حصل 15 عالماً شاباً على جائزة زمالة دامون رانيون لمتابعة أبحاث السرطان

0

مراجعة إميلي هندرسون ، بكالوريوس علوم 31 يوليو 2020

وتمنح المنح التي يبلغ مجموعها ما يقرب من 3.5 مليون دولار المحققين في سن مبكرة الاستقلال لمتابعة أبحاث السرطان الشجاعة والجريئة.

تم تسمية خمسة عشر عالما من جميع أنحاء البلاد دامون رانيون زملاء. الحاصلون على هذه الجائزة المرموقة ، التي تبلغ مدتها أربع سنوات ، هم علماء بارزون بعد الدكتوراه يقومون بإجراء أبحاث السرطان الأساسية والترجمة في مختبرات كبار الباحثين البارزين. تشجع الزمالة العلماء الشباب الواعدين في البلاد على متابعة مهنهم في أبحاث السرطان من خلال تزويدهم بتمويل مستقل (إجمالي 231000 دولار) للعمل في مشاريع إبداعية عالية المخاطر.

يسعدنا أن نمول هؤلاء العلماء الشباب المبتكرين بتألق وشغف لدفع الحدود وتحقيق اختراقات. إنهم ملتزمون بفهم العمليات الأساسية المسببة للسرطان ، والتي قد تؤدي في نهاية المطاف إلى طرق علاجية جديدة للمرضى “.

يونغ س. لاي ، دكتوراه ، الرئيس والمدير التنفيذي لمؤسسة دامون رانيون لأبحاث السرطان

زملاء ربيع 2020 ديمون رانيون:

نيكولاس م.آدامز ، دكتوراه [Marion Abbe Fellow]يدرس دكتوراه في كلية الطب بجامعة نيويورك في نيويورك مع راعيه بوريس رييز مجموعة فرعية متخصصة من الخلايا المناعية التي تفرز السيتوكينات المضادة للأورام القوية والتي تسمى النوع الأول من الإنترفيرون (IFN-I). داخل الورم ، هذه الخلايا ، التي تسمى الخلايا المتغصنة plasmacytoid (pDCs) ، تضعف ، مما يساهم في كبت المناعة وتطور السرطان. يهدف الدكتور آدمز إلى الكشف عن الآليات الجزيئية التي تحكم إنتاج IFN-I وخلل وظيفي pDC في السرطان. بما أن الخلايا التغصنية علاج واعدة للخلايا السرطانية ، فإن فهم تنظيم إنتاج pDC-IFN-I يمكن أن يوجه استراتيجيات لتسخير ودمج وظائفها المضادة للورم في العلاجات المناعية الجديدة.

ييمينغ تشين ، دكتوراه ، مع راعيه كارل ديسروث ، دكتوراه ، دكتوراه ، في جامعة ستانفورد ، ستانفورد ، يقوم بتطوير منصات لإجراء شاشات عالية الإنتاجية لأجهزة الاستشعار الحيوية الفلورية المرتكزة على البروتين. تسمح المستشعرات الحيوية برؤية العمليات البيولوجية غير المرئية مثل الاتصال بين الخلايا. تستخدم الخلايا الببتيدات المتنوعة لإرسال رسائل إلى بعضها البعض ، وهذا له آثار مهمة على نمو الورم والآثار الجانبية لعلاجات السرطان. سيزيد هذا المشروع من فهم شبكات الإشارات المعقدة بين الخلايا وقد يؤدي إلى تصميم عقلاني لعلاجات السرطان الجديدة التي تستهدف التواصل الخلوي الخاطئ.

Junhong Choi ، دكتوراه [HHMI Fellow]، مع راعيه جاي أ. شندور ، دكتوراه ، في جامعة واشنطن ، سياتل ، يدرس كيف تلعب السيطرة على نسخ الحمض النووي دورًا في نمو الخلايا وتكاثرها. ينظم النمو الخلوي بإحكام حول تضاعف الحمض النووي ، حيث يجب نسخ الجينوم بأمانة قبل انقسام الخلية. لكل نوع من الخلايا المختلفة برنامج مميز لتكرار الحمض النووي ، يملي أجزاء الجينوم التي يتم نسخها قبل الآخرين. تهدف الدكتورة تشوي إلى تطوير طريقة عالية الإنتاجية لتوصيف نسخ الحمض النووي في العديد من الخلايا في وقت واحد للحصول على فهم أفضل للعلاقة بين تكرار الحمض النووي ونمو الخلايا. هذا البحث لديه القدرة على الكشف عن رؤى حاسمة في تطور السرطان والنمو السريع للخلايا.

