Abelcet

0

Abelcet

الاسم العام: مركب الدهون امفوتيريسين ب
شكل الجرعة: حقن

على هذه الصفحة
  • وصف
  • علم الصيدلة السريرية
  • المؤشرات والاستخدام
  • موانع الاستعمال
  • تحذيرات
  • الاحتياطات
  • تفاعل الأدوية
  • ردود الفعل السلبية / الآثار الجانبية
  • جرعة مفرطة
  • الجرعة والإدارة
  • كيفية التزويد / التخزين والتداول

وسعت

وصف Abelcet

Abelcet ® هو معلق معقم وخالي من البيروجين للتسريب في الوريد. يتكون Abelcet ® من الأمفوتريسين B معقدًا مع اثنين من الفسفوليبيدات في نسبة 1: 1 من المولي إلى الدواء إلى الدهون. يوجد الفسفوليبيد ، وهما l-α-dimyristoylphosphatidylcholine (DMPC) و l-α-dimyristoylphosphatidylglycerol (DMPG) بنسبة 7: 3 مولية. Abelcet ® هو أصفر وغير شفاف في المظهر ، مع الرقم الهيدروجيني من 5-7.

ملاحظة: يمكن أن يؤثر تغليف أو دمج الليبوسومات في مركب دهني بشكل كبير على الخصائص الوظيفية للدواء نسبة إلى خصائص الدواء غير المغلف أو غير المرتبط بالدهون. بالإضافة إلى ذلك ، قد تختلف المنتجات الشحمية أو المركّبات الدهنية المختلفة التي تحتوي على عنصر نشط شائع من بعضها البعض في التركيب الكيميائي والشكل المادي لمكون الدهون. قد تؤثر هذه الاختلافات على الخصائص الوظيفية لهذه المنتجات الدوائية.

Amphotericin B هو مضاد حيوي مضاد للفطريات بوليين ينتج من سلالة من العقديات Streptomyces. الأمفوتيريسين B تم تحديده كيميائياً كـ [1R-(1R*, 3S*, 5R*, 6R*, 9R*, 11R*, 15S*, 16R*, 17R*, 18S*, 19E, 21E, 23E, 25E, 27E, 29E, 31E, 33R*, 35S*, 36R*, 37S*)]-33-[(3-Amino-3, 6-dideoxy- β-D-mannopyranosyl) oxy]-1،3،5،6،9،11،17،37-octahydroxy-15،16،18-trimethyl-13-oxo-14،39-dioxabicyclo[33.3.1] nonatriaconta-19، 21، 23، 25، 27، 29، 31-heptaene-36-carboxylic acid.

لها وزن جزيئي 924.09 وصيغة جزيئية من C 47H 73NO 17. الصيغة الهيكلية هي:

يتوفر Abelcet ® كمعلق معقم غير شفاف في قوارير زجاجية سعة 20 مل للاستخدام مرة واحدة. تحتوي كل قارورة سعة 20 مل على 100 مجم من الأمفوتريسين B في 20 مل من المعلق (انظر الجرعة والإدارة) ، ويحتوي كل مل من Abelcet ® على:

أمفوتيريسين B USP 5.0 مجم

l-α-dimyristoylphosphatidylcholine (DMPC) 3.4 مجم

l-α-dimyristoylphosphatidylglycerol (DMPG) 1.5 مجم

كلوريد الصوديوم USP 9.0 مجم

الماء للحقن USP ، q.s. 1.0 مل

علم الاحياء المجهري

آلية العمل

يعمل العنصر النشط من Abelcet ® ، أمفوتريسين B ، عن طريق الارتباط مع الستيرول في غشاء الخلية للفطريات الحساسة ، مع تغير ناتج عن نفاذية الغشاء. تحتوي أغشية الخلايا الثديية أيضًا على الستيرول ، ويعتقد أن تلف الخلايا البشرية يحدث من خلال نفس آلية العمل.

النشاط في المختبر وفي الجسم الحي

يظهر Abelcet ® نشاطًا في المختبر ضد Aspergillus sp. (ن = 3) و Candida sp. (ن = 10) ، مع الميكروفون بشكل عام <1 μg/mL. Depending upon the species and strain of Aspergillus and Candida tested, significant in vitro differences in susceptibility to amphotericin B have been reported (MICs ranging from 0.1 to >10 ميكروغرام / مل).

Abelcet ® نشط في النماذج الحيوانية ضد Aspergillus fumigatus و Candida albicans و C. guillermondii و C. stellatoideae و C. tropicalis و Cryptococcus sp. و Coccidioidomyces sp. و Histoplasma sp. و Blastomyces sp. حيث كانت النقاط النهائية إزالة الكائنات الحية الدقيقة من العضو (الأعضاء) المستهدفة و / أو بقاء الحيوانات المصابة لفترة طويلة.

مقاومة المخدرات

تم عزل الأنواع الفطرية ذات القابلية المنخفضة للأمفوتيريسين B بعد المرور المتسلسل في أوساط الاستزراع التي تحتوي على الدواء ، ومن بعض المرضى الذين يتلقون العلاج لفترات طويلة. على الرغم من عدم وجود صلة بين مقاومة الأدوية والنتائج السريرية ، إلا أن الأنواع الفطرية المقاومة للأمفوتريسين B قد تكون أيضًا مقاومة لـ Abelcet ®.

