أقراص Abacavir كبريتات

0

أقراص Abacavir كبريتات

الشكل الصيدلاني: قرص

على هذه الصفحة
  • تحذير محاصر
  • المؤشرات والاستخدام
  • الجرعة والإدارة
  • الجرعات ونقاط القوة
  • موانع الاستعمال
  • المحاذير والإحتياطات
  • ردود الفعل السلبية / الآثار الجانبية
  • تفاعل الأدوية
  • استخدم في مجموعات سكانية معينة
  • جرعة مفرطة
  • وصف
  • علم الصيدلة السريرية
  • علم السموم غير السريري
  • الدراسات السريرية
  • كيفية التزويد / التخزين والتداول
  • معلومات إرشاد المرضى

وسعت

تحذير: مخاطر تفاعلات فرط الحساسية ، تحمض اللاكتيك ، وكبد شديد

تحذير: تفاعلات فرط الحساسية: تحدث تفاعلات فرط الحساسية الخطيرة والمميتة في بعض الأحيان ، مع تورط أعضاء متعددة ، مع أقراص أباكافير.
يكون المرضى الذين يحملون أليل HLA-B * 5701 أكثر عرضة لخطر تفاعل فرط الحساسية للأباكافير ؛ على الرغم من حدوث تفاعلات فرط الحساسية في المرضى الذين لا يحملون أليل HLA-B * 5701 [see Warnings and Precautions ( 5.1)].
يُمنع استخدام أقراص Abacavir في المرضى الذين يعانون من تفاعل سابق لفرط الحساسية تجاه الأباكافير وفي مرضى HLA-B * 5701 الإيجابي [see Contraindications ( 4), Warnings and Precautions ( 5.1)]. يجب فحص جميع المرضى للحصول على أليل HLA-B * 5701 قبل بدء العلاج بأقراص أباكافير أو إعادة العلاج بأقراص أباكافير ، ما لم يكن لدى المرضى تقييم أليل موثق مسبقًا HLA-B * 5701. يجب التوقف عن تناول أقراص الأباكافير فورًا في حالة الاشتباه في حدوث تفاعل فرط الحساسية ، بغض النظر عن حالة HLA-B * 5701 وحتى عندما تكون التشخيصات الأخرى ممكنة [see Contraindications ( 4), Warnings and Precautions ( 5.1)].
بعد رد فعل فرط الحساسية تجاه الأباكافير ، لا تقم أبدًا بإعادة تشغيل قرص الأباكافير أو أي منتج آخر يحتوي على الأباكافير لأن الأعراض الأكثر شدة ، بما في ذلك الوفاة يمكن أن تحدث في غضون ساعات. وقد حدثت تفاعلات شديدة مماثلة أيضًا نادرًا بعد إعادة إدخال المنتجات التي تحتوي على العداد في المرضى الذين ليس لديهم تاريخ من فرط الحساسية للأباكافير [see Warnings and Precautions ( 5.1)].

مؤشرات واستخدام أقراص Abacavir كبريتات

يشار إلى أقراص Abacavir ، بالاشتراك مع عوامل أخرى مضادة للفيروسات القهقرية ، لعلاج عدوى فيروس نقص المناعة البشرية (HIV-1).

جرعة وإدارة أقراص Abacavir كبريتات

فحص HLA-B * 5701 Allele قبل بدء Abacavir

شاشة أليل HLA-B * 5701 قبل بدء العلاج باستخدام الأباكافير [see Boxed Warning, Warnings and Precautions ( 5.1)].

الجرعة الموصى بها للمرضى البالغين

الجرعة الموصى بها من أقراص أباكافير للبالغين هي 600 ملغ يومياً ، تدار عن طريق الفم إما 300 ملغ مرتين يومياً أو 600 ملغ مرة واحدة يومياً ، بالاشتراك مع عوامل أخرى مضادة للفيروسات القهقرية.

الجرعة الموصى بها لمرضى الأطفال

الجرعة الموصى بها من أقراص Abacavir في مرضى الأطفال المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية -1 الذين تتراوح أعمارهم بين 3 أشهر وما فوق هي 8 ملغ لكل كيلوغرام عن طريق الفم مرتين يوميًا أو 16 ملغ لكل كيلوغرام عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا (بحد أقصى 600 ملغ يوميًا) بالاشتراك مع الآخرين العوامل المضادة للفيروسات القهقرية.
يتوفر Abacavir tablet أيضًا كجهاز محرز لمرضى الأطفال المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية -1 الذين يزنون أكبر من أو يساوي 14 كجم والذين يكون شكل الجرعة الصلبة مناسبًا لهم. قبل وصف أقراص abacavir ، يجب تقييم الأطفال من حيث القدرة على ابتلاع الأقراص. إذا كان الطفل غير قادر على ابتلاع أقراص الأباكافير بشكل موثوق ، فيجب وصف تركيبة المحلول الفموي. يتم عرض الجرعة الفموية الموصى بها لأقراص Abacavir لمرضى الأطفال المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية -1 في الجدول 1.
الجدول 1. توصيات الجرعات للأقراص المسجلة Abacavir في مرضى الأطفال

وزن
(كلغ)

نظام الجرعات مرة واحدة يوميا

نظام الجرعات مرتين يوميا

جرعة

جرعة PM

إجمالي الجرعة اليومية

14 إلى <201 قرص (300 مجم)½ قرص (150 مجم)½ قرص (150 مجم)300 ملغ
≥20 إلى <251½ حبة (450 مجم)½ قرص (150 مجم)1 قرص (300 مجم)450 ملغ
≥252 حبة (600 مجم)1 قرص (300 مجم)1 قرص (300 مجم)600 ملغ

تقتصر البيانات المتعلقة بفعالية الجرعات مرة واحدة يوميًا على الأشخاص الذين انتقلوا من الجرعات مرتين يوميًا إلى الجرعات مرة واحدة يوميًا بعد 36 أسبوعًا من العلاج [see clinical studies (14.2)]

الجرعة الموصى بها للمرضى الذين يعانون من ضعف كبدي

الجرعة الموصى بها من قرص أباكافير في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي معتدل (تشايلد-بف كلاس أ) هي 200 مجم مرتين يوميًا. لتمكين تخفيض الجرعة ، يجب استخدام محلول أباكافير للفم (10 مل مرتين يوميًا) لعلاج هؤلاء المرضى. لم يتم إثبات سلامة وفعالية وخواص الحرائك الدوائية للأباكافير في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي متوسط ​​إلى شديد. لذلك ، يُمنع استخدام حبة العداد في هؤلاء المرضى.

الجرعات ونقاط القوة

أقراص Abacavir ، USP التي تحتوي على كبريتات abacavir ، USP ما يعادل 300 ملغ من abacavir ، هي أقراص صفراء اللون ، ثنائية الوجه ، على شكل كبسولة ، مغلفة بفيلم منقوش بـ ‘H’ على جانب واحد و ‘139’ على الجانب الآخر يفصل 13 و 9 مع خط النتيجة.

موانع الاستعمال

يمنع استخدام Abacavir tablet في المرضى:
• الذين لديهم أليل HLA-B * 5701 [see Warnings and Precautions ( 5.1)].
• مع رد فعل سابق لفرط الحساسية للأباكافير [see Warnings and Precautions ( 5.1)].
• مع اختلال كبدي معتدل أو شديد [see Use in Specific Populations ( 8.6)].

المحاذير والإحتياطات

تفاعلات فرط الحساسية

حدثت تفاعلات فرط الحساسية الخطيرة والمميتة في بعض الأحيان مع العداد. تضمنت تفاعلات فرط الحساسية هذه فشلًا متعدد الأعضاء وتأقًا وحدثت عادةً خلال الأسابيع الستة الأولى من العلاج باستخدام العداد (كان متوسط ​​الوقت للظهور 9 أيام) ؛ على الرغم من حدوث تفاعلات فرط الحساسية للأباكافير في أي وقت أثناء العلاج [see Adverse Reactions ( 6.1)]. يكون المرضى الذين يحملون أليل HLA-B * 5701 أكثر عرضة لخطر تفاعلات فرط الحساسية للأباكافير ؛ على الرغم من أن المرضى الذين لا يحملون أليل HLA-B * 5701 طوروا تفاعلات فرط الحساسية. تم الإبلاغ عن فرط الحساسية للأباكافير في حوالي 206 (8٪) من 2670 مريضًا في 9 تجارب إكلينيكية مع منتجات تحتوي على الأباكافير حيث لم يتم إجراء فحص HLA-B * 5701. كان معدل حدوث تفاعلات فرط الحساسية للأباكافير في التجارب السريرية 1٪ عندما تم استبعاد الأشخاص الذين يحملون أليل HLA-B * 5701. في أي مريض يعالج باستخدام الأباكافير ، يجب أن يظل التشخيص السريري لتفاعل فرط الحساسية أساس اتخاذ القرار السريري.
بسبب احتمالية تفاعلات فرط الحساسية الشديدة والخطيرة وربما المميتة مع الأباكافير:
• يجب فحص جميع المرضى للحصول على أليل HLA-B * 5701 قبل البدء في العلاج باستخدام العداد أو إعادة العلاج باستخدام العداد ، ما لم يكن لدى المرضى تقييم أليل موثق مسبقًا HLA-B * 5701.
• يمنع استخدام أقراص Abacavir في المرضى الذين يعانون من رد فعل سابق لفرط الحساسية تجاه الأباكافير وفي المرضى الذين يعانون من HLA-B * 5701 إيجابي.
• قبل البدء في تناول أقراص الأباكافير ، راجع التاريخ الطبي للتعرض المسبق لأي منتج يحتوي على الأباكافير. لا تقم أبدًا بإعادة تشغيل أقراص الأباكافير أو أي منتج آخر يحتوي على الأباكافير بعد تفاعل فرط الحساسية تجاه الأباكافير ، بغض النظر عن حالة HLA-B * 5701.
• لتقليل خطر تفاعل فرط الحساسية الذي يهدد الحياة ، بغض النظر عن حالة HLA-B * 5701 ، توقف عن العداد في الحال في حالة الاشتباه في حدوث تفاعل فرط الحساسية ، حتى عندما تكون هناك تشخيصات أخرى ممكنة (على سبيل المثال ، أمراض الجهاز التنفسي الحادة مثل الالتهاب الرئوي والتهاب الشعب الهوائية والتهاب البلعوم والأنفلونزا والتهاب المعدة والأمعاء أو ردود الفعل على الأدوية الأخرى).
• إذا كان لا يمكن استبعاد تفاعل فرط الحساسية ، فلا تقم بإعادة تشغيل أقراص العداد أو أي منتجات أخرى تحتوي على العداد لأن الأعراض الأكثر شدة التي قد تشمل انخفاض ضغط الدم والموت قد تهدد الحياة يمكن أن تحدث في غضون ساعات.
• إذا تم استبعاد رد فعل فرط الحساسية ، يمكن للمرضى إعادة تشغيل العداد. نادرًا ما يعاني المرضى الذين أوقفوا العداد لأسباب أخرى غير أعراض فرط الحساسية من تفاعلات مهددة للحياة في غضون ساعات من إعادة تنشيط العداد. لذلك ، يوصى بإعادة إدخال أقراص العداد أو أي منتج آخر يحتوي على العداد فقط إذا كان من السهل الوصول إلى الرعاية الطبية.
• يجب الاستغناء عن دليل الأدوية وبطاقة التحذير التي توفر معلومات حول التعرف على تفاعلات فرط الحساسية مع كل وصفة طبية جديدة وإعادة تعبئة.