برجيا جويل ، دكتوراه [Dale F. and Betty Ann Frey Fellow]، مع راعيها باسكال كايسر ، دكتوراه في الطب ، في كلية الطب بجامعة هارفارد ، بوسطن ، تدرس الجوانب الهيكلية والوظيفية لانتقال الدوبامين في الدماغ ، وهو مُحَكِم عصبي رئيسي للعمليات الحركية والمعرفية. كما أن مستقبلات الدوبامين متورطة في مجموعة متنوعة من السرطانات ، وتشير الدلائل الحديثة إلى أن خلايا سرطان الدماغ (الورم الدبقي) يمكن أن تشكل اتصالات متشابكة مع الخلايا العصبية التي تدفع تطور الورم. لفهم التنظيم الجزيئي الذي يدعم إشارات الدوبامين بشكل أفضل ، سيستخدم الدكتور جويل الفحص المجهري عالي الدقة ، والمقاربات الوراثية الحديثة ، والقياسات الوظيفية لتقييم كيفية تنظيم مستقبلات الدوبامين الرئيسية في الدماغ وتحديد التفاعل بين إطلاق الدوبامين واستقباله. يهدف هذا البحث إلى فهم الآليات الأساسية لإشارات الدوبامين بشكل أفضل ، والتي قد تمكن في النهاية من تصميم علاجات جديدة.

أنيتا جولا ، دكتوراه ، مع راعيتها إلين فوشس ، دكتوراه ، في جامعة روكفلر ، نيويورك ، تبحث في كيفية تجديد الأنسجة لنوع الخلية الصحيح ، في المكان المناسب. يعد الاتصال الفعال بين الخلايا الخلوية والتنظيم المكاني الخلوي أمرًا بالغ الأهمية للحفاظ على وظيفة العضو والتوازن. سيستخدم د. جولا الجلد كنسيج نموذجي لفهم كيفية تنظيم الخلايا المناعية وكيف تتواصل مع الخلايا الجذعية المقيمة مع الحفاظ على التسامح وتوفير الحماية. عندما تتعطل هذه التفاعلات ، يمكن أن تؤدي إلى أمراض السرطان وغيرها من الاضطرابات شديدة الانتشار. قد يؤدي الكشف عن الآليات التي تحكم التبادل الصحي للخلايا الجذعية المناعية الصحية وما يحدث من خلل في المرض إلى علاجات جديدة لسرطان الجلد.

راشيل سيغال جرينبرج ، دكتوراه [HHMI Fellow]، مع راعيها ستيفن ليبرليس ، دكتوراه ، في كلية الطب بجامعة هارفارد ، بوسطن ، تركز على كيفية تطور الخلايا العصبية الحسية التي تعصب الأعضاء الداخلية وتعمل في ظل الظروف البيئية المتغيرة. يتم التحكم في قدرتنا على الشعور والاستجابة للتقلبات في مستويات الأكسجين في الدم أو التعرض لمهيجات مجرى الهواء بواسطة الخلايا العصبية الحسية التي تتكون من العصب المبهم. تكتشف هذه الخلايا العصبية التغيرات في العديد من الأعضاء بما في ذلك القلب والرئتين ، وتتوسط الاستجابات. قد يوفر فهم كيفية استجابة الخلايا العصبية المهبلية لهذه البيئات الدقيقة رؤى جديدة حول كيفية مساهمة بعض الحالات في نمو الورم وتحديد أهداف تطوير علاجات السرطان.

شو هان ، دكتوراه [Fayez Sarofim Fellow]، مع راعيه فيليب أ. بيتشي ، دكتوراه ، في كلية الطب بجامعة ستانفورد ، ستانفورد ، يطور منهجيات جديدة لضبط مسارات الإشارات الخلوية التي قد تمنع تكوين الورم وتعزز التجدد من خلال مسار القنفذ. يلعب هذا المسار دورًا مركزيًا في تنظيم زخرفة الأنسجة الجنينية وتجديد الأنسجة بعد الولادة. سيتبنى الدكتور هان نهجًا متعدد التخصصات يجمع بين علم الأحياء الكيميائي وهندسة البروتين والنمذجة الحسابية لفحص مسار القنفذ بطريقة محددة من نوع الخلية وحلها مكانيًا مكانيًا. يهدف هذا العمل إلى تقديم رؤى ميكانيكية حول وظيفة إشارات القنفذ في إصلاح الأنسجة وإنشاء مناهج علاجية جديدة للطب التجديدي.