اختبار الحساسية

للحصول على معلومات محددة بشأن المعايير التفسيرية لاختبار الحساسية ، وطرق الاختبار المرتبطة بها ومعايير مراقبة الجودة المعترف بها من قبل إدارة الأغذية والعقاقير لهذا الدواء ، يرجى الاطلاع على: https://www.fda.gov/STIC.

Abelcet – علم الصيدلة السريرية

الدوائية

لا يميز الاختبار المستخدم لقياس الأمفوتريسين B في الدم بعد تناول Abelcet ® بين الأمفوتريسين B المركب مع phospholipids من Abelcet ® من الأمفوتريسين B غير المركب.

الحرائك الدوائية للأمفوتيريسين B بعد إعطاء Abelcet ® غير خطية. يزداد حجم التوزيع والتخلص من الدم مع زيادة جرعة Abelcet ® ، مما يؤدي إلى زيادات أقل من التناسب في تركيزات الأمفوتريسين B على مدى جرعة تتراوح من 0.6-5 مجم / كجم / يوم. الحرائك الدوائية للأمفوتريسين B في الدم الكامل بعد تناول Abelcet ® و amphotericin B desoxycholate هي:

المعلمات الدوائية للأمفوتيريسين B في الدم الكامل

في المرضى الذين يتناولون جرعات متعددة من Abelcet ® أو Amphotericin B Desoxycholate

معلمة حركية الدواء

Abelcet ® 5 مجم / كجم / يوم لمدة 5-7 أيام متوسط ​​± SD

الأمفوتريسين B
0.6 ملغم / كغم / يوم لمدة 42 يومًا متوسط ​​± SD

تركيز الذروة (ميكروغرام / مل)

1.7 ± 0.8 (ن = 10) ب

1.1 ± 0.2 (ن = 5)

التركيز عند نهاية فترة الجرعات (ميكروغرام / مل)

0.6 ± 0.3 (ن = 10 ب

0.4 ± 0.2 (ن = 5)

منطقة تحت منحنى تركيز الدم
(AUC 0-24 ساعة) (ميكروغرام * ساعة / مل)

14.0 ± 7.0 (ن = 14) ب ، ج

17.1 ± 5 (ن = 5)

إزالة (مل / ساعة * كجم)

436.0. ± 188.5 (ن = 14) ب ، ج

38.0 ± 15 (n = 5)

الحجم الظاهري للتوزيع (منطقة Vd) (L / kg)

131.0. ± 57.7 (ن = 8) ج

5.0. ± 2.8 (ن = 5)

عمر النصف النهائي للتصفية النهائية (ح)

173.4 ± 78.0 (ن = 8) ج

91.1 ± 40.9 (ن = 5)

الكمية التي تفرز في البول خلال 24 ساعة بعد آخر جرعة (٪ من الجرعة) د

0.9 ± 0.4 (ن = 8) ج

9.6 ± 2.5 (ن = 8)

(أ) بيانات من مرضى داء الليشمانيات المخاطي الجلدي. كان معدل التسريب 0.25 ملغم / كغم / ساعة.

(ب) بيانات من دراسات أجريت على مرضى مصابون بسرطان ثبت علاجهم بالعلاج الكيميائي أو مرضى العدلات
عدوى فطرية مفترضة أو مثبتة. كان معدل التسريب 2.5 ملغم / كغم / ساعة.

ج بيانات من مرضى داء الليشمانيات المخاطي الجلدي. كان معدل التسريب 4 ملغم / كغم / ساعة.

د النسبة المئوية للجرعة التي تفرز في غضون 24 ساعة بعد الجرعة الأخيرة.

قد يعكس الحجم الكبير للتوزيع والارتفاع العالي في الدم من الأمفوتريسين B بعد قبول Abelcet ® امتصاص الأنسجة. من المحتمل أن يعكس نصف عمر الطرح النهائي الطويل إعادة توزيع بطيئة من الأنسجة. على الرغم من أن الأمفوتريسين B يفرز ببطء ، إلا أن هناك القليل من التراكم في الدم بعد الجرعات المتكررة. زادت AUC من الأمفوتريسين B بحوالي 34٪ من اليوم الأول بعد إعطاء Abelcet ® 5 مجم / كجم / يوم لمدة 7 أيام. لم يتم دراسة تأثير الجنس أو العرق على الحرائك الدوائية لـ Abelcet ®.

تم الحصول على تركيزات الأنسجة من الأمفوتريسين B عند تشريح الجثة من مريض زرع قلب تلقى ثلاث جرعات من Abelcet ® بمعدل 5.3 ملغم / كغم / يوم:

التركيز في الأنسجة البشرية

عضو

الأمفوتريسين B

تركيز الأنسجة (ميكروغرام / ز)

طحال

290.0

رئة

222.0

الكبد

196.0

عقدة لمفاوية

7.6

الكلى

6.9

القلب 0

5.