الحماض اللبني وتضخم الكبد الشديد وتنكس دهني

تم الإبلاغ عن الحماض اللبني وتضخم الكبد الشديد مع تنكس دهني ، بما في ذلك الحالات المميتة ، باستخدام نظائر النوكليوزيد ، بما في ذلك abavcavir. وكانت غالبية هذه الحالات لدى النساء. قد يكون الجنس الأنثوي والسمنة من عوامل الخطر لتطور الحماض اللبني وتضخم الكبد الشديد مع تنكس دهني في المرضى الذين يعالجون بمضادات النوكليوزيد المضادة للفيروسات القهقرية. يجب تعليق العلاج باستخدام العداد في أي مريض يعاني من نتائج سريرية أو مخبرية توحي بالحماض اللبني أو سمية كبدية واضحة ، والتي قد تشمل تضخم الكبد وتنكس دهني حتى في حالة عدم وجود ارتفاعات ملحوظة عبر الترانساميناز.

متلازمة إعادة بناء المناعة

تم الإبلاغ عن متلازمة إعادة تكوين المناعة في المرضى الذين عولجوا بالعلاج المضاد للفيروسات القهقرية ، بما في ذلك العداد. خلال المرحلة الأولية من العلاج المضاد للفيروسات القهقرية ، قد يتطور لدى المرضى الذين تستجيب أجهزتهم المناعية استجابة التهابية للعدوى الانتهازية البطيئة أو المتبقية (مثل عدوى المتفطرات الطيرية ، الفيروس المضخم للخلايا ، الالتهاب الرئوي بالمكيسة الرئوية. [PCP](أو السل) ، مما قد يتطلب مزيدًا من التقييم والعلاج.
تم الإبلاغ عن اضطرابات المناعة الذاتية (مثل Graves’disease ، التهاب العضلات ، ومتلازمة Guillain-Barré) في وضع إعادة تكوين المناعة ؛ ومع ذلك ، فإن وقت البدء أكثر تغيرًا ويمكن أن يحدث بعد عدة أشهر من بدء العلاج.

احتشاء عضلة القلب

أفادت العديد من الدراسات الوبائية والرصدية المستقبلية بوجود ارتباط مع استخدام العداد وخطر احتشاء عضلة القلب (MI). لم تلاحظ التحاليل التلوية للتجارب المعشاة والمضبوطة والسريرية أي خطر زائد ل MI في الأشخاص المعالجين في الأباكافير مقارنة بالموضوعات الضابطة. حتى الآن ، لا توجد آلية بيولوجية قائمة لتفسير زيادة محتملة في المخاطر. بشكل عام ، تظهر البيانات المتاحة من دراسات المراقبة ومن التجارب السريرية الخاضعة للرقابة تناقضًا ؛ لذلك ، فإن الدليل على وجود علاقة سببية بين علاج العداد وخطر الإصابة بـ MI غير حاسم.
كإجراء وقائي ، يجب مراعاة الخطر الكامن لأمراض القلب التاجية عند وصف العلاجات المضادة للفيروسات القهقرية ، بما في ذلك العداد ، والإجراءات المتخذة لتقليل جميع عوامل الخطر القابلة للتعديل (على سبيل المثال ، ارتفاع ضغط الدم ، فرط شحميات الدم ، داء السكري ، التدخين).

ردود الفعل السلبية

تجربة التجارب السريرية في مواضيع الكبار

نظرًا لإجراء التجارب السريرية في ظل ظروف متفاوتة على نطاق واسع ، لا يمكن مقارنة معدلات التفاعل الضار التي لوحظت في التجارب السريرية لعقار بشكل مباشر مع معدلات التجارب السريرية لعقار آخر وقد لا تعكس المعدلات الملاحظة في الممارسة السريرية.
تفاعلات فرط الحساسية الخطيرة والمميتة المرتبطة بأباكافير
في التجارب السريرية ، حدثت تفاعلات فرط الحساسية الخطيرة والمميتة في بعض الأحيان مع العداد [see Boxed Warning, Warnings and Precautions ( 5.1)]. اتسمت ردود الفعل هذه بعلامات أو أكثر من العلامات أو الأعراض التالية: (1) الحمى ؛ (2) طفح جلدي ؛ (3) أعراض الجهاز الهضمي (بما في ذلك الغثيان والقيء والإسهال وآلام البطن) ؛ (4) الأعراض الدستورية (بما في ذلك الشعور بالضيق العام أو التعب أو الألم) ؛ (5) أعراض الجهاز التنفسي (بما في ذلك ضيق التنفس أو السعال أو التهاب البلعوم). تقريبا جميع تفاعلات فرط الحساسية للأباكافير تشمل الحمى و / أو الطفح الجلدي كجزء من المتلازمة.
وشملت العلامات والأعراض الأخرى الخمول ، والصداع ، وألم عضلي ، وذمة ، ألم مفصلي ، وتشوش الحس. تحدث الحساسية المفرطة ، الفشل الكبدي ، الفشل الكلوي ، انخفاض ضغط الدم ، متلازمة الضائقة التنفسية لدى البالغين ، الفشل التنفسي ، التحلل العضلي ، والموت بالارتباط مع تفاعلات فرط الحساسية. تضمنت النتائج الفيزيائية اعتلال العقد اللمفية ، وآفات الأغشية المخاطية (التهاب الملتحمة وتقرحات الفم) ، والطفح الجلدي البقعي أو الشروي (على الرغم من أن بعض المرضى لديهم أنواع أخرى من الطفح الجلدي وبعضهم لم يكن لديهم طفح جلدي). كانت هناك تقارير عن حمامي متعددة الأشكال. شذوذ المختبر يشمل كيمياء الكبد المرتفعة ، فوسفوكيناز مرتفع الكرياتين ، ارتفاع الكرياتينين ، وقلة اللمفاويات ، ونتائج الأشعة السينية للصدر غير الطبيعية (تسلل في الغالب ، والتي كانت موضعية).
ردود الفعل السلبية الإضافية مع استخدام Abacavir
العلاج الساذج للبالغين: تفاعلات عكسية سريرية طارئة للعلاج (يصنفها المحقق على أنها متوسطة أو شديدة) بتردد أكبر من أو يساوي 5٪ أثناء العلاج باستخدام أباكافير 300 مجم مرتين يوميًا ، لاميفودين 150 مجم مرتين يوميًا ، وإيفافيرينز 600 مجم يوميا مقارنة مع زيدوفودين 300 ملغ مرتين يوميا ، لاميفودين 150 ملغ مرتين يومياً ، وإيفافيرينز 600 ملغ يومياً من CNA30024 مدرجة في الجدول 2
الجدول 2. ردود الفعل السلبية الناشئة عن العلاج (كل السببية) عند شدة معتدلة على الأقل (الصفوف من 2 إلى 4 ، أكبر من أو تساوي 5٪ من التردد) لدى البالغين من السذاجة العلاجية (CNA30024a) حتى 48 أسبوعًا من العلاج.

رد فعل سلبي


Abacavir بالإضافة إلى Lamivudine plus
إيفافيرينز
(ن = 324)

زيدوفودين بلس
لاميفودين بلس
إيفافيرينز
(ن = 325)

اضطرابات النوم / الأحلام
فرط الحساسية للمخدرات
الصداع / الصداع النصفي
غثيان
تعب / توعك
إسهال
الطفح الجلدي
آلام في البطن / التهاب المعدة /
علامات الجهاز الهضمي و
الأعراض
اضطرابات اكتئابية
دوخة
ألم العضلات والعظام
التهاب شعبي
التقيؤ
10٪










10٪
<1٪ ب
11٪
11٪
10٪

12٪






أستخدمت هذه التجربة في التأكد من التعمية المزدوجة لتفاعلات فرط الحساسية المشتبه بها. خلال الجزء الأعمى من التجربة ، أبلغ الباحثون عن فرط الحساسية المشتبه بها للأباكافير في 9٪ من 324 شخصًا في مجموعة الأباكافير و 3٪ من 325 شخصًا في مجموعة زيدوفودين.
(ب) أعيد تصنيف عشر حالات (3٪) من فرط الحساسية للأدوية المشتبه بها على أنها لا تعود إلى العداد بعد التعمية.
ردود الفعل السلبية السريرية الناشئة عن العلاج (مصنفة من قبل الباحث على أنها متوسطة أو شديدة) بتردد أكبر من أو يساوي 5 ٪ أثناء العلاج مع أباكافير 300 مجم مرتين يوميًا ، لاميفودين 150 مجم مرتين يوميًا ، وزيدوفودين 300 مجم مرتين يوميًا مقارنة مع إندينافير يتم سرد 800 مجم 3 مرات يوميًا ، ولاميفودين 150 مجم مرتين يوميًا ، وزيدوفودين 300 مجم مرتين يوميًا من CNA3005 في الجدول 3.
الجدول 3. ردود الفعل السلبية الناشئة عن العلاج (جميع الأسباب) ذات الشدة الأقل اعتدالًا (الصفوف من 2 إلى 4 ، أكبر من أو تساوي 5٪ من التردد) لدى البالغين الذين يعانون من العلاج – ساذج (CNA3005) حتى 48 أسبوعًا من العلاج

رد فعل سلبي


Abacavir بالإضافة إلى Lamivudine / Zidovudine
(ن = 262)