Balint Z. Kacsoh ، دكتوراه [Rebecca Ridley Kry Fellow]يدرس ، مع رعاته Shelley L. Berger ، PhD ، و Christopher J. Lengner ، دكتوراه ، في جامعة بنسلفانيا ، فيلادلفيا ، كيف يمكن أن تؤثر البيئة الاجتماعية على بدء المرض أو تقدمه. تشير الأدلة التجريبية إلى أن البيئات الاجتماعية المتطرفة – مثل الاكتظاظ أو العزلة – يمكن أن تحفز أو تسرع حالات المرض مثل السرطان ، ولكن لا يُعرف سوى القليل عن علم الأحياء الأساسي. يقترح الدكتور Kacsoh تشريح العمليات الجزيئية الكامنة وراء تطور المرض كدالة للبنية الاجتماعية باستخدام كائن النموذج الاجتماعي للغاية ، ونوع النملة Camponotus floridanus ، ومن خلال توليد نموذج ورم يشبه القولون والمستقيم في هذه النمل. قد توفر دراسات الكائنات الحية النموذجية مع مسارات السرطان المحفوظة أدلة على الروابط بين البيئة الاجتماعية والمرض.

Haoxin Li ، دكتوراه [The Mark Foundation for Cancer Research Fellow]، مع راعيه بنجامين كرافت ، دكتوراه ، في معهد سكريبس للأبحاث ، لا جولا ، يرسم مواقف الأحماض الأمينية السيستين في البروتينات ذات الصلة بالسرطان. سوف يقوم بعمل شاشات وظيفية تكشف عن بقايا السيستين الضرورية لتطور السرطان. نظرًا لأن كيمياء السيستين الفريدة تجعلها هدفًا جذابًا للتطوير العلاجي ، يمكن لهذه الخريطة أن توجه اكتشاف وتحسين الأدوية التي يمكن أن ترتبط بالبروتينات التي تعزز السرطان وتثبطها. أبحاثه لديها القدرة على تسريع اكتشاف أهداف السرطان الجديدة والعلاجات المقابلة لها.

جينغتشوان لوه ، دكتوراه [HHMI Fellow]وتركز الدكتوراه في معهد وايتهيد للأبحاث الطبية الحيوية في كامبريدج ، مع راعيها جوناثان إس وايسمان ، على التفاعل بين الميتوكوندريا المنتجة للطاقة والنواة داخل خلايا الثدييات. تحتوي الميتوكوندريا على جينومها الصغير الخاص الذي يشفر بعض البروتينات ، ولكن الغالبية العظمى يتم ترميزها في نواة الخلية. يتم التحكم بشكل صارم في الاتصال بين الميتوكوندريا والنواة لإنتاج البروتينات اللازمة للعمل بشكل صحيح ، وقد تم تضمين خلل تنظيمه في الأمراض البشرية بما في ذلك السرطان. يستخدم الدكتور لوه التنميط الريبوسومي بالتوازي مع CRISPR لمراقبة الترجمة (عملية إنتاج البروتين من RNA) على سطح الميتوكوندريا وتحديد المنظمين الرئيسيين لهذه العملية. وتأمل في أن يؤدي فهم الآلية الأساسية إلى تقديم رؤى أساسية حول بيولوجيا الميتوكوندريا ودورها في المرض.

تريستان ولد أوينز ، دكتوراه [Suzanne and Bob Wright Fellow]، مع راعيه David A. Agard ، دكتوراه ، في جامعة كاليفورنيا ، سان فرانسيسكو ، يركز على بروتينات الصدمة الحرارية (HSPs) و “منظم رئيسي” يسمى عامل نسخ الصدمة الحرارية 1 (HSF1). يتسبب تحول ونمو السرطانات في مجموعة واسعة من الضغوط الخلوية بما في ذلك التغيرات الأيضية وعدم استقرار الجينوم وسوء اختلال البروتينات التي من شأنها أن توقف نمو الخلية الطبيعية. ومع ذلك ، تعتمد الخلايا السرطانية على آلية الاستجابة للضغط الخلوي ، مثل HSPs ، من أجل بقائها. HSF1 أمر بالغ الأهمية لتطور الورم وتطوره ، ويرتبط نشاط HSF1 ارتباطًا وثيقًا بسوء التشخيص في العديد من السرطانات الشائعة. لعقود ، فشلت جهود تطوير علاجات السرطان التي تستهدف HSPs. يهدف الدكتور أوينز إلى فهم كيفية تفاعل HSPs و HSF1 لتنظيم النشاط ، وكيفية اختيار هذا التنظيم لتعزيز نمو الورم وتطوره.