الدماغ

1.6

هذا النمط من التوزيع يتماشى مع ذلك الذي لوحظ في الدراسات قبل السريرية في الكلاب التي لوحظت فيها تركيزات أكبر من الأمفوتريسين B بعد إعطاء Abelcet ® في الكبد والطحال والرئة ؛ ومع ذلك ، فإن علاقة تركيزات الأمفوتريسين في الأنسجة مع نشاطه البيولوجي عند إعطائه كـ Abelcet ® غير معروفة.

السكان الخاصة

اختلال كبدي: تأثير اختلال الكبد على التخلص من Abelcet ® غير معروف.

القصور الكلوي: تأثير القصور الكلوي على التخلص من Abelcet ® غير معروف. لم يتم دراسة تأثير غسيل الكلى على القضاء على Abelcet ® ؛ ومع ذلك ، لا يتم إزالة الأمفوتريسين B عن طريق غسيل الكلى عند إعطاؤه على أنه الأمفوتريسين B desoxycholate.

المرضى من الأطفال وكبار السن: لم يتم دراسة الحرائك الدوائية والديناميكيات الدوائية لمرضى الأطفال (≤16 عامًا) والمرضى المسنين (≥65 عامًا).

مؤشرات واستخدام Abelcet

يشار إلى Abelcet ® لعلاج الالتهابات الفطرية الغازية في المرضى الذين يعانون من حرمان أو عدم تحمل العلاج بالأمفوتيريسين B التقليدي. ويستند هذا إلى العلاج المفتوح التسمية للمرضى الذين يعتقد أطبائهم أنهم لا يتحملون أو يفشلون في العلاج بالأمفوتيريسين B التقليدي (انظر وصف الدراسات السريرية).

وصف الدراسات السريرية

الالتهابات الفطرية

تم تجميع البيانات من 473 مريضًا من ثلاث دراسات ذات تسمية مفتوحة تم فيها تقديم Abelcet ® لعلاج المرضى الذين يعانون من عدوى فطرية غازية تم الحكم عليهم من قبل أطبائهم بأنهم مقاومون أو غير متسامحين لأمفوتيريسين B التقليدي ، أو الذين لديهم سمية كلوية موجودة مسبقًا. أظهرت نتائج هذه الدراسات فعالية Abelcet ® في علاج الالتهابات الفطرية الغازية كعلاج الخط الثاني.

تم تعريف المرضى من قبل طبيبهم الفردي على أنهم حرمان أو فشل علاج الأمفوتريسين B التقليدي بناءً على الحكم السريري الشامل بعد تلقي جرعة إجمالية كحد أدنى من 500 ملغ من الأمفوتريسين B. تم تحديد السمية الكلوية على أنها كرياتينين المصل الذي زاد إلى> 2.5 ملغ / دل في البالغين و> 1.5 ملغم / دل في مرضى الأطفال ، أو تصفية الكرياتينين <25 مل / دقيقة أثناء تلقي العلاج بالأمفوتيريسين ب التقليدي.

من بين 473 مريضا ، تم تسجيل أربعة أكثر من مرة. ساهم كل تسجيل على حدة في المقام. كان متوسط ​​العمر 39 سنة (تتراوح بين أقل من 1 إلى 93 سنة) ؛ كان 307 مريضا من الذكور و 166 من الإناث. كان المرضى قوقازيين (381 ، 81٪) ، أمريكيون من أصل أفريقي (41 ، 9٪) ، من أصل إسباني (27 ، 6٪) ، آسيوي (10 ، 2٪) ، ومختلف الأعراق الأخرى (14 ، 3٪). بلغ متوسط ​​عدد العدلات الأساسي 4000 PMN / mm3 ؛ من بين هؤلاء ، كان 101 (21 ٪) يحتوي على عدد العدلات الأساسي <500 / مم 3.

واعتبر مائتان واثنان وثمانون مريضا من 473 مريضا قابلة للتقييم للاستجابة للعلاج. تم استبعاد 191 مريضًا آخرين على أساس التشخيص غير المؤكد ، أو العوامل المربكة ، أو العلاج المضاد للفطريات الجهازية المصاحب ، أو تلقي 4 جرعات أو أقل من Abelcet ®. بالنسبة للمرضى الذين تم تقييمهم ، تم علاج العدوى الفطرية التالية (ن = 282): داء الرشاشيات (ن = 111) ، داء المبيضات (ن = 87) ، داء الفطريات (ن = 25) ، المكورات المشفرة (ن = 16) ، وداء الفطار (ن = 11 ). كان هناك أقل من 10 مرضى قابلين للتقييم لكل من الأنواع الفطرية الأخرى المعالجة.

لكل نوع من أنواع العدوى الفطرية المذكورة أعلاه تم علاج بعض المرضى بنجاح. ومع ذلك ، في حالة عدم وجود دراسات خاضعة للرقابة ، من غير المعروف كيف كانت الاستجابة ستقارن إما بالعلاج المستمر بالأمفوتيريسين B التقليدي أو استخدام عوامل مضادة للفطريات بديلة.