إندينافير بالإضافة إلى لاميفودين / زيدوفودين
(ن = 264)

غثيان19٪17٪
صداع الراس13٪
الشعور بالضيق والتعب12٪12٪
استفراغ و غثيان
تفاعل فرط الحساسية
إسهال
10٪

10٪



حمى و / أو قشعريرة
اضطرابات اكتئابية
ألم العضلات والعظام
طفح جلدي
التهابات الأذن والأنف والحنجرة
التهابات الجهاز التنفسي الفيروسية
القلق
العلامات / الأعراض الكلوية<1٪
الألم (غير خاص بالموقع)<1٪

عانى خمسة أشخاص يتلقون العداد في CNA3005 من تفاقم الاكتئاب الموجود مسبقًا مقارنةً بأي شيء في ذراع إندينافير. كانت معدلات الخلفية من الاكتئاب الموجود من قبل مماثلة في ذراعي العلاج 2.
Abacavir مرة واحدة يوميًا مقابل Abacavir مرتين يوميًا (CNA30021): ردود الفعل السلبية السريرية الناشئة عن العلاج (مصنفة من قبل المحقق على أنها معتدلة على الأقل) بتردد أكبر من أو يساوي 5٪ أثناء العلاج باستخدام abacavir 600 مجم مرة واحدة يوميًا أو abacavir 300 مجم مرتين يوميا على حد سواء بالاشتراك مع اللاميفودين 300 ملغ مرة واحدة يوميا و إيفافيرينز 600 ملغ مرة واحدة يوميا من CNA30021 ، كانت متشابهة. بالنسبة لتفاعلات فرط الحساسية ، أظهر الأشخاص الذين يتلقون الأباكافير مرة واحدة يوميًا معدل 9 ٪ مقارنة بمعدل 7 ٪ للأشخاص الذين يتلقون الأباكافير مرتين يوميًا. ومع ذلك ، فإن الأشخاص الذين يتلقون أباكافير 600 ملغ مرة واحدة يوميًا شهدوا حدوثًا أعلى بكثير من تفاعلات فرط الحساسية الشديدة للأدوية والإسهال الحاد مقارنة مع الأشخاص الذين تلقوا أباكافير 300 ملغ مرتين يوميًا. خمسة في المئة (5 ٪) من الأشخاص الذين يتلقون أباكافير 600 ملغ مرة واحدة يومياً لديهم تفاعلات شديدة من فرط الحساسية للأدوية مقارنة مع 2 ٪ من الأشخاص الذين يتلقون أباكافير 300 ملغ مرتين يوميًا. اثنان في المئة (2 ٪) من الأشخاص الذين يتلقون أباكافير 600 ملغ مرة واحدة يومياً يعانون من إسهال حاد بينما لم يكن أي من الأشخاص الذين يتلقون أباكافير 300 ملغ مرتين يوميًا لديهم هذا الحدث.
شذوذات المختبر: شذوذات المختبر (الصفوف من 3 إلى 4) في البالغين الساذجين للعلاج أثناء العلاج مع الأباكافير 300 مجم مرتين يوميًا ، لاميفودين 150 مجم مرتين يوميًا ، وإيفافيرينز 600 مجم يوميًا مقارنة مع زيدوفودين 300 مجم مرتين يوميًا ، لاميفودين 150 مجم مرتين يوميًا ، و efavirenz 600 ملغ يوميا من CNA30024 مدرجة في الجدول 4.
الجدول 4. تشوهات المختبر (الصفوف من 3 إلى 4) في العلاج من السذاجة البالغين (CNA30024) حتى 48 أسبوعًا من العلاج

الصف 3/4
تشوهات المختبر


Abacavir بالإضافة إلى Lamivudine بالإضافة إلى Efavirenz
(ن = 324)

Zidovudine بالإضافة إلى Lamivudine بالإضافة إلى Efavirenz
(ن = 325)

CPK مرتفعة (> 4 X ULN)
ارتفاع ALT (> 5 X ULN)
ارتفاع AST (> 5 X ULN)
فرط ثلاثي جليسريد الدم (> 750 مجم / ديسيلتر)
فرط أميلاز الدم (> 2 X ULN)
قلة العدلات (ANC <750 / مم 3)
فقر الدم (Hgb ≤6.9 جم / ديسيلتر)<1٪
قلة الصفيحات (الصفائح الدموية)
<50،000 / مم 3)
<1٪
نقص الكريات البيض (WBC ≤ 1500 / مم 3)<1٪

ULN = الحد الأعلى للطبيعي.
ن = عدد المواضيع التي تم تقييمها.
شذوذات المختبر في CNA3005 مدرجة في الجدول 5.
الجدول 5. تشوهات المختبر الناشئة عن العلاج (الصفوف من 3 إلى 4) في CNA3005

الصف 3/4
تشوهات المختبر


Abacavir بالإضافة إلى Lamivudine / Zidovudine
(ن = 262)

إندينافير بالإضافة إلى لاميفودين / زيدوفودين
(ن = 264)

CPK مرتفعة (> 4 x ULN)18 (7٪)18 (7٪)
ALT (> 5.0 x ULN)16 (6٪)16 (6٪)
قلة العدلات (<750 / مم 3)13 (5٪)13 (5٪)
فرط ثلاثي جليسريد الدم (> 750 مجم / ديسيلتر)5 (2٪) 3 (1٪)
فرط أميلاز الدم (> 2.0 × ULN)5 (2٪)1 (<1٪)
فرط سكر الدم (> 13.9 ملي مول / لتر) 2 (<1٪)2 (<1٪)
فقر الدم (Hgb ≤6.9 جم / ديسيلتر) 0 (0٪) 3 (1٪)

ULN = الحد الأعلى للطبيعي.
ن = عدد المواضيع التي تم تقييمها.
كانت تكرارات التشوهات المختبرية الناشئة عن العلاج قابلة للمقارنة بين مجموعات العلاج في CNA30021.

تجربة التجارب السريرية في مواضيع طب الأطفال

علاج الأطفال من ذوي الخبرة العلاج (الجرعات مرتين يوميا)
ردود الفعل السلبية السريرية الناشئة عن العلاج (مصنفة من قبل المحقق بأنها معتدلة أو شديدة) بتردد أكبر من أو يساوي 5 ٪ أثناء العلاج مع أباكافير 8 مجم لكل كيلوجرام مرتين يوميًا ، لاميفودين 4 مجم لكل كجم مرتين يوميًا ، وزيدوفودين 180 مجم لكل يتم سرد م 2 مرتين يوميًا مقارنة بـ لاميفودين 4 مجم لكل كجم مرتين يوميًا وزيدوفودين 180 مجم لكل م 2 مرتين يوميًا من CNA3006 في الجدول 6.
الجدول 6. ردود الفعل السلبية الناشئة عن العلاج (كل السببية) على الأقل شدة معتدلة (الصفوف من 2 إلى 4 ، أكبر من أو يساوي 5٪ من التردد) في الأشخاص ذوي الخبرة في العلاج (CNA3006) حتى 16 أسبوعًا من العلاج

رد فعل سلبي


Abacavir بالإضافة إلى Lamivudine plus
زيدوفودين
(ن = 102)

لاميفودين بلس
زيدوفودين
(ن = 103)

حمى و / أو قشعريرة
استفراغ و غثيان
طفح جلدي
التهابات الأذن والأنف والحنجرة
التهاب رئوي
صداع الراس










تشوهات المختبر: في CNA3006 ، لوحظت تشوهات مختبرية (فقر الدم ، قلة العدلات ، تشوهات اختبار وظائف الكبد ، وارتفاعات CPK) بترددات مماثلة كما في تجربة البالغين الساذجين العلاج (CNA30024). كانت الارتفاعات المعتدلة لجلوكوز الدم أكثر تكرارا في الأطفال الذين يتلقون الأباكافير (CNA3006) مقارنة بالأشخاص البالغين (CNA30024).
الأحداث الضائرة الأخرى
بالإضافة إلى التفاعلات الضائرة والتشوهات المختبرية التي تم الإبلاغ عنها في الجداول 2 و 3 و 4 و 5 و 6 ، كانت التفاعلات الضائرة الأخرى التي لوحظت في برنامج الوصول الموسع هي التهاب البنكرياس وزيادة GGT.
مواضيع الأطفال مرة واحدة يوميًا مقابل الجرعات مرتين يوميًا (COL105677): تم تقييم سلامة مرة واحدة يوميًا مقارنةً بالجرعات مرتين يوميًا من الأباكافير في تجربة ARROW. استند تقييم السلامة الأساسي في تجربة ARROW إلى الأحداث الضائرة من الدرجة 3 والدرجة 4. كان تواتر الأحداث الضائرة من الدرجة 3 و 4 متشابهًا بين الأشخاص الذين تم توزيعهم بشكل عشوائي على الجرعات مرة واحدة يوميًا مقارنةً بالمواد التي تم توزيعها بشكل عشوائي على الجرعات مرتين يوميًا. اعتبر المحقق حدثًا واحدًا من حالات التهاب الكبد من الدرجة 4 في الفوج مرة واحدة يوميًا كسبب سببي غير مؤكد واعتبرت جميع الأحداث الضائرة الأخرى من الدرجة 3 أو 4 غير مرتبطة بالمحقق.

تجربة ما بعد التسويق

تم تحديد ردود الفعل السلبية التالية أثناء استخدام العداد. نظرًا لأن هذه التفاعلات يتم الإبلاغ عنها طوعًا من مجموعة سكانية غير معروفة الحجم ، فليس من الممكن دائمًا تقدير تواترها بشكل موثوق أو إنشاء علاقة سببية بتعرض المخدرات.

الجسم كله

إعادة توزيع / تراكم دهون الجسم.

القلب والأوعية الدموية

احتشاء عضلة القلب.

كبدي

الحماض اللبني وتنكس دهني كبدي [see Warnings and Precautions ( 5.2)].

بشرة

تم الإبلاغ عن متلازمة ستيفنز جونسون المشتبه بها (SJS) وانحلال البشرة السمي (TEN) في المرضى الذين يتلقون العداد في المقام الأول بالاشتراك مع الأدوية المعروفة بأنها مرتبطة بـ SJS و TEN ، على التوالي. بسبب تداخل العلامات والأعراض السريرية بين فرط الحساسية للأباكافير و SJS و TEN ، وإمكانية وجود حساسيات متعددة للأدوية في بعض المرضى ، يجب التوقف عن الأباكافير وعدم إعادة تشغيله في مثل هذه الحالات.