كريستينا بوكاديس ، دكتوراه ، مع رعاتها Yifan Cheng ، PhD ، و Lily Y. Jan ، PhD ، في جامعة كاليفورنيا ، سان فرانسيسكو ، تدرس القنوات الأيونية – البروتينات المضمنة في الغشاء المحيط بالخلية. وهي تعمل كبوابات جزيئية ، تفتح استجابة للمنبهات المتنوعة للسماح بتدفق الأيونات إلى الخلايا. القناة الأيونية الأساسية TMEM16A مطلوبة للعديد من العمليات الفسيولوجية الأساسية ، بما في ذلك الإشارات العصبية ، وتقلص العضلات ، وإفراز الغدد اللعابية. في الخلايا السرطانية ، يرتبط النشاط المتزايد لـ TMEM16A ارتباطًا وثيقًا بالتطور النقيلي في سرطانات المريء والمعدة والبنكرياس. يهدف الدكتور Puchades إلى فهم كيفية عمل TMEM16A وكيف تعيق جزيئات الدواء نشاطها. يحتوي هذا البحث على إمكانية توجيه الاستهداف الدوائي لـ TMEM16A كنهج جديد لتطوير العلاجات المضادة للسرطان.

جياو سيما ، دكتوراه [HHMI Fellow]، مع راعيها يانغ دان ، دكتوراه ، في جامعة كاليفورنيا ، بيركلي ، تبحث في العلاقة بين اضطرابات النوم وتطور السرطان. تقوم بتشريح كيفية تأثير الخلايا العصبية التي تتحكم في دورة النوم والاستيقاظ على وظائف المناعة التي تؤثر على السرطان. كما ستفحص الدكتورة سيما المشكلة التكميلية لكيفية مساهمة نمو الورم والعلاج الكيميائي في مشاكل النوم عن طريق تحليل أنماط التعبير الجيني في الخلايا العصبية التي تنظم دورة النوم والاستيقاظ. يمكن لفهم الآليات الخلوية التي تربط النوم والسرطان أن يمهد الطريق للأدوية التي تساعد على منع مشاكل النوم التي يسببها السرطان والأساليب العلاجية التي تعزز وظيفة المناعة لمحاربة السرطان.

مارك ر. سوليفان ، دكتوراه [Merck Fellow]يدرس دكتوراه ، مع راعيه إريك ج.روبين ، دكتوراه ، في كلية الصحة العامة بجامعة هارفارد تي إتش إن ، بوسطن ، العمليات التي تؤدي إلى حالات العدوى الانتهازية التي تؤثر على مرضى السرطان. إن جسم الإنسان ، وهو بيئة معادية لمسببات الأمراض ، مجهز جيدًا لدرء العدوى من معظم البكتيريا. ومع ذلك ، يمكن أن يسبب السرطان والعلاج الكيميائي الالتهاب وتلف الأنسجة وضعف جهاز المناعة بطرق تجعل المرضى عرضة للعدوى البكتيرية. من الصعب علاج هذه العدوى الانتهازية ، نظرًا لأن المضادات الحيوية غالبًا ما يكون لها تأثير ضئيل على هذه البكتيريا. يهدف الدكتور سوليفان إلى تحديد المكونات البكتيرية التي تسمح لمسببات الأمراض الانتهازية بالعيش داخل الرئة والبقاء على قيد الحياة في العلاج بالمضادات الحيوية. سيكون هذا البحث حاسمًا لاكتشاف علاجات أكثر فعالية للقضاء على هذه العدوى.

Yunxiao Zhang ، دكتوراه [Merck Fellow]، مع راعيه Ardem Patapoutian ، دكتوراه ، في معهد سكريبس للأبحاث ، لا جولا ، يدرس كيف يؤثر “الحمل الميكانيكي” غير الطبيعي الناتج عن السمنة ، واستخدام المفاصل المتكرر ، والتشوه الهيكلي على تطور التهاب المفاصل ، وهو الشكل الأكثر شيوعًا لالتهاب المفاصل. بمرور الوقت ، يتم تحويل القوة الجسدية على المفاصل إلى إشارات كيميائية تؤدي إلى تآكل الغضروف الواقي في المفاصل التي تسد أطراف عظام الشخص. إن فهم مسار الإشارة الأساسي سيسهل تطوير علاجات لالتهاب المفاصل العظمي ، وقد يلقي الضوء أيضًا على السرطان ، الذي يتضمن مسارات مماثلة. تم الكشف عن أهمية الضغط الميكانيكي على تطور المرض.

Leave A Reply

Your email address will not be published.