الوظيفة الكلوية: المرضى الذين يعانون من داء الرشاشيات الذين بدأوا العلاج بـ Abelcet ® عندما كان كرياتينين المصل أعلى من 2.5 مجم / ديسيلتر شهدوا انخفاضًا في كرياتينين المصل أثناء العلاج (الشكل 1). كانت مستويات كرياتينين المصل أقل أيضًا أثناء العلاج باستخدام Abelcet ® عند مقارنتها بمستويات كرياتينين المصل للمرضى الذين عولجوا بالأمفوتيريسين B التقليدي في دراسة السيطرة التاريخية بأثر رجعي. يمنع إجراء اختبار إحصائي هادف للاختلافات بين هاتين المجموعتين حيث تم الحصول على هذه البيانات من دراستين منفصلتين.

[ ]= عدد المرضى في كل نقطة زمنية.

ملاحظة: لا تمثل هذه المنحنيات المسار السريري لمريض معين ، ولكنها تمثل مجموعة من المرضى ذوي العلامات المفتوحة.

[ ]= عدد المرضى في كل نقطة زمنية.

ملاحظة: لا تمثل هذه المنحنيات المسار السريري لمريض معين ، ولكنها تمثل مجموعة من المرضى ذوي العلامات المفتوحة.

في دراسة عشوائية لـ Abelcet ® لعلاج داء المبيضات الغازي في المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الأساسية ، كان حدوث السمية الكلوية أقل بشكل ملحوظ لـ Abelcet ® بجرعة 5 مجم / كجم / يوم من الأمفوتريسين B التقليدي بجرعة من 0.7 ملغم / كغم / يوم.

على الرغم من السمية الكلوية الأقل بشكل عام لـ Abelcet ® التي تمت ملاحظتها بجرعة 5 مجم / كجم / يوم مقارنة مع العلاج بالأمفوتيريسين B التقليدي بجرعة تتراوح من 0.6-1 مجم / كجم / يوم ، قد يستمر ملاحظة السمية الكلوية التي تحد من الجرعة مع Abelcet ® . لم يتم دراسة السمية الكلوية للجرعات التي تزيد عن 5 ملغم / كغم / يوم من Abelcet ® بشكل رسمي.

موانع الاستعمال

يمنع استخدام Abelcet ® في المرضى الذين أظهروا فرط الحساسية للأمفوتيريسين B أو أي مكون آخر في المستحضر.

تحذيرات

تم الإبلاغ عن الحساسية المفرطة مع الأمفوتريسين B desoxycholate والأدوية الأخرى التي تحتوي على الأمفوتريسين B. تم الإبلاغ عن الحساسية المفرطة مع Abelcet ® مع معدل حدوث <0.1٪. في حالة حدوث ضائقة تنفسية شديدة ، يجب إيقاف التسريب على الفور. يجب ألا يتلقى المريض المزيد من الحقن من Abelcet ®.

الاحتياطات

جنرال لواء:

كما هو الحال مع أي منتج يحتوي على الأمفوتريسين B ، أثناء الجرعات الأولية لـ Abelcet ® ، يجب إعطاء الدواء تحت المراقبة السريرية الدقيقة من قبل أفراد مدربين طبيًا.

قد تحدث تفاعلات حادة بما في ذلك الحمى والقشعريرة بعد ساعة إلى ساعتين من بدء الحقن الوريدي لـ Abelcet ®. عادة ما تكون هذه التفاعلات أكثر شيوعًا مع الجرعات القليلة الأولى من Abelcet ® وتقل بشكل عام مع الجرعات اللاحقة. نادرا ما ارتبط التسريب بنقص ضغط الدم ، وتشنج قصبي ، وعدم انتظام ضربات القلب ، والصدمة.

اختبارات المعمل:

يجب مراقبة الكرياتينين في الدم بشكل متكرر أثناء علاج Abelcet ® (انظر التفاعلات العكسية). من المستحسن أيضًا مراقبة وظائف الكبد بانتظام ، الشوارد المصلية (خاصة المغنيسيوم والبوتاسيوم) ، وتعداد الدم الكامل.

تفاعل الأدوية:

لم يتم إجراء دراسات سريرية رسمية لتفاعلات الدواء مع Abelcet ®. ومع ذلك ، عند تناوله في نفس الوقت ، من المعروف أن الأدوية التالية تتفاعل مع الأمفوتريسين B ؛ لذلك ، قد تتفاعل الأدوية التالية مع Abelcet ®:

العوامل المضادة للأورام: الاستخدام المتزامن للعوامل المضادة للأورام والأمفوتيريسين B قد يعزز احتمال السمية الكلوية ، وتشنج قصبي ، وانخفاض ضغط الدم. يجب إعطاء العوامل المضادة للأورام بالتزامن مع Abelcet ® بحذر شديد.

الستيرويدات القشرية والكورتيكوستيروبين (ACTH): قد يؤدي الاستخدام المتزامن للكورتيكوستيرويدات والكورتيكوستيروبين (ACTH) مع الأمفوتريسين B إلى تحفيز نقص بوتاسيوم الدم مما قد يعرض المريض لخلل في وظائف القلب. إذا تم استخدامه بشكل متزامن مع Abelcet ® ، يجب مراقبة الشوارد في الدم ووظيفة القلب عن كثب.