كانت هناك أيضا تقارير عن حمامي متعددة الأشكال مع استخدام العداد [see Adverse Reactions ( 6.1)].

للإبلاغ عن التفاعلات العكسية المشتبه بها ، اتصل بـ AvKARE على الرقم 1-855-361-3993 ؛ إرسال بريد إلكتروني إلى [email protected] ؛ أو FDA على 1-800-FDA-1088 أو www.fda.gov/medwatch.

تفاعل الأدوية

7. 1 الميثادون

في تجربة 11 من الأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية -1 الذين يتلقون علاجًا للحفاظ على الميثادون مع 600 ملغ من الأباكافير مرتين يوميًا (ضعف الجرعة الموصى بها حاليًا) ، زاد إزالة الميثادون عن طريق الفم [see Clinical Pharmacology ( 12.3)]. لن يؤدي هذا التغيير إلى تعديل جرعة الميثادون في غالبية المرضى ؛ ومع ذلك ، قد تكون هناك حاجة لزيادة جرعة الميثادون في عدد صغير من المرضى.

الاستخدام في مجموعات محددة

حمل

سجل التعرض للحمل
هناك سجل للتعرض للحمل يراقب نتائج الحمل لدى النساء المعرضات للأباكافير أثناء الحمل. يتم تشجيع مقدمي الرعاية الصحية على تسجيل المرضى عن طريق الاتصال بسجل الحمل المضاد للفيروسات القهقرية (APR) على الرقم 1-800-258-4263.
ملخص المخاطر
لا تظهر البيانات المتاحة من APR أي اختلاف في الاختطار العام للعيوب الخلقية للأباكافير مقارنة مع معدل الخلفية للعيوب الخلقية الرئيسية بنسبة 2.7 ٪ في المجتمع المرجعي لبرنامج العيوب الخلقية متروبوليتان أتلانتا (MACDP) (انظر البيانات). يستخدم APR MACDP كمجتمع مرجعي للولايات المتحدة للعيوب الخلقية في عموم السكان. يقوم MACDP بتقييم النساء والرضع من منطقة جغرافية محدودة ولا يشمل نتائج الولادات التي حدثت في أقل من 20 أسبوعًا من الحمل. لم يتم الإبلاغ عن معدل الإجهاض في أبريل. معدل الخلفية التقديرية للإجهاض في حالات الحمل المعترف بها سريريًا في عموم سكان الولايات المتحدة هو 15 ٪ إلى 20 ٪. خطر الخلفية من العيوب الخلقية الرئيسية والإجهاض للسكان المشار إليها غير معروف.
في دراسات التكاثر الحيواني ، أدى إعطاء الأباكافير للفئران الحامل عن طريق الفم أثناء تكوين الأعضاء إلى تشوهات الجنين وغيرها من سميات الجنين والجنين عند التعرض 35 مرة من تعرض الإنسان (AUC) عند الجرعة اليومية السريرية الموصى بها. ومع ذلك ، لم يلاحظ أي آثار نمو ضارة بعد تناول أباكافير عن طريق الفم للأرانب الحوامل أثناء تكوين الأعضاء ، عند التعرضات حوالي 9 أضعاف تعرض الإنسان (AUC) بالجرعة السريرية الموصى بها (انظر البيانات).
البيانات
البيانات البشرية: استنادًا إلى التقارير المرتقبة إلى APR لأكثر من 2000 تعرض للأباكافير أثناء الحمل مما أدى إلى ولادة حية (بما في ذلك أكثر من 1000 تعرض في الثلث الأول من الحمل) ، لم يكن هناك فرق بين الخطر العام للعيوب الخلقية للأباكافير مقارنة بالخلفية معدل العيوب الخلقية 2.7٪ في مجتمع مرجع الولايات المتحدة لـ MACDP. كان معدل انتشار العيوب في الولادات الحية 2.9٪ (95٪ مجال الموثوقية: 2.0٪ إلى 4.1٪) بعد التعرض في الأشهر الثلاثة الأولى للأنظمة المحتوية على العداد و 2.7٪ (95٪ مجال الموثوقية: 1.9٪ إلى 3.7٪) بعد التعرض في الثلث الثاني / الثالث إلى أنظمة تحتوي على العداد.
ثبت أن Abacavir يعبر المشيمة وكانت تركيزات البلازما الوليدية عند الولادة متساوية بشكل أساسي مع تلك الموجودة في بلازما الأم عند الولادة [see Clinical Pharmacology ( 12.3)].
بيانات الحيوانات: تم إعطاء Abacavir عن طريق الفم إلى الفئران الحامل (عند 100 و 300 و 1000 مجم لكل كجم في اليوم) والأرانب (عند 125 أو 350 أو 700 مجم لكل كجم في اليوم) أثناء تكوين الأعضاء (في أيام الحمل من 6 إلى 17 و من 6 إلى 20 على التوالي). شوهدت تشوهات جنينية (زيادة حالات أنساركا الجنين وتشوهات الهيكل العظمي) أو السمية النمائية (انخفاض وزن جسم الجنين وطول تاج الرأس) في الفئران بجرعات تصل إلى 1000 ملغ لكل كيلوغرام في اليوم ، مما أدى إلى تعرض ما يقرب من 35 مرة من تعرض الإنسان (AUC) بالجرعة اليومية الموصى بها. لم يلاحظ أي آثار على النمو في الفئران عند 100 ملغ لكل كيلوغرام في اليوم ، مما أدى إلى التعرض (AUC) 3.5 مرة من تعرض الإنسان للجرعة اليومية الموصى بها. في دراسة الخصوبة وتطور الجنين المبكر التي أجريت على الفئران (عند 60 أو 160 أو 500 مجم لكل كيلوجرام في اليوم) ، أو سمية الجنين أو الجنين (زيادة الارتشاف ، انخفاض أوزان جسم الجنين) أو سمية النسل (زيادة حدوث ولادة جنين ميت وأوزان أقل للجسم) بجرعات تصل إلى 500 ملغ لكل كيلوغرام في اليوم. لم يلاحظ أي آثار على النمو في الفئران عند 60 ملغ لكل كيلوغرام في اليوم ، مما أدى إلى التعرض (AUC) حوالي 4 أضعاف تعرض الإنسان للجرعة اليومية الموصى بها. أظهرت الدراسات التي أجريت على الفئران الحامل أنه يتم نقل الأباكافير إلى الجنين عبر المشيمة. في الأرانب الحوامل ، لم تحدث أي سمية في النمو ولا زيادة في تشوهات الجنين حتى أعلى جرعة تم تقييمها ، مما أدى إلى التعرض (AUC) حوالي 9 أضعاف تعرض الإنسان للجرعة الموصى بها.

الرضاعة

ملخص المخاطر
توصي مراكز مكافحة الأمراض والوقاية منها بعدم قيام الأمهات المصابات بفيروس نقص المناعة البشرية -1 في الولايات المتحدة بإرضاع أطفالهن رضاعة طبيعية لتجنب المخاطرة بانتقال العدوى بفيروس العوز المناعي البشري -1 بعد الولادة. أباكافير موجود في لبن الأم. لا توجد معلومات حول آثار الأباكافير على الرضاعة الطبيعية أو آثار الدواء على إنتاج الحليب. بسبب احتمالية (1) انتقال فيروس العوز المناعي البشري -1 (عند الرضع السلبيين لفيروس العوز المناعي البشري) ، (2) تطوير المقاومة الفيروسية (عند الرضع الإيجابيين لفيروس العوز المناعي البشري) ، و (3) التفاعلات الضائرة عند الرضاعة الطبيعية ، إرشاد الأمهات إلى عدم الرضاعة الطبيعية إذا كانوا يتلقون أقراص أباكافير.

استخدام الأطفال

تم تأسيس سلامة وفعالية الأباكافير في مرضى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 3 أشهر وما فوق. يتم دعم استخدام الأباكافير من خلال تجارب الحرائك الدوائية والأدلة من التجارب المناسبة والمضبوطة جيدًا للأباكافير في البالغين والأطفال [see Dosage and Administration ( 2.3), Adverse Reactions ( 6.2), Clinical Pharmacology ( 12.3), Clinical Studies ( 14.2)].

استخدام الشيخوخة

لم تتضمن التجارب السريرية للأباكافير أعدادًا كافية من الأشخاص الذين تبلغ أعمارهم 65 عامًا وأكثر لتحديد ما إذا كانوا يستجيبون بشكل مختلف عن الأشخاص الأصغر سنًا. بشكل عام ، يجب توخي الحذر في إدارة العداد في المرضى المسنين مما يعكس التكرار الأكبر لانخفاض وظائف الكبد أو الكلى أو القلب ، وما يصاحب ذلك من أمراض أو علاجات دوائية أخرى.

المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكبد

مطلوب خفض الجرعة للمرضى الذين يعانون من اختلال كبدي معتدل (Child-Pugh Class A) [see Dosage and Administration ( 2.4)]. لم يتم إثبات سلامة وفعالية وخواص الحرائك الدوائية للأباكافير في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي معتدل أو شديد. لذلك ، يمنع استخدام الأباكافير عند هؤلاء المرضى [see Contraindications ( 4), Clinical Pharmacology ( 12.3)].

جرعة مفرطة

لا يوجد علاج محدد معروف للجرعة الزائدة مع أباكافير. في حالة حدوث جرعة زائدة ، يجب مراقبة المريض وتطبيق العلاج الداعم القياسي على النحو المطلوب. من غير المعروف ما إذا كان يمكن إزالة العداد عن طريق غسيل الكلى البريتوني أو غسيل الكلى.

