MONOBASIC, MONOHYDRATE
SODIUM HYDROXIDE
التعبئة والتغليف
#رمز الصنفحزمة الوصف
11.9 mL in 1 VIAL, SINGLE-USE
المعلومات التسويقية
فئة التسويقرقم الطلب أو الاستشهاد بالدراسةتاريخ بدء التسويقتاريخ انتهاء التسويق
التجمع الوطني الديمقراطيNDA20297102/28/2013
Part 2 of 2

WATER
water liquid

معلومات المنتج
مسار الإدارةINTRAMUSCULARجدول إدارة مكافحة المخدرات
مكونات غير فعالة
اسم العنصرقوة
WATER
التعبئة والتغليف
#رمز الصنفحزمة الوصف
15 mL in 1 VIAL, SINGLE-USE
المعلومات التسويقية
فئة التسويقرقم الطلب أو الاستشهاد بالدراسةتاريخ بدء التسويقتاريخ انتهاء التسويق
التجمع الوطني الديمقراطيNDA20297102/28/2013
المعلومات التسويقية
فئة التسويقرقم الطلب أو الاستشهاد بالدراسةتاريخ بدء التسويقتاريخ انتهاء التسويق
التجمع الوطني الديمقراطيNDA20297102/28/2013

Abilify Maintena
aripiprazole kit

معلومات المنتج
نوع المنتجملصق وصف الأدوية البشريةرمز البند (المصدر)NDC:59148-045
التعبئة والتغليف
#رمز الصنفحزمة الوصف
1NDC:59148-045-801 KIT in 1 CARTON
Quantity of Parts
Part #Package QuantityTotal Product Quantity
Part 11 SYRINGE1.5 mL
Part 21 SYRINGE5 mL
Part 1 of 2

Abilify Maintena
aripiprazole injection, suspension, extended release

معلومات المنتج
مسار الإدارةINTRAMUSCULARجدول إدارة مكافحة المخدرات
العنصر النشط / النشأة النشطة
اسم العنصرأساس القوةقوة

ARIPIPRAZOLE (ARIPIPRAZOLE)

ARIPIPRAZOLE300 mg  in 1.5 mL
مكونات غير فعالة
اسم العنصرقوة
CARBOXYMETHYLCELLULOSE SODIUM, UNSPECIFIED FORM
MANNITOL
SODIUM PHOSPHATE, MONOBASIC, MONOHYDRATE
SODIUM HYDROXIDE
التعبئة والتغليف
#رمز الصنفحزمة الوصف
11.5 mL in 1 SYRINGE
المعلومات التسويقية
فئة التسويقرقم الطلب أو الاستشهاد بالدراسةتاريخ بدء التسويقتاريخ انتهاء التسويق
التجمع الوطني الديمقراطيNDA20297110/08/2014
Part 2 of 2

WATER
water liquid

معلومات المنتج
مسار الإدارةINTRAMUSCULARجدول إدارة مكافحة المخدرات
مكونات غير فعالة
اسم العنصرقوة
WATER
التعبئة والتغليف
#رمز الصنفحزمة الوصف
15 mL in 1 SYRINGE
المعلومات التسويقية
فئة التسويقرقم الطلب أو الاستشهاد بالدراسةتاريخ بدء التسويقتاريخ انتهاء التسويق
التجمع الوطني الديمقراطيNDA20297110/08/2014
المعلومات التسويقية
فئة التسويقرقم الطلب أو الاستشهاد بالدراسةتاريخ بدء التسويقتاريخ انتهاء التسويق
التجمع الوطني الديمقراطيNDA20297110/08/2014

Abilify Maintena
aripiprazole kit

معلومات المنتج
نوع المنتجملصق وصف الأدوية البشريةرمز البند (المصدر)NDC:59148-072
التعبئة والتغليف
#رمز الصنفحزمة الوصف
1NDC:59148-072-801 KIT in 1 CARTON
Quantity of Parts
Part #Package QuantityTotal Product Quantity
Part 11 SYRINGE1.9 mL
Part 21 SYRINGE5 mL
Part 1 of 2

Abilify Maintena
aripiprazole injection, suspension, extended release

معلومات المنتج
مسار الإدارةINTRAMUSCULARجدول إدارة مكافحة المخدرات
العنصر النشط / النشأة النشطة
اسم العنصرأساس القوةقوة

ARIPIPRAZOLE (ARIPIPRAZOLE)

ARIPIPRAZOLE400 mg  in 1.9 mL
مكونات غير فعالة
اسم العنصرقوة
CARBOXYMETHYLCELLULOSE SODIUM, UNSPECIFIED FORM
MANNITOL
SODIUM PHOSPHATE, MONOBASIC, MONOHYDRATE
SODIUM HYDROXIDE
التعبئة والتغليف
#رمز الصنفحزمة الوصف
11.9 mL in 1 SYRINGE
المعلومات التسويقية
فئة التسويقرقم الطلب أو الاستشهاد بالدراسةتاريخ بدء التسويقتاريخ انتهاء التسويق
التجمع الوطني الديمقراطيNDA20297110/08/2014
Part 2 of 2

WATER
water liquid

معلومات المنتج
مسار الإدارةINTRAMUSCULARجدول إدارة مكافحة المخدرات
مكونات غير فعالة
اسم العنصرقوة
WATER
التعبئة والتغليف
#رمز الصنفحزمة الوصف
15 mL in 1 SYRINGE
المعلومات التسويقية
فئة التسويقرقم الطلب أو الاستشهاد بالدراسةتاريخ بدء التسويقتاريخ انتهاء التسويق
التجمع الوطني الديمقراطيNDA20297110/08/2014
المعلومات التسويقية
فئة التسويقرقم الطلب أو الاستشهاد بالدراسةتاريخ بدء التسويقتاريخ انتهاء التسويق
التجمع الوطني الديمقراطيNDA20297110/08/2014

Labeler – Otsuka America Pharmaceutical, Inc. (008314390)

Otsuka America Pharmaceutical, Inc. .

Leave A Reply

Your email address will not be published.