السيكلوسبورين أ: اقترحت بيانات من دراسة مستقبلية للوقاية من Abelcet ® في 22 مريضًا يخضعون لزراعة نخاع العظم أن البدء المتزامن للسيكلوسبورين A و Abelcet ® في غضون عدة أيام من استئصال النخاع العظمي قد يترافق مع زيادة سمية الكلى.

جليكوسيدات الديجيتال: الاستخدام المتزامن للأمفوتريسين B قد يسبب نقص بوتاسيوم الدم وقد يزيد من سمية الديجيتال. عند تناوله بالتزامن مع Abelcet ® ، يجب مراقبة مستويات البوتاسيوم في الدم عن كثب.

Flucytosine: الاستخدام المتزامن للفلوسيتوزين مع المستحضرات المحتوية على الأمفوتريسين B قد يزيد من سمية Flucytosine عن طريق زيادة امتصاصه الخلوي و / أو إضعاف إفرازه الكلوي. يجب إعطاء Flucytosine بالتزامن مع Abelcet ® بحذر.

إيميدازولز (على سبيل المثال ، الكيتوكونازول ، ميكونازول ، كلوتريمازول ، فلوكونازول ، إلخ.): تم الإبلاغ عن التناقض بين الأمفوتريسين B ومشتقات إيميدازول مثل ميكونازول والكيتوكونازول ، والتي تمنع تخليق الإرغسترول ، في كل من الدراسات المختبرية والحيوية. لم يتم تحديد الأهمية السريرية لهذه النتائج.

عمليات نقل الكريات البيض: تم الإبلاغ عن سمية رئوية حادة في المرضى الذين يتلقون الأمفوتريسين B عن طريق الوريد وعمليات نقل الكريات البيض. لا ينبغي إعطاء عمليات نقل الكريات البيض و Abelcet ® في وقت واحد.

الأدوية الأخرى السامة للكلية: الاستخدام المتزامن للأمفوتريسين B والعوامل مثل الأمينوغليكوزيدات والبنتاميدين قد يعزز احتمال السمية الكلوية التي يسببها الدواء. يجب استخدام الأمينوغليكوزيدات والبنتاميدين بالتزامن مع Abelcet ® بحذر شديد. يوصى بمراقبة مكثفة للوظيفة الكلوية في المرضى الذين يحتاجون إلى أي مزيج من الأدوية السامة للكلية.

مرخيات العضلات الهيكلية: قد يعزز نقص بوتاسيوم الدم الناجم عن الأمفوتريسين B التأثير المنحني لمرخيات العضلات الهيكلية (على سبيل المثال ، tubocurarine) بسبب نقص بوتاسيوم الدم. عند تناوله بالتزامن مع Abelcet ® ، يجب مراقبة مستويات البوتاسيوم في الدم عن كثب.

زيدوفودين: لوحظ زيادة سمية النخاع وسمية الكلية في الكلاب عند تناول Abelcet ® (بجرعات 0.16 أو 0.5 مرة من الجرعة البشرية الموصى بها) أو أمفوتريسين B desoxycholate (بمعدل 0.5 مرة من الجرعة البشرية الموصى بها) بالتزامن مع زيدوفودين لمدة 30 يومًا. إذا تم استخدام زيدوفودين بالتزامن مع Abelcet ® ، فيجب مراقبة الوظائف الكلوية والدموية عن كثب.

التسرطن ، الطفرات ، وضعف الخصوبة:

لم يتم إجراء دراسات طويلة المدى على الحيوانات لتقييم القدرة المسببة للسرطان لأبلسيت ®. تم إجراء ما يلي في المختبر (مع أو بدون تنشيط التمثيل الغذائي) وفي الدراسات الحية لتقييم Abelcet ® لإمكانات الطفرات: فحص الطفرة العكسية البكتيرية ، وفحص الطفرة الليمفاوية الفأرية ، وفحص انحراف الكروموسومات في خلايا CHO ، وفحص النوى الصغرى للماوس. تم العثور على Abelcet ® بدون تأثيرات مطفرة في جميع أنظمة الفحص. أثبتت الدراسات أن Abelcet ® لم يكن له تأثير على الخصوبة لدى ذكور وإناث الجرعات بجرعات تصل إلى 0.32 مرة من الجرعة البشرية الموصى بها (بناءً على اعتبارات مساحة سطح الجسم).

حمل:

لا توجد تقارير عن علاج النساء الحوامل بـ Abelcet ®. تأثيرات ماسخة. كشفت الدراسات الإنجابية في الجرذان والأرانب بجرعات Abelcet ® بما يصل إلى 0.64 مرة من الجرعة البشرية عدم وجود ضرر على الجنين. نظرًا لأن الدراسات التناسلية للحيوانات لا تتنبأ دائمًا بالاستجابة البشرية ، ولم يتم إجراء دراسات كافية ومضبوطة جيدًا على النساء الحوامل ، يجب استخدام Abelcet ® أثناء الحمل فقط بعد مراعاة أهمية الدواء للأم.

الأمهات المرضعات:

من غير المعروف ما إذا كان Abelcet ® يفرز في حليب الأم. نظرًا لأن العديد من الأدوية تفرز في لبن الإنسان ، وبسبب احتمالية حدوث ردود فعل سلبية خطيرة عند الرضع الذين يرضعون من الثدي من Abelcet ® ، يجب اتخاذ قرار بشأن التوقف عن الرضاعة أو التوقف عن تناول الدواء ، مع مراعاة أهمية الدواء للأم.