وصف أقراص Abacavir كبريتات

Abacavir sulfate ، USP هو نظير نوكليوسيدي اصطناعي كاربوسيكل حلقي مع نشاط مثبط ضد HIV-1. الاسم الكيميائي لكبريتات العداد ، USP هو (1S ، 4R) -4-[2-amino-6-(cyclopropylamino)-9H-purin-9-yl]-2-سيكلوبنتين -1-ميثانول سلفات (ملح) (2: 1). Abacavir sulfate ، USP هو enantiomer مع تكوين مطلق 1S ، 4R على حلقة السيكلوبنتين. لها تركيبة جزيئية (C14H18N6O) 2 • H2SO4 ووزن جزيئي 670.74 دالتون. لديها الصيغة الهيكلية التالية:

Abacavir sulfate ، USP هو مسحوق أبيض إلى أبيض باهت. قابل للذوبان في الماء ، قابل للذوبان بشكل طفيف في الميثانول. لديها معامل تقسيم الأوكتانول لكل ماء (الرقم الهيدروجيني 3.3) (log P) حوالي 1 بواسطة مطياف الأشعة فوق البنفسجية عند 25 درجة مئوية.
أقراص Abacavir ، USP للإعطاء عن طريق الفم. يحتوي كل قرص على كبريتات أباكافير ، USP ما يعادل 300 ملغ من الأباكافير كمكون نشط والمكونات غير النشطة التالية: السليلوز الجريزوفولفين ، جليكولات نشا الصوديوم ، ثاني أكسيد السيليكون الغرواني ، ستيرات المغنيسيوم. الأقراص مطلية باللون الأصفر الغامق الذي يحتوي على hypromellose ، ثاني أكسيد التيتانيوم ، التريستين ، أكسيد الحديد الأصفر ، polysorbate 80.
في الجسم الحي ، كبريتات العداد ، ينفصل USP عن قاعدته الحرة ، العداد. يتم التعبير عن جميع جرعات كبريتات العداد ، USP من حيث العداد.

أقراص Abacavir Sulfate – علم الأدوية السريري

آلية العمل

Abacavir هو عامل مضاد للفيروسات القهقرية [see Microbiology ( 12.4)].

الدوائية

حركية الدواء لدى البالغين
كانت خصائص الحرائك الدوائية للأباكافير مستقلة عن الجرعة على مدى 300 إلى 1200 ملغ في اليوم.
الامتصاص والتوافر البيولوجي: بعد تناوله عن طريق الفم ، يتم امتصاص الأباكافير بسرعة وتوزيعه على نطاق واسع. كان المتوسط ​​الهندسي للتوافر الحيوي المطلق للقرص 83٪. كانت بلازما أباكافير AUC مماثلة بعد إعطاء المحلول الفموي أو الأقراص. بعد تناول 300 مجم مرتين يوميًا عن طريق الفم في 20 حالة ، كان تركيز أباكافير مصل الذروة المستقر (C ماكس) 3 ± 0.89 ميكروغرام لكل مل (متوسط ​​± SD) وكان AUC (0 إلى 12 ساعة) 6.02 ± 1.73 ميكروغرام • ساعة لكل مل. بعد تناول جرعة واحدة من 600 ملغ من الأباكافير عن طريق الفم في 20 حالة ، كان C max 4.26 ± 1.19 ميكروغرام لكل مل (متوسط ​​± SD) وكان AUC 11 11.95 ± 2.51 ميكروغرام • ساعة لكل مل.
التوزيع: كان الحجم الظاهري للتوزيع بعد الإعطاء الرابع للأباكافير 0.86 ± 0.15 لتر لكل كيلوجرام ، مما يشير إلى أن العداد يوزع في الفضاء خارج الأوعية الدموية. في 3 مواضيع ، تراوحت نسبة CSF AUC (من 0 إلى 6 ساعات) إلى بلازما abacavir AUC (من 0 إلى 6 ساعات) من 27٪ إلى 33٪.
يرتبط ارتباط العداد مع بروتينات البلازما البشرية بحوالي 50٪ وكان مستقلاً عن التركيز. إجمالي تراكيز النشاط الإشعاعي المرتبط بالأدوية في الدم والبلازما متطابقة ، مما يدل على أن العداد يتوزع بسهولة في كريات الدم الحمراء.
الإزالة: في مسارات الجرعة الواحدة ، كان نصف عمر الإزالة الملاحظ (t 1/2) 1.54 ± 0.63 ساعة. بعد الإدارة الوريدية ، كان التخليص الكلي 0.80 ± 0.24 لتر في الساعة لكل كيلوغرام (يعني ± SD).
التمثيل الغذائي: في البشر ، لا يتم استقلاب الأباكافير بشكل كبير بواسطة إنزيمات السيتوكروم P450. الطرق الرئيسية للتخلص من الأباكافير هي التمثيل الغذائي بواسطة ديهيدروجيناز الكحول لتكوين حمض 5-كربوكسيليك وغلوكورونيل ترانسفيراز لتشكيل 5′-جلوكورونيد. لا تحتوي المستقلبات على نشاط مضاد للفيروسات. تكشف التجارب المعملية أن أباكافير لا يثبط نشاط CYP3A4 أو CYP2D6 أو CYP2C9 عند التركيزات ذات الصلة سريريًا.
إفراز: تم تحديد القضاء على الأباكافير في تجربة توازن الكتلة بعد إعطاء جرعة 600 ملغ من أباكافير 14C: تم استرداد 99٪ من النشاط الإشعاعي ، و 1.2٪ تم إفرازه في البول على أنه أباكافير ، 30٪ مثل 5′- مستقلب حمض الكربوكسيل ، 36٪ كمستقلب 5′-glucuronide ، و 15٪ كمستقلبات طفيفة غير معروفة في البول. وشكل التخلص من البراز 16٪ من الجرعة.
السكان الخاصة
المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي: لم يتم تحديد الخصائص الدوائية للأباكافير في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى. الإفراز الكلوي للأباكافير بدون تغيير هو طريق ثانوي للقضاء على البشر.
المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي: تمت دراسة الحرائك الدوائية للأباكافير في الأشخاص الذين يعانون من اختلال كبدي معتدل (Child-Pugh Class A). أوضحت النتائج أن هناك زيادة بنسبة 89٪ في أباكافير AUC وزيادة 58٪ في نصف عمر الأباكافير بعد جرعة واحدة من 600 ملغ أباكافير. لم يتم تعديل AUCs من المستقلبات بمرض الكبد الخفيف ؛ ومع ذلك ، تم تخفيض معدلات تكوين وإزالة المستقلبات. [see Contraindications ( 4), Use in Specific Populations ( 8.6)].
Pregnant Women: Abacavir: Abacavir pharmacokinetics were studied in 25 pregnant women during the last trimester of pregnancy receiving abacavir 300 mg twice daily. Abacavir exposure (AUC) during pregnancy was similar to those in postpartum and in HIV-infected non-pregnant historical controls. Consistent with passive diffusion of abacavir across the placenta, abacavir concentrations in neonatal plasma cord samples at birth were essentially equal to those in maternal plasma at delivery.
Pediatric Patients: The pharmacokinetics of abacavir have been studied after either single or repeat doses of abacavir in 169 pediatric subjects. Subjects receiving abacavir oral solution according to the recommended dosage regimen achieved plasma concentrations of abacavir similar to adults. Subjects receiving abacavir oral tablets achieved higher plasma concentrations of abacavir than subjects receiving oral solution.
The pharmacokinetics of abacavir dosed once daily in HIV-1-infected pediatric subjects aged 3 months through 12 years was evaluated in 3 trials (PENTA 13 [n = 14], PENTA 15 [n = 18], and ARROW [n = 36]). All 3 trials were 2-period, crossover, open-label pharmacokinetic trials of twice- versus once-daily dosing of abacavir and lamivudine. For the oral solution as well as the tablet formulation, these 3 trials demonstrated that once-daily dosing provides comparable AUC 0 to 24 to twice-daily dosing of abacavir at the same total daily dose. The mean C max was approximately 1.6- to 2.3-fold higher with abacavir once-daily dosing compared with twice-daily dosing.
Geriatric Patients: The pharmacokinetics of abacavir have not been studied in subjects older than 65 years.
Male and Female Patients: A population pharmacokinetic analysis in HIV-1-infected male (n = 304) and female (n = 67) subjects showed no gender differences in abacavir AUC normalized for lean body weight.
Racial Groups: There are no significant or clinically relevant racial differences between blacks and whites in abacavir pharmacokinetics.
Drug Interaction Studies
Effect of Abacavir on the Pharmacokinetics of Other Agents: In human liver microsomes, abacavir did not inhibit cytochrome P450 isoforms (2C9, 2D6, 3A4). Based on these data, it is unlikely that clinically significant drug interactions will occur between abacavir and drugs metabolized through these pathways.
Based on in vitro study results, abacavir at therapeutic drug exposures is not expected to affect the pharmacokinetics of drugs that are substrates of the following transporters: organic anion transporter polypeptide (OATP)1B1/3, breast cancer resistance protein (BCRP) or P-glycoprotein (P-gp), organic cation transporter (OCT)1, OCT2, or multidrug and toxic extrusion protein (MATE)1 and MATE2-K.

Effect of Other Agents on the Pharmacokinetics of Abacavir: In vitro, abacavir is not a substrate of OATP1B1, OAP1B3, OCT1, OCT2, OAT1, MATE1, MATE2-K, multidrug resistance-associated protein (MRP)2 or MRP4; therefore, drugs that modulate these transporters are not expected to affect abacavir plasma concentrations. Abacavir is a substrate of BCRP and P-gp in vitro; however, considering its absolute bioavailability (83%), modulators of these transporters are unlikely to result in a clinically relevant impact on abacavir concentrations.
Lamivudine and/or Zidovudine: Fifteen HIV-1-infected subjects were enrolled in a crossover-designed drug interaction trial evaluating single doses of abacavir (600 mg), lamivudine (150 mg), and zidovudine (300 mg) alone or in combination. Analysis showed no clinically relevant changes in the pharmacokinetics of abacavir with the addition of lamivudine or zidovudine or the combination of lamivudine and zidovudine. Lamivudine exposure (AUC decreased 15%) and zidovudine exposure (AUC increased 10%) did not show clinically relevant changes with concurrent abacavir.
Ethanol: Abacavir has no effect on the pharmacokinetic properties of ethanol. Ethanol decreases the elimination of abacavir causing an increase in overall exposure. Due to the common metabolic pathways of abacavir and ethanol via alcohol dehydrogenase, the pharmacokinetic interaction between abacavir and ethanol was studied in 24 HIV-1-infected male subjects. Each subject received the following treatments on separate occasions: a single 600-mg dose of abacavir, 0.7 g per kg ethanol (equivalent to 5 alcoholic drinks), and abacavir 600 mg plus 0.7 g per kg ethanol. Coadministration of ethanol and abacavir resulted in a 41% increase in abacavir AUC ∞ and a 26% increase in abacavir t 1/2. Abacavir had no effect on the pharmacokinetic properties of ethanol, so no clinically significant interaction is expected in men. This interaction has not been studied in females.
Methadone: In a trial of 11 HIV-1-infected subjects receiving methadone-maintenance therapy (40 mg and 90 mg daily), with 600 mg of abacavir twice daily (twice the currently recommended dose), oral methadone clearance increased 22% (90% CI: 6% to 42%). This alteration will not result in a methadone dose modification in the majority of patients; however, an increased methadone dose may be required in a small number of patients [see Drug Interactions ( 7)]. The addition of methadone had no clinically significant effect on the pharmacokinetic properties of abacavir.