استخدام الأطفال:

تم علاج مائة وأحد عشر طفلاً (تم تسجيل طفلين مرتين واحتسبوا كمرضى منفصلين) ، الذين يبلغون من العمر 16 عامًا وأقل ، من بينهم 11 كانوا أقل من عام واحد ، باستخدام Abelcet ® بمعدل 5 مجم / كجم / يوم في دراستين مفتوحتين ودراسة واحدة صغيرة محتملة وذراع واحدة. في دراسة واحدة لمركز واحد ، تم علاج 5 أطفال مصابين بداء المبيضات الطحال الكبدي ب 2.5 ملغ / كغ / يوم من Abelcet ®. لم يتم الإبلاغ عن أحداث سلبية خطيرة غير متوقعة.

استخدام المسنين:

تم علاج تسعة وأربعين مريضًا مسنًا ، تبلغ أعمارهم 65 عامًا أو أكثر ، باستخدام Abelcet ® بمعدل 5 مجم / كجم / يوم في دراستين مفتوحتين ودراسة واحدة صغيرة محتملة وذراع واحدة. لم يتم الإبلاغ عن أحداث سلبية خطيرة غير متوقعة.

ردود الفعل السلبية

تتكون قاعدة بيانات السلامة الإجمالية من 921 مريضاً عولجوا بـ Abelcet ® (تم تسجيل 5 مرضى مرتين وتم احتسابهم كمرضى منفصلين) ، منهم 775 تم علاجهم بـ 5 مجم / كجم / يوم. من هؤلاء 775 مريضا ، تم علاج 194 مريضا في أربع دراسات مقارنة. عولج 25 في دراسات مفتوحة غير مقارن ؛ وعولج 556 مريضاً في برنامج مفتوح الاستخدام للاستخدام في حالات الطوارئ. كان لدى معظمهم أورام دموية أساسية ، وكان العديد منهم يتلقون العديد من الأدوية المصاحبة. من بين 556 مريضاً عولجوا بـ Abelcet ® ، توقف 9٪ من العلاج بسبب الأحداث الضائرة بغض النظر عن العلاقة المفترضة لدراسة الدواء.

بشكل عام ، كانت الأحداث السلبية الأكثر شيوعًا مع Abelcet ® هي قشعريرة عابرة و / أو حمى أثناء تسريب الدواء.

الأحداث الضائرة (أ) بنسبة وقوع ≥3٪ (العدد = 556)

حدث سلبي

النسبة المئوية (٪) من المرضى

قشعريرة

18

حمى

14

زيادة الكرياتينين في الدم

11

فشل العديد من أجهزة الجسم

11

غثيان

9

انخفاض ضغط الدم

8

توقف التنفس

8

التقيؤ

8

ضيق التنفس

7

الإنتان

7

إسهال

6

صداع الراس

6

توقف القلب

6

ارتفاع ضغط الدم

5

نقص بوتاسيوم الدم

5

عدوى

5

فشل كلوي

5

ألم

5

قلة الصفيحات

5

فقر دم

4

فرط صفراء الدم

4

نزيف الجهاز الهضمي

4

نقص في عدد كريات الدم البيضاء

4

طفح جلدي

4

اضطراب الجهاز التنفسي

4

ألم صدر

3

استفراغ و غثيان

3

a العلاقة السببية بين هذه الأحداث السلبية و Abelcet ® غير مؤكدة.

تم الإبلاغ عن الأحداث الضائرة التالية أيضًا في المرضى الذين يستخدمون Abelcet ® في الدراسات السريرية المفتوحة التي لا يمكن السيطرة عليها. العلاقة السببية بين هذه الأحداث السلبية و Abelcet ® غير مؤكدة.

الجسم ككل: الشعور بالضيق وفقدان الوزن والصمم ورد فعل مكان الحقن بما في ذلك الالتهاب

الحساسية: تشنج قصبي ، صفير ، ربو ، تأقاني وغيرها من الحساسية

القلب الرئوي: فشل القلب ، وذمة رئوية ، صدمة ، احتشاء عضلة القلب ، نفث الدم ، تسرع النفس ، التهاب الوريد الخثاري ، الصمة الرئوية ، اعتلال عضلة القلب ، الانصباب الجنبي ، عدم انتظام ضربات القلب بما في ذلك الرجفان البطيني.

الأمراض الجلدية: طفح بقعي حطاطي ، حكة ، التهاب الجلد التقشري ، حمامي متعددة الأشكال.

الجهاز الهضمي: فشل الكبد الحاد ، التهاب الكبد ، اليرقان ، ميلينا ، فقدان الشهية ، عسر الهضم ، التشنج ، ألم شرسوفي ، أمراض الكبد الانسداد الوريدي ، الإسهال ، تضخم الكبد ، التهاب الأقنية الصفراوية ، التهاب المرارة

أمراض الدم: عيوب التخثر ، زيادة عدد الكريات البيضاء ، اعتلال الدم بما في ذلك فرط الحمضات

العضلات والعظام: وهن عضلي ، بما في ذلك العظام والعضلات وآلام المفاصل

الأمراض العصبية: التشنجات ، وطنين الأذن ، وضعف البصر ، وفقدان السمع ، والاعتلال العصبي المحيطي ، والدوار العابر ، والشفع ، والاعتلال الدماغي ، وحوادث الأوعية الدماغية ، ومتلازمة خارج هرمية وغيرها من الأعراض العصبية

الجهاز البولي التناسلي: قلة البول ، انخفاض وظائف الكلى ، فقدان البول ، الحماض الأنبوبي الكلوي ، العجز الجنسي ، عسر البول

شذوذ المنحل بالكهرباء: نقص مغنيسيوم الدم ، فرط بوتاسيوم الدم ، نقص كلس الدم ، فرط كالسيوم الدم

تشوهات اختبار وظائف الكبد: زيادة AST ، ALT ، الفوسفاتيز القلوي ، LDH

شذوذ اختبار وظائف الكلى: زيادة BUN

تشوهات الاختبار الأخرى: الحماض ، فرط أميلاز الدم ، نقص السكر في الدم ، ارتفاع السكر في الدم ، فرط حمض يوريك الدم ، نقص فوسفات الدم

للإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه فيها ، اتصل بـ Leadiant Biosciences، Inc. على الرقم 1-888-393-4584 أو عبر البريد الإلكتروني على [email protected] أو اتصل بإدارة الأغذية والأدوية على 1-800-FDA-1088 أو www.fda.gov/safety/ ساعة يد.

جرعة مفرطة

تم الإبلاغ عن جرعة زائدة من الأمفوتيريسين B desoxycholate تؤدي إلى توقف القلب والجهاز التنفسي. تم الإبلاغ عن خمسة عشر مريضا تلقوا جرعة واحدة أو أكثر من Abelcet ® بين 7-13 ملغم / كغم. لم يكن لدى أي من هؤلاء المرضى رد فعل حاد خطير تجاه Abelcet ®. في حالة الاشتباه في تناول جرعة زائدة ، توقف عن العلاج ، وراقب الحالة السريرية للمريض ، وقم بإدارة العلاج الداعم على النحو المطلوب. Abelcet ® غير قابل للتحلل الدموي.

جرعة Abelcet والإدارة

الجرعة اليومية الموصى بها للبالغين والأطفال هي 5 ملغم / كغم تعطى كحقن واحد. يجب إعطاء Abelcet ® عن طريق التسريب في الوريد بمعدل 2.5 ملغم / كغم / ساعة. إذا تجاوز وقت الحقن ساعتين ، امزج المحتويات عن طريق رج كيس الحقن كل ساعتين.

ثبت أن السمية الكلوية لـ Abelcet ® ، مقاسة بمستويات الكرياتينين في الدم ، تعتمد على الجرعة. يجب اتخاذ القرارات المتعلقة بتعديلات الجرعة فقط بعد مراعاة الحالة السريرية العامة للمريض.

تحضير الخليط من أجل التسريب: رج القارورة برفق حتى لا يكون هناك دليل على وجود رواسب صفراء في الأسفل. اسحب الجرعة المناسبة من Abelcet ® من العدد المطلوب من القوارير في حقنة معقمة واحدة أو أكثر باستخدام إبرة قياس 18. قم بإزالة الإبرة من كل حقنة مملوءة بـ Abelcet ® واستبدلها بإبرة الترشيح 5 ميكرون المزودة مع كل قارورة. يمكن استخدام كل إبرة مرشح لتصفية محتويات ما يصل إلى أربعة قوارير 100 ملغ. أدخل إبرة الحقنة في كيس IV يحتوي على 5٪ حقن دكستروز USP ، وقم بإفراغ محتويات المحقنة في الكيس. يجب أن يكون تركيز التسريب النهائي 1 مجم / مل. بالنسبة لمرضى الأطفال والمرضى الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية ، يمكن تخفيف الدواء بـ 5٪ حقن دكستروز إلى تركيز ضخ نهائي قدره 2 ملغ / مل. قبل الحقن ، رج الكيس حتى تمتزج المحتويات تمامًا. لا تستخدم الخليط بعد التخفيف باستخدام 5٪ دكستروز إذا كان هناك أي دليل على وجود مواد غريبة. قوارير للاستخدام الفردي. يجب التخلص من المواد غير المستخدمة. يجب مراعاة تقنية التعقيم بدقة خلال التعامل مع Abelcet ® ، حيث لا يوجد عامل جراثيم أو مادة حافظة.

لا تخفف من محلول ملحي أو تخلط مع أدوية أخرى أو كهرباء لأن توافق Abelcet مع هذه المواد لم يثبت. يجب مسح الخط الوريدي الموجود بحقن دكستروز 5٪ قبل تسريب Abelcet ® ، أو يجب استخدام خط ضخ منفصل. لا تستخدم مرشحًا مضمنًا.

الخليط المخفف الجاهز للاستخدام مستقر لمدة تصل إلى 48 ساعة عند 2 درجة إلى 8 درجات مئوية (36 درجة إلى 46 درجة فهرنهايت) و 6 ساعات إضافية في درجة حرارة الغرفة.