Microbiology

Abacavir is a carbocyclic synthetic nucleoside analogue. Abacavir is converted by cellular enzymes to the active metabolite, carbovir triphosphate (CBV-TP), an analogue of deoxyguanosine-5′-triphosphate (dGTP). CBV-TP inhibits the activity of HIV-1 reverse transcriptase (RT) both by competing with the natural substrate dGTP and by its incorporation into viral DNA.
Antiviral Activity
The antiviral activity of abacavir against HIV-1 was assessed in a number of cell lines including primary monocytes/macrophages and peripheral blood mononuclear cells (PBMCs). EC 50 values ranged from 3.7 to 5.8 μM (1 microM = 0.28 mcg per mL) and 0.07 to 1 microM against HIV-1 IIIB and HIV-1 BaL, respectively, and the mean EC 50 value was 0.26 ± 0.18 microM against 8 clinical isolates. The median EC 50 values of abacavir were 344 nM (range: 14.8 to 676 nM), 16.9 nM (range: 5.9 to 27.9 nM), 8.1 nM (range: 1.5 to 16.7 nM), 356 nM (range: 35.7 to 396 nM), 105 nM (range: 28.1 to 168 nM), 47.6 nM (range: 5.2 to 200 nM), 51.4 nM (range: 7.1 to 177 nM), and 282 nM (range: 22.4 to 598 nM) against HIV-1 clades A-G and group O viruses (n = 3 except n = 2 for clade B), respectively. The EC 50 values against HIV-2 isolates (n = 4), ranged from 0.024 to 0.49 microM. The antiviral activity of abacavir in cell culture was not antagonized when combined with the nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTIs) didanosine, emtricitabine, lamivudine, stavudine, tenofovir, zalcitabine or zidovudine, the non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NNRTI) nevirapine, or the protease inhibitor (PI) amprenavir. Ribavirin (50 microM) used in the treatment of chronic HCV infection had no effect on the anti–HIV-1 activity of abacavir in cell culture.
Resistance
HIV-1 isolates with reduced susceptibility to abacavir have been selected in cell culture. Genotypic analysis of isolates selected in cell culture and recovered from abacavir-treated subjects demonstrated that amino acid substitutions K65R, L74V, Y115F, and M184V/I emerged in HIV-1 RT. M184V or I substitutions resulted in an approximately 2-fold decrease in susceptibility to abacavir. Substitutions K65R, L74M, or Y115F with M184V or I conferred a 7- to 8-fold reduction in abacavir susceptibility, and combinations of three substitutions were required to confer more than an 8-fold reduction in susceptibility.
Thirty-nine percent (7 of 18) of the isolates from subjects who experienced virologic failure in the abacavir once-daily arm had a greater than 2.5-fold mean decrease in abacavir susceptibility with a median-fold decrease of 1.3 (range 0.5 to 11) compared with 29% (5 of 17) of the failure isolates in the twice-daily arm with a median-fold decrease of 0.92 (range 0.7 to 13).
Cross-Resistance
Cross-resistance has been observed among NRTIs. Isolates containing abacavir resistance-associated substitutions, namely, K65R, L74V, Y115F, and M184V, exhibited cross-resistance to didanosine, emtricitabine, lamivudine, and tenofovir in cell culture and in subjects. An increasing number of thymidine analogue mutation substitutions (TAMs: M41L, D67N, K70R, L210W, T215Y/F, K219E/R/H/Q/N) is associated with a progressive reduction in abacavir susceptibility.

علم السموم غير السريري

التسرطن ، الطفرات ، ضعف الخصوبة

Carcinogenicity
Abacavir was administered orally at 3 dosage levels to separate groups of mice and rats in 2-year carcinogenicity studies. Results showed an increase in the incidence of malignant and non-malignant tumors. Malignant tumors occurred in the preputial gland of males and the clitoral gland of females of both species, and in the liver of female rats. In addition, non-malignant tumors also occurred in the liver and thyroid gland of female rats. These observations were made at systemic exposures in the range of 6 to 32 times the human exposure at the recommended dose of 600 mg.
Mutagenicity
Abacavir induced chromosomal aberrations both in the presence and absence of metabolic activation in an in vitro cytogenetic study in human lymphocytes. Abacavir was mutagenic in the absence of metabolic activation, although it was not mutagenic in the presence of metabolic activation in an L5178Y mouse lymphoma assay. Abacavir was clastogenic in males and not clastogenic in females in an in vivo mouse bone marrow micronucleus assay.
Abacavir was not mutagenic in bacterial mutagenicity assays in the presence and absence of metabolic activation.
ضعف الخصوبة
Abacavir did not affect male or female fertility in rats at a dose associated with exposures (AUC) approximately 3.3 times (male) or 4.1 times (female) those in humans at the clinically recommended dose.

علم السموم و / أو علم الأدوية

Myocardial degeneration was found in mice and rats following administration of abacavir for 2 years. The systemic exposures were equivalent to 7 to 24 times the expected systemic exposure in humans at a dose of 600 mg. The clinical relevance of this finding has not been determined.

الدراسات السريرية

Adult Trials

Therapy-Naive Adults
CNA30024 was a multicenter, double-blind, controlled trial in which 649 HIV-1-infected, therapy-naive adults were randomized and received either abacavir (300 mg twice daily), lamivudine (150 mg twice daily), and efavirenz (600 mg once daily); or zidovudine (300 mg twice daily), lamivudine (150 mg twice daily), and efavirenz (600 mg once daily). The duration of double-blind treatment was at least 48 weeks. Trial participants were male (81%), white (51%), black (21%), and Hispanic (26%). The median age was 35 years; the median pretreatment CD4+ cell count was 264 cells per mm 3, and median plasma HIV-1 RNA was 4.79 log 10 copies per mL. The outcomes of randomized treatment are provided in Table 7.
Table 7. Outcomes of Randomized Treatment through Week 48 (CNA30024)

Outcome


Abacavir plus Lamivudine plus
إيفافيرينز
(n = 324)

Zidovudine plus
Lamivudine plus
Efavirenz (n = 325)

Responder a69% (73%)69% (71%)
Virologic failures b6%4%
Discontinued due to adverse reactions14%16%
Discontinued due to other reasons c10٪11%

a Subjects achieved and maintained confirmed HIV-1 RNA less than or equal to 50 copies per mL (less than 400 copies per mL) through Week  48 (Roche AMPLICOR Ultrasensitive HIV-1 MONITOR  standard test 1.0 PCR).
b Includes viral rebound, insufficient viral response according to the investigator, and failure to achieve confirmed less than or equal to 50 copies per mL by Week 48.
c Includes consent withdrawn, lost to follow up, protocol violations, those with missing data, clinical progression, and other.
After 48 weeks of therapy, the median CD4+ cell count increases from baseline were 209 cells per mm 3 in the group receiving abacavir and 155 cells per mm 3 in the zidovudine group. Through Week 48, 8 subjects (2%) in the group receiving abacavir (5 CDC classification C events and 3 deaths) and 5 subjects (2%) on the zidovudine arm (3 CDC classification C events and 2 deaths) experienced clinical disease progression.
CNA3005 was a multicenter, double-blind, controlled trial in which 562 HIV-1-infected, therapy-naive adults were randomized to receive either abacavir (300 mg twice daily) plus COMBIVIR (lamivudine 150 mg/zidovudine 300 mg twice daily), or indinavir (800 mg 3 times a day) plus COMBIVIR twice daily. The trial was stratified at randomization by pre-entry plasma HIV-1 RNA 10,000 to 100,000 copies per mL and plasma HIV-1 RNA greater than 100,000 copies per mL. Trial participants were male (87%), white (73%), black (15%), and Hispanic (9%). At baseline the median age was 36 years; the median baseline CD4+ cell count was 360 cells per mm 3, and median baseline plasma HIV-1 RNA was 4.8 log 10 copies per mL. Proportions of subjects with plasma HIV-1 RNA less than 400 copies per mL (using Roche AMPLICOR HIV-1 MONITOR Test) through 48 weeks of treatment are summarized in Table 8.
Table 8. Outcomes of Randomized Treatment through Week 48 (CNA3005)

Outcome


Abacavir plus Lamivudine/Zidovudine
(n = 262)

Indinavir plus Lamivudine/Zidovudine
(n = 265)

Responder a49%50%
Virologic failure b31%28%
Discontinued due to adverse reactions10٪12%
Discontinued due to other reasons c11%10٪

a Subjects achieved and maintained confirmed HIV-1 RNA less than 400 copies per mL.
b Includes viral rebound and failure to achieve confirmed less than 400 copies per mL by Week 48.
c Includes consent withdrawn, lost to follow up, protocol violations, those with missing data, clinical progression, and other.
Treatment response by plasma HIV-1 RNA strata is shown in Table 9.
Table 9. Proportions of Responders through Week 48 by Screening Plasma HIV-1 RNA Levels (CNA3005)

Screening
HIV-1 RNA
(copies/mL)


Abacavir plus Lamivudine/Zidovudine
(n = 262)

Indinavir plus Lamivudine/Zidovudine
(n = 265)

<400 copies/mL

n

<400 copies/mL

n

≥10,000 – ≤100,000 >100,00050%
48%
166
96
48%
52٪
165
100

In subjects with baseline viral load greater than 100,000 copies per mL, percentages of subjects with HIV-1 RNA levels less than 50 copies per mL were 31% in the group receiving abacavir versus 45% in the group receiving indinavir.
Through Week 48, an overall mean increase in CD4+ cell count of about 150 cells per mm3 was observed in both treatment arms. Through Week 48, 9 subjects (3.4%) in the group receiving abacavir (6 CDC classification C events and 3 deaths) and 3 subjects (1.5%) in the group receiving indinavir (2 CDC classification C events and 1 death) experienced clinical disease progression.
CNA30021 was an international, multicenter, double-blind, controlled trial in which 770 HIV-1-infected, therapy-naive adults were randomized and received either abacavir 600 mg once daily or abacavir 300 mg twice daily, both in combination with lamivudine 300 mg once daily and efavirenz 600 mg once daily. The double-blind treatment duration was at least 48 weeks. Trial participants had a mean age of 37 years; were male (81%), white (54%), black (27%), and American Hispanic (15%). The median baseline CD4+ cell count was 262 cells per mm 3 (range: 21 to 918 cells per mm 3) and the median baseline plasma HIV-1 RNA was 4.89 log10 copies per mL (range: 2.60 to 6.99 log10 copies per mL).
The outcomes of randomized treatment are provided in Table 10.
Table 10. Outcomes of Randomized Treatment through Week 48 (CNA30021)