كيف يتم توفير Abelcet

يتم تغليف القوارير ذات الاستخدام الفردي إلى جانب إبر المرشحات ذات 5 ميكرون بشكل فردي.

100 مجم من Abelcet ® في 20 مل من NDC 57665-101-41

تخزين

قبل الخلط ، يجب تخزين Abelcet ® في درجة حرارة تتراوح من 2 إلى 8 درجات مئوية (36 درجة إلى 46 درجة فهرنهايت) وحمايته من التعرض للضوء. لا تجمد. يجب الاحتفاظ بـ Abelcet ® في الكرتون حتى وقت الاستخدام.

يمكن تخزين Abelcet ® و 5٪ Dextrose Injection لمدة تصل إلى 48 ساعة عند 2 درجة إلى 8 درجة مئوية (36 درجة إلى 46 درجة فهرنهايت) و 6 ساعات إضافية في درجة حرارة الغرفة. لا تجمد. يجب التخلص من أي مادة غير مستخدمة.

براءات الاختراع الأمريكية رقم 4973465

5616334

6،406،713

I-101-41-US-Q

تم تصنيعها من قبل Exelead، Inc. ، Indianapolis ، IN 46268

تم توزيعها بواسطة Leadiant Biosciences، Inc. ، Gaithersburg ، MD 20878

تمت المراجعة في 11/2018

PACKAGE / LABEL PRINCIPAL DISPLAY PANEL

NDC 57665-101-41

100 ملغ

Abelcet®
(حقن مركب أمفوتيريسين ب)

دهون
صياغة

للاستخدام الوريدي فقط

5 ملغ / مل

محتويات:
قنينة 100 مجم
إبرة تصفية واحدة

صنع بواسطة:
Exelead، Inc.
إنديانابوليس ، إنك 46268

توزيع: رائد
Biosciences، Inc.
غايثرسبيرغ ، دكتوراه في الطب 20878

أرقام براءات الاختراع الأمريكية. 4،973،465 5،616،334 6،406،713

C-101-41-US-M

NDC 57665-101-41

100 ملغ

Abelcet®
(حقن مركب أمفوتيريسين ب)

للاستخدام الوريدي فقط

يحتوي كل مل من Abelcet على:
أمفوتيريسين B USP 5 مجم
L-α-dimyristoylphosphatidylcholine (DMPC) 3.4 مجم
L-α-dimyristoylphosphatidylglycerol (DMPG) 1.5 مجم
كلوريد الصوديوم USP 9 mg
الماء للحقن USP ، q.s. 1 مل

تجهيز
يجب إضافة Abelcet إلى 5٪ حقن دكستروز USP
قبل التسريب في الوريد.
انظر إدراج الحزمة للحصول على توجيهات كاملة.

الجرعة
انظر إدراج العبوة للحصول على معلومات الجرعة والإدارة.

تخزين
تخزين بين 2 درجة و 8 درجات مئوية (36 درجة إلى 46 درجة فهرنهايت).
لا تجمد. احم من الضوء. قنينة تستخدم لمرة واحدة.

Rx فقط.

Abelcet
الأمفوتريسين ب ، dimyristoylphosphatidylcholine ، dl- و dimyristoylphosphatidylglycerol ، dl- حقن

معلومات المنتج
نوع المنتجملصق وصف الأدوية البشريةرمز البند (المصدر)NDC: 57665-101
مسار الإدارةعبرجدول إدارة مكافحة المخدرات
العنصر النشط / النشأة النشطة
اسم العنصرأساس القوةقوة

AMPHOTERICIN B (AMPHOTERICIN B)

الأمفوتريسين B5 مجم في 1 مل

DIMYRISTOYLPHOSPHATIDYLCHOLINE، DL- (DIMYRISTOYLPHOSPHATIDYYCHOLINE، DL-)

DIMYRISTOYLPHOSPHATIDYLCHOLINE ، DL-3.4 مجم في 1 مل

DIMYRISTOYLPHOSPHATIDYLGLYCEROL، DL- (DIMYRISTOYLPHOSPHATIDYLGLYCEROL، DL-)

DIMYRISTOYLPHOSPHATIDYLGLYCEROL ، DL-1.5 مجم في 1 مل
مكونات غير فعالة
اسم العنصرقوة
كلوريد الصوديوم
ماء
التعبئة والتغليف
#رمز الصنفحزمة الوصف
1NDC: 57665-101-411 VIAL في 1 كارتون
120 مل في 1 فيال
المعلومات التسويقية
فئة التسويقرقم الطلب أو الاستشهاد بالدراسةتاريخ بدء التسويقتاريخ انتهاء التسويق
التجمع الوطني الديمقراطيNDA05072410/18/2010

Labeler – Leadiant Biosciences، Inc. (068301431)

مؤسسة
اسمعنوانID / FEIعمليات
Xellia Pharmaceuticals ApS305814345تصنيع واجهة برمجة التطبيقات (57665-101)
مؤسسة
اسمعنوانID / FEIعمليات
Exelead، Inc.961822389التصنيع (57665-101)

Biosciences، Inc..

Leave A Reply

Your email address will not be published.