Outcome


Abacavir
600 mg q.d. plus
EPIVIRplus
إيفافيرينز
(n = 384)

Abacavir 300 mg
b.i.d. plus
EPIVIRplus
إيفافيرينز
(n = 386)
Responder a64% (71%)65% (72%)
Virologic failure b11% (5%)11% (5%)
Discontinued due to adverse reactions13%11%
Discontinued due to other reasons c11%13%

a Subjects achieved and maintained confirmed HIV-1 RNA less than 50 copies per mL (less than 400 copies per mL) through Week 48 (Roche AMPLICOR Ultrasensitive HIV-1 MONITOR standard test version 1.0).
b Includes viral rebound, failure to achieve confirmed  less than 50 copies per mL (less than 400 copies per mL) by Week 48, and insufficient viral load response.
c Includes consent withdrawn, lost to follow up, protocol violations, clinical progression, and other.
After 48 weeks of therapy, the median CD4+ cell count increases from baseline were 188 cells per mm 3 in the group receiving abacavir 600 mg once daily and 200 cells per mm 3 in the group receiving abacavir 300 mg twice daily. Through Week 48, 6 subjects (2%) in the group receiving abacavir 600 mg once daily (4 CDC classification C events and 2 deaths) and 10 subjects (3%) in the group receiving abacavir 300 mg twice daily (7 CDC classification C events and 3 deaths) experienced clinical disease progression. None of the deaths were attributed to trial medications.

Pediatric Trials

Therapy-Experienced Pediatric Subjects
CNA3006 was a randomized, double-blind trial comparing abacavir 8 mg per kg twice daily plus lamivudine 4 mg per kg twice daily plus zidovudine 180 mg per m 2 twice daily versus lamivudine 4 mg per kg twice daily plus zidovudine 180 mg per m 2 twice daily. Two hundred and five therapy-experienced pediatric subjects were enrolled: female (56%), white (17%), black (50%), Hispanic (30%), median age of 5.4 years, baseline CD4+ cell percent greater than 15% (median = 27%), and median baseline plasma HIV-1 RNA of 4.6 log 10 copies per mL. Eighty percent and 55% of subjects had prior therapy with zidovudine and lamivudine, respectively, most often in combination. The median duration of prior nucleoside analogue therapy was 2 years. At 16 weeks, the proportion of subjects responding based on plasma HIV-1 RNA less than or equal to 400 copies per mL was significantly higher in subjects receiving abacavir plus lamivudine plus zidovudine compared with subjects receiving lamivudine plus zidovudine, 13% versus 2%, respectively. Median plasma HIV-1 RNA changes from baseline were -0.53 log 10 copies per mL in the group receiving abacavir plus lamivudine plus zidovudine compared with -0.21 log 10 copies per mL in the group receiving lamivudine plus zidovudine. Median CD4+ cell count increases from baseline were 69 cells per mm 3 in the group receiving abacavir plus lamivudine plus zidovudine and 9 cells per mm 3 in the group receiving lamivudine plus zidovudine.
Once-Daily Dosing
ARROW (COL105677) was a 5-year randomized, multicenter trial which evaluated multiple aspects of clinical management of HIV-1 infection in pediatric subjects. HIV-1–infected, treatment-naive subjects aged 3 months to 17 years were enrolled and treated with a first-line regimen containing abacavir and lamivudine, dosed twice daily according to World Health Organization recommendations. After a minimum of 36 weeks of treatment, subjects were given the option to participate in Randomization 3 of the ARROW trial, comparing the safety and efficacy of once-daily dosing with twice-daily dosing of abacavir and lamivudine, in combination with a third antiretroviral drug, for an additional 96 weeks. Of the 1,206 original ARROW subjects, 669 participated in Randomization 3. Virologic suppression was not a requirement for participation at baseline for Randomization 3 (following a minimum of 36 weeks of twice-daily treatment), 75% of subjects in the twice-daily cohort were virologically suppressed compared with 71% of subjects in the once-daily cohort.
The proportions of subjects with HIV-1 RNA less than 80 copies per mL through 96 weeks are shown in Table 11. The differences between virologic responses in the two treatment arms were comparable across baseline characteristics for gender and age.
Table 11. Virologic Outcome of Randomized Treatment at Week 96 a (ARROW Randomization 3)


Outcome

Abacavir plus Lamivudine Twice-Daily Dosing
(n = 333)

Abacavir plus Lamivudine
Once-daily Dosing
(n = 336)

HIV-1 RNA <80 copies/mL b

70%67%

HIV-1 RNA ≥80 copies/mL c

28%31%

No virologic data

Discontinued due to adverse event or death1%<1%
Discontinued study for other reasons d0%<1%
Missing data during window but on study1%1%

a Analyses were based on the last observed viral load data within the Week 96 window.
b Predicted difference (95% CI) of response rate is -4.5% (-11% to 2%) at Week 96.
c Includes subjects who discontinued due to lack or loss of efficacy or for reasons other than an adverse event or death, and had a viral load value of greater than or equal to 80 copies per mL, or subjects who had a switch in background regimen that was not permitted by the protocol.
d Other includes reasons such as withdrew consent, loss to follow-up, etc. and the last available HIV-1 RNA less than 80 copies per mL (or missing).

كيفية التزويد / التخزين والتداول

Abacavir tablets, USP containing abacavir sulfate, USP equivalent to 300 mg abacavir are yellow colored, biconvex, capsule shaped, film coated tablets debossed with ‘H’ on one side and ‘139’ on other side separating 13 & 9 with score line. They are packaged as follows:

NDC 50268-049-12 (10 tablets per card, 2 cards per carton).

Store at 20° to 25°C (68° to 77°F) [see USP Controlled Room Temperature].

Patient Counseling Information

Advice the patient to read the FDA-approved patient labeling (Medication Guide)

Hypersensitivity Reactions

Inform patients:

• that a Medication Guide and Warning Card summarizing the symptoms of the abacavir hypersensitivity reaction and other product information will be dispensed by the pharmacist with each new prescription and refill of abacavir tablets, and instruct the patient to read the Medication Guide and Warning Card every time to obtain any new information that may be present about abacavir tablets. The complete text of the Medication Guide is reprinted at the end of this document.

• to carry the Warning Card with them.

• how to identify a hypersensitivity reaction [see Warnings and Precautions ( 5.1), Medication Guide].

• that if they develop symptoms consistent with a hypersensitivity reaction they should call their healthcare provider right away to determine if they should stop taking abacavir tablets.

• that a hypersensitivity reaction can worsen and lead to hospitalization or death if abacavir tablet is not immediately discontinued.

• to not restart abacavir tablet or any other abacavir-containing product following a hypersensitivity reaction because more severe symptoms can occur within hours and may include life-threatening hypotension and death.

• that if they have a hypersensitivity reaction, they should dispose of any unused abacavir tablets to avoid restarting abacavir.

• that a hypersensitivity reaction is usually reversible if it is detected promptly and abacavir tablet is stopped right away.

• that if they have interrupted abacavir tablets for reasons other than symptoms of hypersensitivity (for example, those who have an interruption in drug supply), a serious or fatal hypersensitivity reaction may occur with reintroduction of abacavir.

• to not restart abacavir tablet or any other abacavir-containing product without medical consultation and only if medical care can be readily accessed by the patient or others.

Lactic Acidosis/Hepatomegaly

Advise patients that lactic acidosis and severe hepatomegaly with steatosis have been reported with use of nucleoside analogues and other antiretrovirals. Advise patients to stop taking abacavir tablets if they develop clinical symptoms suggestive of lactic acidosis or pronounced hepatotoxicity [see Warnings and Precautions ( 5.2)].

Immune Reconstitution Syndrome

Advise patients to inform their healthcare provider immediately of any signs and symptoms of infection as inflammation from previous infection may occur soon after combination antiretroviral therapy, including when abacavir tablets is started [see Warnings and Precautions ( 5.3)].

Pregnancy Registry

Advise patients that there is a pregnancy exposure registry that monitors pregnancy outcomes in women exposed to abacavir during pregnancy [see Use in Specific Populations ( 8.1)].

الرضاعة

Instruct women with HIV-1 infection not to breastfeed because HIV-1 can be passed to the baby in the breast milk [see Use in Specific Populations (8.2)].

Missed Dose

Instruct patients that if they miss a dose of abacavir tablet, to take it as soon as they remember. Advise patients not to double their next dose or take more than the prescribed dose [see Dosage and Administration ( 2)].

Availability of Medication Guide

Instruct patients to read the Medication Guide before starting abacavir and to re-read it each time the prescription is renewed. Instruct patients to inform their physician or pharmacist if they develop any unusual symptom, or if any known symptom persists or worsens.

The other brands listed are trademarks of their respective owners and are not trademarks of the Hetero Labs Limited. The makers of these brands are not affiliated with and do not endorse the Hetero Labs Limited or its products.

المصنعة لل:

AvKARE

Pulaski, TN 38478

Mfg. Rev. 08/19

AV 03/20 (P)

AvPAK

MEDICATION GUIDE

Abacavir Tablets , USP

(ah-BAH-kah-veer)What is the mos t important information I s hould know about abacavir

tablets ?

Abacavir can cause serious side effects, including:

•Serious allergic reaction (hypers ens itivity reaction) that can cause death have happened with

abacavir tablets and other abacavir-containing products. Your risk of this allergic reaction is much

higher if you have a gene variation called HLA-B*5701. Your healthcare provider can determine with a

blood test if you have this gene variation.

If you get a s ymptom from 2 or more of the following groups while taking abacavir tablets , call

your healthcare provider right away to find out if you s hould s top taking abacavir tablets .

Symptom(s )

Group 1 Fever

Group 2 Ras h

Group 3 Naus ea, vomiting, diarrhea, abdominal (s tomach

area) pain

TM

Group 4 Generally ill feeling, extreme tirednes s , or

achines s

Group 5 Shortnes s of breath, cough, s ore throat

A list of these symptoms is on the Warning Card your pharmacist gives you. Carry this Warning Card

with you at all times .

If you s top abacavir tablets becaus e of an allergic reaction, never take abacavir tablets or any

other abacavir-containing medicine (EPZICOM, TRIUMEQ, or TRIZIVIR) again.

• If you have an allergic reaction, dispose of any unused abacavir tablets. Ask your pharmacist how to

properly dispose of medicines.

• If you take abacavir tablets or any other abacavir-containing medicine again after you have had an

allergic reaction, within hours you may get life-threatening s ymptoms that may include very low

blood pres s ure or death.

• If you stop abacavir tablets for any other reason, even for a few days, and you are not allergic to

abacavir, talk with your healthcare provider before taking it again. Taking abacavir tablets again can

cause a serious allergic or life-threatening reaction, even if you never had an allergic reaction to it

before.

If your healthcare provider tells you that you can take abacavir tablets again, s tart taking it when

you are around medical help or people who can call a healthcare provider if you need one.

What is abacavir tablet?

Abacavir tablet is a prescription HIV-1 (Human Immunodeficiency Virus type 1) medicine used with

other antiretroviral medicines to treat HIV-1 infection. HIV-1 is the virus that causes Acquired Immune

Deficiency Syndrome (AIDS).

The safety and effectiveness of abacavir has not been established in children under 3 months of age.

When us ed with other antiretroviral medicines to treat HIV-1 infection, abacavir tablet may help:

• reduce the amount of HIV-1 in your blood. This is called ”viral load”.

• increase the number of CD4+ (T) cells in your blood, that help fight off other infections.

Reducing the amount of HIV-1 and increasing the CD4+ (T) cells in your blood may help improve your

immune system. This may reduce your risk of death or getting infections that can happen when your

immune system is weak (opportunistic infections).

Abacavir tablets does not cure HIV-1 infection or AIDS. You must keep taking HIV-1 medicines to

control HIV-1 infection and decrease HIV-related illnesses.

Who s hould not take abacavir tablets ?

Do not take abacavir tablets if you:

• have a certain type of gene variation called the HLA-B*5701 allele. Your healthcare provider will

test you for this before prescribing treatment with abacavir.

• are allergic to abacavir or any of the ingredients in abacavir tablets. See the end of this Medication

Guide for a complete list of ingredients in abacavir tablets.

• have liver problems.

What s hould I tell my healthcare provider before taking abacavir tablets ?

Before you take abacavir tablets , tell your healthcare provider if you:

• have been tested and know whether or not you have a particular gene variation called HLA-B*5701.

• have or have had liver problems, including hepatitis B or C virus infection.

• have heart problems, smoke, or have diseases that increase your risk of heart disease such as high

blood pressure, high cholesterol, or diabetes.

• drink alcohol or take medicines that contain alcohol.

• are pregnant or plan to become pregnant. Talk to your healthcare provider if you are pregnant or plan

to become pregnant.

• Pregnancy Regis try. There is a pregnancy registry for women who take antiretroviral medicines

during pregnancy. The purpose of this registry is to collect information about the health of you and

your baby. Talk to your healthcare provider about how you can take have been tested and know whether

or not you have a particular gene variation called HLA-B*5701.

• have or have had liver problems, including hepatitis B or C virus infection.

• have heart problems, smoke, or have diseases that increase your risk of heart disease such as high

blood pressure, high cholesterol, or diabetes.

• drink alcohol or take medicines that contain alcohol.

• are pregnant or plan to become pregnant. Talk to your healthcare provider if you are pregnant or plan

to become pregnant.

Tell your healthcare provider about all the medicines you take, including prescription and over-thecounter

medicines, vitamins, and herbal supplements.

Some medicines interact with abacavir. Keep a lis t of your medicines to s how your healthcare

provider and pharmacis t. You can ask your healthcare provider or pharmacist for a list of medicines

that interact with abacavir. Do not s tart taking a new medicine without telling your healthcare

provider. Your healthcare provider can tell you if it is safe to take abacavir with other medicines.

Tell your healthcare provider if you take:

• any other medicine to treat HIV-1

• methadone

How s hould I take abacavir tablet?

• Take abacavir tablet exactly as your healthcare provider tells you.

• Do not change your dose or stop taking abacavir tablets without talking with your healthcare provider.

If you miss a dose of abacavir tablets, take it as soon as you remember. Do not take 2 doses at the same

زمن. If you are not sure about your dosing, call your healthcare provider.

• Stay under the care of a healthcare provider while taking abacavir tablets.

• Abacavir tablet may be taken with or without food.

• For children aged 3 months and older, your healthcare provider will prescribe a dose of abacavir

based on your child’s body weight.

• Tell your healthcare provider if you or your child has trouble swallowing tablets. Abacavir comes as

a tablet or as a liquid (oral solution).

• Do not run out of abacavir tablets. The virus in your blood may increase and the virus may become

harder to treat. When your supply starts to run out, get more from your healthcare provider or pharmacy.

• If you take too much abacavir, call your healthcare provider or go to the nearest hospital emergency

room right away.

What are the possible side effects of abacavir tablets?

• Abacavir can cause serious side effects including:

• See ”What is the mos t important information I s hould know about abacavir tablets ?”

• Build-up of acid in your blood (lactic acidos is ). Lactic acidosis can happen in some people who take

abacavir tablets. Lactic acidosis is a serious medical emergency that can cause death. Call your

healthcare provider right away if you get any of the following s ymptoms that could be s igns of

lactic acidos is :

o feel very weak or tired o feel cold, especially in your arms and legs

o unusual (not normal) muscle pain o feel dizzy or light-headed

o trouble breathing o have a fast or irregular heartbeat

o stomach pain with nausea and vomiting

• Serious liver problems can happen in people who take abacavir. In some cases, these serious liver

problems can lead to death. Your liver may become large (hepatomegaly) and you may develop fat in

your liver (steatosis) when you take abacavir tablets. Call your healthcare provider right away if you

have any of the following s igns of liver problems :

o your skin or the white part of your eyes turns yellow (jaundice) o loss of appetite for several days or

longer

o dark or ”tea-colored” urine o nausea

o light-colored stools (bowel movements) o pain, aching, or tenderness on the right side of your

stomach area

You may be more likely to get lactic acidos is or s erious liver problems if you are female, very

overweight (obes e).

• Changes in your immune s ys tem (Immune Recons titution Syndrome) can happen when you start

taking HIV-1 medicines. Your immune system may get stronger and begin to fight infections that have

been hidden in your body for a long time. Tell your healthcare provider right away if you start having

new symptoms after you start taking abacavir tablets.

• Heart attack (myocardial infarction). Some HIV-1 medicines including abacavir tablet may increase

your risk of heart attack.

The mos t common s ide effects of abacavir tablets in adults include:

• nausea • tiredness

• headache • vomiting

• generally not feeling well • bad dreams or sleep problems

The mos t common s ide effects of abacavir tablets in children include:

• fever and chills • rash

• nausea • ear, nose, or throat infections

• vomiting

Tell your healthcare provider if you have any side effect that bothers you or that does not go away.

These are not all the possible side effects of abacavir tablets. For more information, ask your

healthcare provider or pharmacist. Call your doctor for medical advice about side effects. You may

report side effects to FDA at 1-800-FDA-1088.

How s hould I s tore abacavir tablets ?

• Store abacavir tablets at room temperature, between 68°F to 77°F (20°C to 25°C).

Keep abacavir tablets and all medicines out of the reach of children.

General information for s afe and effective us e of abacavir tablets

Medicines are sometimes prescribed for purposes other than those listed in a Medication Guide. لا

use abacavir tablets for a condition for which it was not prescribed. Do not give abacavir tablets to

other people, even if they have the same symptoms that you have. It may harm them.

If you would like more information, talk with your healthcare provider. You can ask your healthcare

provider or pharmacist for the information about abacavir that is written for healthcare professionals.

For more information, call AvKARE at 1-855-361-3993.

What are the ingredients in abacavir tablets ?

أجهزة لوحية

Active ingredient: Abacavir sulfate, USP

Inactive ingredients: microcrystalline cellulose, sodium starch glycolate, colloidal silicon dioxide,

magnesium stearate. The tablets are coated with opadry yellow which contains hypromellose, titanium

dioxide, triacetin, iron oxide yellow, and polysorbate 80.

المصنعة لل:

AvKARE

Pulaski, TN 38478

Mfg. Rev. 08/19

AV 03/20 (P)

AvPAK

All brand names listed are the registered trademarks of their respective owners and are not trademarks

of AvKARE.

This Medication Guide has been approved by the U.S. Food and Drug Administration. Medication

Guide available at http://camberpharma.com/medication-guides

TM

PACKAGE LABEL.PRINCIPAL DISPLAY PANEL

ABACAVIR
abacavir tablet

معلومات المنتج
نوع المنتجملصق وصف الأدوية البشريةرمز البند (المصدر)NDC:50268-049(NDC:31722-557)
مسار الإدارةORALجدول إدارة مكافحة المخدرات
العنصر النشط / النشأة النشطة
اسم العنصرأساس القوةقوة

ABACAVIR SULFATE (ABACAVIR)

ABACAVIR300 mg
مكونات غير فعالة
اسم العنصرقوة
CELLULOSE, MICROCRYSTALLINE
SODIUM STARCH GLYCOLATE TYPE A POTATO
SILICON DIOXIDE
MAGNESIUM STEARATE
HYPROMELLOSES
TITANIUM DIOXIDE
TRIACETIN
FERRIC OXIDE YELLOW
POLYSORBATE 80
Product Characteristics
اللونyellowScore2 pieces
ShapeCAPSULESize18mm
FlavorImprint CodeH;139
Contains
التعبئة والتغليف
#رمز الصنفحزمة الوصف
1NDC:50268-049-1220 BLISTER PACK in 1 BOX
1NDC:50268-049-111 TABLET in 1 BLISTER PACK
المعلومات التسويقية
فئة التسويقرقم الطلب أو الاستشهاد بالدراسةتاريخ بدء التسويقتاريخ انتهاء التسويق
ANDAANDA09156004/10/2020

Labeler – AvPAK (832926666)

AvPAK .

Leave A Reply

Your email address will not be published.